多烯磷脂酰胆碱联合水飞蓟宾胶囊治疗老年非酒精性脂肪性肝病疗效观察

谢宏晟 林宇航 蔡丽敏 洪金晶 张丽红

多烯磷脂酰胆碱联合水飞蓟宾胶囊治疗老年非酒精性脂肪性肝病疗效观察

谢宏晟 林宇航 蔡丽敏 洪金晶 张丽红

老年人；非酒精性脂肪性肝病；多烯磷脂酰胆碱；水飞蓟宾胶囊

非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是一种主要病理表现为弥漫性肝细胞大泡性脂肪变的慢性肝脏疾病[1]。其主要病因除了酒精和其他明确的肝脏损伤因素之外，还受到多种代谢疾病相关因素的影响[2]。近年来非酒精性脂肪性肝病的发病率显著上升，成为造成隐源性肝硬化的主要原因之一。特别是对于血脂、血糖、血压增高的老年人，其非酒精性脂肪性肝病的发病率约为15%～47%，显著高于年轻人[3]。临床上治疗非酒精性脂肪性肝病的药物较多，但是仍然缺乏快速有效的治疗方法[4]。笔者应用对多烯磷脂酰胆碱联合水飞蓟宾（水林佳）胶囊治疗老年非酒精性脂肪性肝病，疗效较好，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2012年1月—2014年1月我院老年非酒精性脂肪性肝病患者150例，男87例，女63例，年龄60～79岁，平均（69.3±2.5）岁；病程8～174个月，平均（28.4±18.5）个月。其中脂肪性肝硬化5例，脂肪性肝炎145例。采用随机数字表法将150例患者分为多烯磷脂酰胆碱组50例，男29例，女21例；年龄61～79岁，平均（67.9±2.3）岁；病程8～171个月，平均（26.3±17.2）个月；其中脂肪性肝硬化1例，脂肪性肝炎49例。水飞蓟宾组50例，男28例，女22例；年龄61～77岁，平均（68.2±2.7）岁；病程11～173个月，平均（27.2±18.1）个月；其中脂肪性肝硬化2例，脂肪性肝炎48例。联合组50例，男30例，女20例；年龄63～77岁，平均（69.2±2.1）岁；病程10～172个月，平均（27.7±18.2）个月；其中脂肪性肝硬化2例，脂肪性肝炎48例。三组患者的年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准[5]（1）患者无饮酒史或饮酒折合乙醇量＜140g/周（女性＜70g/周）。（2）排除药物性肝病、病毒性肝炎、肝豆状核变性、全胃肠外营养和自身免疫性肝病等可导致脂肪肝的特定疾病。（3）患者肝活检组织学改变符合脂肪性肝病的病理学诊断标准。

1.3 纳入标准 （1）经临床诊断为非酒精性脂肪性肝病者；（2）年龄＞60岁；（3）有不同程度的上腹部不适、乏力、肝区隐痛等症状；（4）已签署知情书且自愿参加本项研究者。排除：（1）病毒性肝炎、肝癌、肝硬化患者；（2）合并多种急慢性疾病或免疫系统疾病者；（3）严重精神疾病患者。

2 治疗方法

三组均予基础治疗，包括调整饮食，控制酒精和脂肪等的摄入；加强体育锻炼，控制体质量。多烯磷脂酰胆碱组加多烯磷脂酰胆碱1次456mg，口服，1 天3次；水飞蓟宾组加水飞蓟宾胶囊（商品名：水林佳）70mg，口服，1天2次； 联合组予多烯磷脂酰胆碱联合水飞蓟宾（水林佳）胶囊治疗，剂量同上。三组患者疗程均为24周。

观察指标：观察治疗后三组肝脏超声积分、血液生化指标、临床疗效。（1）肝脏超声积分[6]：采用菲利普超声诊断仪进行超声检查。清晨空腹检查，探头频率为3.5MHz。肝脏超声积分评定标准[6]：近场回声增高、肝光点增粗、灶性高回声各计为1分，远场回声衰减、肝内管道系统显示无法辨认或不清晰、肝肿大各计为2分。（2）血液生化指标：包括总胆固醇（TC）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、三酰甘油（TG）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）。患者禁食12h后采集肘静脉血使用全自动生化分析仪进行测定。

