小剂量奥氮平合并艾司西酞普兰治疗伴有失眠老年抑郁症的临床研究

于艳华 刘金光

（抚顺煤矿脑科医院，辽宁 抚顺 113123）

小剂量奥氮平合并艾司西酞普兰治疗伴有失眠老年抑郁症的临床研究

于艳华 刘金光

（抚顺煤矿脑科医院，辽宁 抚顺 113123）

目的研究小剂量奥氮平合并新型抗抑郁药艾司西酞普兰对伴有失眠的老年抑郁症的影响。方法将50例住院和门诊治疗的伴有失眠的老年抑郁症患者随机分成研究组和对照组。研究组给予艾司西酞普兰合并小剂量奥氮平治疗，对照组给予艾司西酞普兰合并苯二氮类药物治疗，在治疗前和治疗1、2、4、8周末对患者进行HAMD（24）和TESS评定。采用HAMD减分率评定临床疗效。所有数据采用SPSS11.0统计软件进行统计分析。结果治疗1、2、4、8周末两组间HAMD评分差异显著（P＜0.05），治疗8周后两组显效率差异显著（P＜0.05）。不良反应方面，两种治疗方法均较轻微，艾司西酞普兰合并小剂量奥氮平治疗容易引起体质量增加，合并苯二氮类药物治疗容易引起浑身无力感及走路不稳。结论小剂量奥氮平合并新型抗抑郁药艾司西酞普兰对伴有失眠的老年抑郁症有显著疗效，不良反应轻微，值得临床使用。

奥氮平；艾司西酞普兰；苯二氮类；老年抑郁症；失眠

伴随着老年期抑郁症的发病率逐年增高的趋势，老年抑郁症伴有失眠症状的比例更高，以往的治疗经验和方法，是利用具有镇静作用的传统抗抑郁剂治疗，或新型抗抑郁剂合并苯二氮药物治疗。然而，传统抗抑郁剂的不良反应很大，苯二氮药物不仅影响老年人的认知功能，而且会使患者出现肌肉松弛作用，出现肌无力或摔倒等，长期使用还会出现耐药、成瘾等现象，这些因素都不利于老年抑郁症的治疗。许多研究表明，奥氮平具有镇静作用，又可以作为抗抑郁剂的增效剂[1]。基于此，探索把奥氮平和新型抗抑郁药合并使用，用于治疗伴有失眠的老年抑郁症，观察治疗效果，为伴有失眠的老年抑郁症的临床用药治疗，寻找更加安全、有效、合理的方案。报道如下，仅供同行们参考。

1 对象与方法

1.1 对象：为2011年3月至2013年10月期间在抚顺煤矿脑科医院住院和门诊治疗的伴有失眠的老年抑郁症患者。入组标准：①符合CCMD-3抑郁发作的诊断标准；②年龄60～75岁；③均伴有不同程度的失眠症状；④汉密尔顿量表（HAMD24）≥20分；⑤排除器质性精神疾病，无严重躯体疾病。

共入组 50例病例，按入组顺序随机分成研究组和对照组，每组25例。研究组25例，其中男 12 例，女13例；年龄61～72岁，平均（63.4 ±5.5）岁，平均病程（3.5±2.3）年；对照组25例，其中男11例，女14例；年龄60～73岁，平均（62.5±4.3）岁，平均病程（3.8±2.0）年；两组间比较无统计学差异（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 研究组给予艾司西酞普兰治疗，起始剂量为5 mg/d，1周增至10 mg/d，病情严重者2周增至15～20 mg/d，合并奥氮平起始剂量为5 mg/d，失眠严重者1周增至10 mg/d；对照组给予艾司西酞普兰治疗，起始剂量为5 mg/d，1周增至10 mg/d，病情严重者2周增至15～20 mg/d，同时根据失眠程度，合并苯二氮类药物（4～6周逐渐停药）。两组间艾司西酞普兰的平均药量比较无统计学差异（P＞0.05）。

1.2.2 评定工具：在治疗前和治疗1、2、4、8周末对患者进行HAMD（24）和TESS评定。采用HAMD减分率评定临床疗效。治疗前后进行心电图、血常规、血糖、血脂、肝功、肾功检测。临床疗效总体评定标准：SDS减分率≥75%为痊愈，≥50%且＜75%为显进，≥25%且＜50%为好转，＜25%为无效。所有数据采用SPSS11.0统计软件进行统计分析。

表1 两组HAMD量表评分比较

表1 两组HAMD量表评分比较

注：※治疗前研究组与对照组、对照组治疗8周末与治疗4周末无显著变化（P＞0.05）；△治疗后1、2、4、8周末两组间HAMD评分差异有显著性（P＜0.05）；▲较前1次评定有显著下降（P＜0.05）

组别治疗前1周末2周末4周末8周末研究组(n=25)31.63±2.36※25.12±2.45△▲20.18±2.53△▲13.46±3.02△▲8.27±3.48△▲对照组(n=25)31.45±1.87※28.21±1.98△▲23.48±3.15△▲17.43±4.65※△15.36±5.37※△

表2 两组HAMD量表因子分比较

表2 两组HAMD量表因子分比较

注：※治疗前研究组与对照组、对照组治疗8周末与治疗4周末无显著变化（P＞0.05）；△治疗后1、2、4、8周末两组间HAMD评分差异有显著性（P＜0.05）；▲较前1次评定有显著下降（P＜0.05）

