肿瘤中医证型本质与西医病理生理的相关性分析

邓咏诗 蒋 梅



肿瘤中医证型本质与西医病理生理的相关性分析

邓咏诗 蒋 梅

【摘要】肿瘤中医证型包括基本病理过程及相应临床症状，与西医领域病理生理基础相似。本研究通过查阅相关文献对肿瘤中医证型本质与西医病理生理的相关性进行比较分析，以期为中西医结合防治肿瘤提供理论依据。

【关键词】肿瘤；中医证型；病理生理

中医证型本质是指引起证型发生发展的物质基础。证也叫证候，是对疾病的阶段性本质的认识。辨证论治是中医的特点，疗效很大程度由辨证决定。中医证型包括基本病理过程及相应临床症状，即存在于不同疾病过程中共同的一系列功能、结构变化，如目前在西医领域研究较多且被认可的肿瘤病理生理基础包括基因、细胞因子、第二信使分子类物质、免疫相关物质、激素等。

1 证型与基因

现代生物医学认为肿瘤是基因疾病，随着对各种肿瘤的日益深化研究，临床发现基因表达差异与中医各种证型之间存在许多共性。证型相同的患者临床症状和体征常表现为相似或相互联系，而基因表达相同的不同病种，患者所表现出的症状体征、对药物的敏感性等常存在一些本质性联系。如酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼，可用于慢性粒细胞白血病和表达CD117的胃肠道间质瘤的治疗［1］。近年来细胞病理学已迈向分子医学模式转变。在肿瘤病的各种治疗手段中，靶向治疗已逐渐成为继手术、放疗、化疗后的主要治疗方法之一。根据分子遗传学特征、标志物、癌基因表达谱，运用蛋白质组学等技术，检测患者细胞内 mRNA，进行筛查，根据不同肿瘤不同阶段的基因表达，有针对性地选择分子靶向药物。肿瘤靶向治疗针对基因表达而不是临床病名，实际上与中医学同病异治、异病同治的方法相似。《素问·异法方宜论》篇就有：医之治病也，一病而治，各不相同，皆愈。同一疾病，因人因时因地，证型各异，治法也不同。相反，不同疾病，如果证型相同或相近，其治疗方法也可以借鉴参考。无论基因表达还是证型，均是不同疾病的内在联系，同是治疗的依据，两者具有同质性。有学者运用含有4096种人类全长基因的cDNA表达芯片，对邪热内蕴证和气滞血瘀证患者的胃癌组织及胎胃正常组织基因表达进行分析，发现热度内蕴亚型有nm23、P18等，提示正气未虚的基因表达增高，而气虚夹瘀亚型则无［2］。有学者认为，证型作为疾病发生发展中某一阶段病理本质的概括，可看作是与遗传因素有关的、在环境因素影响下的基因随时空变化而有选择性差异表达的结果；而群体中正常个体的基因在相同位置上存在差异，则导致不同个体对疾病的易感性和证型倾向不同［3］。有学者对不同证型 Wilson病患者及健康人的PCR产物行限制性内切酶Mspl酶切分析，结果显示基因突变点不同是导致患者中医证型不同的原因［4］。

2 证型与细胞因子

异病同证的发病机制是不同疾病发生发展过程中可引起相同或相似的细胞因子网络紊乱模式，同病异证则是同一疾病由于患者自身情况、病情阶段等差异可以导致不同的细胞因子网络变化。1996年申维玺等提出，中医证的本质是细胞因子，通过研究证实活性蛋白质细胞因子在体内具有重要的生物学调节功能，符合证本质的标准。其基本发病学原理是由于机体在各种致病因素作用下，细胞因子基因表达调控异常引起细胞因子网络紊乱。细胞因子在体内是以网络形式存在，具有相互诱生或抑制、协同或拮抗等生物学特性，这些特性与部分慢性疾病的发病机制相吻合［5］，也是许多慢性疾病持续发展难以治愈的根本原因［2，6］。这与中医理论的“久病致虚”相对应，认为机体受病邪侵袭，正气与之相抗衡，正气不能驱逐邪气外出，正邪成胶着状态，病程越长，正邪对抗历时越长，正气消耗越严重，久则正气虚衰。预后良好者，邪气渐去，正气逐渐恢复；预后不良者，正虚邪恋，甚则机体衰败。目前研究表明，肺癌、结核等疾病阴虚证型的临床表现与白细胞介素 1（IL-1）、白细胞介素 6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF）等细胞因子密切相关，导致阴虚证的病因为IL-1、TNF等细胞因子表达增强、与之拮抗的 IL-6等细胞因子表达相对不足［3］。在临床实践中，使用泼尼松等抑制IL-1、TNF表达的药物可改善阴虚证患者症状［4］。