统计学方法：应用SPSS19.0软件对数据进行统计分析，计数资料以频数表示，比较采用χ2检验，多组间的比较为整体+分割χ2检验。计量资料用（±s）表示，采用独立样本t检验，以P＜0.05差异具有统计学意义。

3 治疗结果

3.1 疗效标准[7]显效：临床症状显著改善或消失，血清TC、TG恢复正常，肝功能指标恢复正常，超声传导正常，超声提示肝实质回声正常。有效：临床症状好转，血清TC、TG较治疗前下降50%以上，肝功能指标较治疗前下降50%且低于正常值2倍，肝脏超声显示轻度脂肪肝或脂肪肝好转。无效：病情进展或未达到上述标准。总有效=显效+有效。

3.2 三组治疗前后肝脏超声积分比较 治疗后三组肝脏超声积分较治疗前均显著下降（P＜0.05），联合组患者肝脏超声积分显著低于多烯磷脂酰胆碱组和水飞蓟宾组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 三组治疗前后肝脏超声积分比较（分，±s）

表1 三组治疗前后肝脏超声积分比较（分，±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与联合组比较，△P＜0.05

3.3 三组治疗后疗效比较 治疗后联合组总有效率显著高于多烯磷脂酰胆碱组和水飞蓟宾组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 各组疗效比较（例）

3.4 三组治疗前后血液生化指标比较 治疗前三组各项血液生化指标差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后三组各项血液生化指标较治疗前显著降低（P＜0.05）。联合组各指标均显著低于多烯磷脂酰胆碱组和水飞蓟宾组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

4讨论

随着人们生活水平的普遍提高，饮食结构的变化，近年来非酒精性脂肪性肝病的发病率显著上升。有研究指出，我国广州、上海、香港等发达地区的成年人非酒精性脂肪性肝病的患病率为15%，且老年人的发病率较年轻人显著增高[8]。目前非酒精性脂肪性肝病的发病机制尚未明确，有研究指出其与环境、遗传、代谢、应激等多种因素有关[9]。临床上常用的治疗方式为根据患者病情进行的饮食结构和生活方式的干预、调整，控制体质量，纠正新陈代谢紊乱现象，对于合并肝功能损害的患者，适当给予保肝抗炎药物治疗[10]。

表3 三组治疗前后血液生化指标比较（±s）

表3 三组治疗前后血液生化指标比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与联合组比较，△P＜0.05；TC：总胆固醇；TG：甘油三酯；ALT：丙氨酸氨基转移酶；AST：天门冬氨酸氨基转移酶；GGT：r-谷氨酸转移酶

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多烯磷脂酰胆碱是一种由细胞膜、亚细胞膜为重要组成成分的生理性磷脂，能够修复已被破坏的肝细胞膜，促进肝细胞再生，减轻肝细胞脂肪变性和坏死，降低肝炎性反应，抑制肝星状细胞的活化[11]。同时多烯磷脂酰胆碱的化学结构与内源性磷脂相似，因此它们进入细胞后能够以完整的分子与肝细胞器、肝细胞膜结合，同时分泌胆汁，对膜结构进行直接影响，进而恢复酶活力、肝功能[12]。调节肝脏的能量平衡，促进肝组织的再生，将胆固醇和中性脂肪转化为容易代谢的形式，对胆汁进行稳定[13]。水飞蓟宾具有保护肝细胞酶系统、稳定肝细胞膜、清除肝细胞内活性氧自由基的作用，能够显著提高患者肝脏的解毒功能[14]。同时水飞蓟宾能够改善脂肪变性和肝脏细胞水变性，减轻或者组织脂肪在肝脏内的浸润和沉积，进而缓解非酒精性脂肪肝的病理变化过程。有研究指出多烯磷脂酰胆碱与水飞蓟宾均能够有效防止肝炎和纤维化[15]。因此将水飞蓟宾与多烯磷脂酰胆碱联合使用，具有协同互补的作用，达到较好的临床效果。