组别因子治疗前1周末2周末4周末8周末研究组(n=25)焦虑/躯体化14.24±1.73※10.46±1.02△▲7.85±1.36△▲4.73±1.09△▲2.19±1.03△▲睡眠障碍7.05±2.13※4.33±0.78△▲3.16±1.13△▲2.13±1.04△▲1.40±0.76△▲对照组(n=25)焦虑/躯体化14.27±2.15※12.54±1.56△9.35±1.81△▲6.54±2.23※△5.56±2.32※△睡眠障碍6.96±1.45※4.21±0.75△▲3.26±1.34△▲2.32±1.05※△2.35±1.18※△

2 结 果

2.1 两组HAMD评分比较：治疗前两组HAMD评分差异无显著性（P＞0.05）；治疗后1、2、4、8周末两组间HAMD评分差异有显著性（P＜0.05）。研究组HAMD评分自1周末开始每次评定均较前一次显著下降。对照组2周末、4周末评定HAMD评分较前1次评定有显著下降，8周末与4周末无显著变化。见表1。

2.2 两组HAMD因子分比较：在躯体不适/焦虑方面，研究组1周末HAMD量表因子分就有明显下降，而对照组2周末才有明显下降；在睡眠障碍方面，研究组HAMD评分自1周末开始每次评定均较前一次显著下降。对照组1周末至4周末HAMD评分较前1次评定有显著下降，8周末与4周末无显著变化。见表2。

2.3 两组临床疗效比较：研究组痊愈12例，显著进步8例，进步4例，无效1例，显效率80%；对照组痊愈8例，显著进步7例，进步8例，无效2例，显效率60%。两组间差异有显著性（P＜0.05）。

2.4 两组不良反应比较：研究组体质量增加患者明显高于对照组（治疗8周末评定，P＜0.05），对照组乏力感患者明显高于对照组（治疗4周末评定，P＜0.05），其他不良反应，如嗜睡、头晕、口干、恶心等，两组差异无显著性（P＞0.05）。在治疗过程中出现的不良反应均较轻微，经对症处理后患者能够耐受。治疗前后心电图、血常规、血糖、血脂、肝功能、肾功能等均无明显变化。

3 讨 论

目前为止，抑郁症的病因和发病机制尚未明了，生物胺与抑郁症的关系是迄今为止研究最多、了解较深的领域之一。多数研究认为，抑郁症是由于5-羟色胺和去甲肾上腺素的减少而导致抑郁状态及其他症状的产生[2]。因而目前抑郁症的治疗主要通过改变突触间隙中5-羟色胺和去甲肾上腺素浓度来达到治疗效果，老年抑郁症的治疗也如此。

目前，SSRIs及SNRIs新型抗抑郁剂为治疗抑郁症首选药物[3]。艾司西酞普兰属于SSRIs抗抑郁剂之一，是5-羟色胺再摄取抑制剂，能够高度选择地阻断突触间隙5-羟色胺的再摄取，并且对Ach、5-HT、NE及DA等各种受体抑制作用均不明显，对P450代谢酶也很小。具有治疗效果好、安全性高、不良反应少等特点，更适合老年抑郁症患者。对于伴有失眠的老年抑郁症患者，临床医师大多合并苯二氮类药物治疗，本研究选择了合并小剂量奥氮平对照研究。奥氮平为5-羟色胺/多巴胺拮抗剂，通过阻断5-HT2a和α2受体，导致单胺脱抑制性释放而抗抑郁，同时阻断H1受体和拟γ-氨基丁酸作用，起到改善睡眠和镇静效应[4]。

本研究结果显示，艾司西酞普兰合并小剂量奥氮平治疗伴有失眠老年抑郁症，8周末疗效评定研究组优于对照组。研究组1周末起效，起效时间早与对照组；因子分析表明，在睡眠障碍方面均在1周后起效 ，而在焦虑/躯体化方面，研究组早于对照组起效，两组在4～6周停用苯二氮类药物后，睡眠障碍和焦虑/躯体化方面改善不明显。说明了艾司西酞普兰合并小剂量奥氮平与合并苯二氮类药物对伴有失眠的老年抑郁症患者的失眠症状有近似的起效时间，停药后进一步改善不大；对焦虑/躯体化症状合并小剂量奥氮平起效时间快于合并苯二氮类，合并苯二氮类治疗，也会因停用苯二氮类症状进一步改善不大，从而影响了抑郁症治疗的整体疗效。从不良反应方面看，两种治疗方法均较轻微，艾司西酞普兰合并小剂量奥氮平治疗容易引起体质量增加，与奥氮平阻断5-HT2a受体引起患者贪食有关；合并苯二氮类药物治疗容易引起浑身无力感，走路不稳等，停用苯二氮类药物后基本消失，与苯二氮类药物引起患者肌肉松弛有关，对于老年患者非常不利，容易摔倒引起骨折等。

总之，本研究结果显示小剂量奥氮平合并新型抗抑郁药艾司西酞普兰对伴有失眠的老年抑郁症有显著的疗效，不良反应轻微，值得临床使用。由于本研究样本量偏小，临床观察治疗时间较短，其长期疗效与不良反应如何，有待于进一步观察研究。

[1] 李玉斌.奥氮平合并不同药物治疗难治性抑郁症的疗效对照研究[J].临床医药实践,2010,19(12):897.

[2] 崔维珍,景艳玲,李吉祝,等.现代老年精神医学[M].青岛:中国海洋大学出版社,2006:210-211.

[3] 蔡焯基.抑郁症基础与临床[M].北京:科学出版社,2001:226.

[4] 康明秀.奥氮平的精神科临床应用及不良反应[J].精神医学杂志,2010,23(3):235-237.

R749.4

B

1671-8194（2016）33-0056-02