3 证型与激素分泌

激素是由内分泌细胞合成并分泌的化学信息物质，其可与细胞中某些受体结合，进而对组织细胞起调节作用而影响人体各种生理活动。激素引起的各种效应，与一些证型的临床表现相似。有研究发现，心肌梗死阴虚证患者的血浆肾上腺素、去甲肾上腺素水平均明显高于健康对照组及非阴虚组。临床研究和动物实验结果表明，虚热证患者的三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）水平升高，反三碘甲状腺原氨酸（rT3）有所下降［7］。一方面阴虚证患者由于阴液亏虚，阳气相对亢盛，阴阳失去相对平衡，易出现潮热、颧红、盗汗、手足心热、咽干口燥等虚热症状。另一方面，肾上腺素、去甲肾上腺素、T3、T4水平升高引起的表现与阴虚证症状相近。但一些学者提出反对意见，认为激素的生物学作用不能贴切地解释某一证型的所有症状［8］，认为中医的证可体现大到全身、小至细胞的所有疾病过程中，全身性的如高血压，细胞的如由于细胞基因发生突变引起的各种癌症。如果说激素是证的本质的话，各种疾病引起的激素异常应当同样引起机体其他各个器官产生相应病变，单纯认为激素是证本质是不可行的。研究发现，肾阳虚患者下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴、下丘脑-垂体-甲状腺轴、下丘脑-垂体-性腺轴均发生功能紊乱，采用温补肾阳法治疗后各轴功能均有一定程度恢复。一系列相关动物实验表明，肾阳虚证的定位在下丘脑［9］。

4 证型与免疫功能

实指外邪盛实，或水湿、痰饮、瘀血等病理产物长期停留于机体，产生各种临床症候；虚指正气不足，气、血、阴、阳亏虚，防御能力、调节能力低下，与致病邪气斗争无力，进而造成不同脏腑疾病。现代医学对免疫的定义，是指生物机体对进入机体的抗原物质或机体自身产生的损伤细胞和肿瘤细胞，进行识别、排斥及破坏，以维持人体健康的一种保护性反应。中医学的虚实关系描述，与现代医学论述的免疫功能吻合度较高。有学者通过动物实验发现，治疗脾虚可提高机体免疫功能，脾虚证与淋巴细胞免疫密切相关［10］。研究认为大部分虚证均能影响免疫功能，导致免疫分子、免疫细胞、免疫器官等不同级别的免疫功能下降，免疫网络的异常是各脏腑虚证的现代免疫学本质。虚证对机体免疫功能的影响不仅是使其下降，阳虚患者偏于细胞免疫功能下降，阴虚患者则多侧重细胞免疫平衡紊乱。一些虚证并发感染患者，感染症状并不明显，此时虚证掩盖了虚实夹杂状态［11］。气、血、阴、阳虚证免疫检验结果各有区别，治疗用药和剂量也各不相同。

5 证型与第二信使分子类

环核苷酸cAMP和cGMP是广泛分布于人体内的第二信使分子类物质，对细胞功能具有重要的调节作用，参与多种细胞代谢和机体反应。cAMP与cGMP通常呈拮抗关系，但两者并非机械对立，而是在正常情况下保持着动态平衡［12］。这与中医阴阳学说中阴阳之间的关系有着相似之处。1973年美国生物学家Goldberg提出用中医“阴”“阳”概括cAMP 与cGMP的生物控制二元论学说（两者呈拮抗性共同参与细胞反应的调节）。有学者采用酶联免疫吸附检测法对阳虚体质者进行检验分析，结果显示阳虚质血清cGMP水平较低，cAMP/cGMP比值较高［13］。研究认为，肝血虚等虚证患者副交感神经偏亢，不同于实证，其cGMP上升是环核苷酸代谢受多种因素影响所致［14］。《素问·调经论》云“阳虚则外寒，阴虚则内热。阳盛则外热，阴盛则内寒”，阴血亏虚，热自内生，虚火不潜故表现出阳热现象。验证cAMP 和cGMP与中医学阴阳、证型本质的关系有待进一步研究。

6 小结

为实现中西医有机结合，关于中医证型本质的研究层出不穷，结果各异。虽然运用了基因芯片、病理组织检验、分子免疫技术、代谢组学、蛋白质组学等先进技术，对基因表达、细胞因子、内分泌系统、免疫功能、微量元素、自主神经系统等各种范畴进行研究，但结果并不理想，还有许多问题需要研究和探讨。

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广州中医药大学第一临床学院，广东广州 510403

【中图分类号】R273

【文献标志码】A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.07.044

作者简介：邓咏诗（1994-），本科学历，医师。研究方向：中医