本文结果显示，治疗后三组患者的肝脏超声积分较治疗前均显著下降，差异具有统计学意义（P＜0.05）。且联合组肝脏超声积分、各项血液生化指标、肝功能指标改善、临床疗效均优于两单药治疗组（P＜0.05）。这与李明等[16]的研究结果相同。多烯磷脂酰胆碱联合水飞蓟宾胶囊治疗老年非酒精性脂肪性肝病的临床疗效良好。

［1］Y.Yilmaz.Review article：is non-alcoholic fatty liver disease a spectrum，or are steatosis and non-alcoholic steatohepatitis distinct conditions［J］.Alimentary Pharmacology and Therapeutics，2012，36（9）：815-823.

［2］郑盛，尤丽英，唐映梅，等.体检人群血尿酸水平与非酒精性脂肪性肝病的相关性研究［J］.中国全科医学，2012，15 （8）：844-847.

［3］赵玲，杜娟，徐勉，等.2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病与胰岛素抵抗及血脂代谢紊乱的关系［J］.中华内分泌代谢杂志，2012，28（1）：16-20.

［4］胡海燕.老年非酒精性脂肪性肝病患者甲状腺激素水平及其与肝纤维化的关系［J］.中国老年学杂志，2012，32 （16）：3453-3454.

［5］Leung T，Nieto N.CYP2E1 and oxidant stress in alcoholic and non-alcoholic fatty liver disease［J］.Journal of Hepatology，2013，58（2）：395-398.

［6］武彦杰，孙中娥.肝脏超声积分量表评价健脾疏肝祛痰法治疗非酒精性脂肪肝的临床疗效［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2015，（5）：702-703.

［7］黄红霞.水林佳（水飞蓟宾-磷脂复合物）治疗非酒精性脂肪性肝病30例临床疗效观察［J］.中国医药导报，2011，8（7）：62-63.

［8］贾程之.降脂平肝汤对非酒精性脂肪性肝病患者降脂保肝作用的临床观察［J］.中国中西医结合急救杂志，2012，19（1）：26-28.

［9］段娜，李志红，黄一茜，等.非酒精性脂肪性肝病中医证候分布特点的研究［J］.北京中医药大学学报，2012，35（12）：858-861.

［10］王亚东，张英泽，赵彩彦，等.性激素在非酒精性脂肪性肝病发病机制中的作用［J］.中华肝脏病杂志，2012，20 （5）：398-400.

［11］吴春晓，陈燕鸿，周晓蕾，等.多烯磷脂酰胆碱联合调脂治疗非酒精性脂肪性肝病的临床观察［J］.中国肝脏病杂志（电子版），2012，4（2）：17-20.

［12］王晓敏，旷丽琼，李瑞新，等.多烯磷脂酰胆碱联合生活方式干预治疗非酒精性脂肪性肝病的临床疗效观察［J］.现代中西医结合杂志，2013，22（27）：3002-3003.

［13］鲁明霞.水飞蓟宾胶囊治疗非酒精性脂肪肝临床疗效观察［J］.医药前沿，2011，1（23）：267-268.

［14］杨丕坚，李舒敏，吕以培，等.水飞蓟宾胶囊对非酒精性脂肪性肝病患者血管内皮功能的影响［J］.中国实验方剂学杂志，2012，18（19）：284-288.

［15］高月秋，刘波，文锐，等.水飞蓟宾胶囊在非酒精性脂肪肝治疗中的价值［J］.中国实用医药，2013，8（10）：196.

［16］李明，杨凡，徐飞，等.双环醇联合多烯磷脂酰胆碱治疗老年非酒精性脂肪性肝病的疗效分析［J］.中国医师进修杂志，2014，37（1）：1-3.

（收稿：2015-05-29 修回：2015-07-12）

浙江省温岭市第一人民医院感染科（温岭 317500）

谢宏晟，Tel：13705863333