降血糖药物格列齐特缓释片的临床作用特点及应用

王振华 潘德顺



降血糖药物格列齐特缓释片的临床作用特点及应用

王振华 潘德顺

【摘要】格列齐特缓释片是第一种创新的亲水基质剂型降糖药，其有效成分的释放与人体血糖波动相吻合，确保胰岛素适时适量地分泌，符合糖尿病血糖控制的需要，每天早餐时服用1次，提供24 h长效血糖控制。格列齐特缓释片具有卓越的安全性和良好的耐受性，极少发生低血糖，几乎不影响患者的体重。临床上，对于新诊断、二甲双胍控制不佳或短效促泌剂控制不佳的2型糖尿病患者，使用格列齐特缓释片治疗一段时间后均能取得显著疗效。

【关键词】糖尿病；非胰岛素依赖型；降血糖药；缓释制剂；格列齐特

随着社会老龄化和人们生活方式的改变，我国糖尿病患者逐年增多。糖尿病的治疗方法有健康教育、饮食疗法、运动锻炼、药物治疗及血糖自我监测，其中以药物治疗最为重要。基于目前糖尿病的控制现状，医师和患者均倾向于使用更适合糖尿病血糖水平波动的每天 1次给药的口服降糖药物。为了满足临床需要，法国施维雅药厂在格列齐特的基础上开发了格列齐特缓释片（商品名达美康®）。在格列齐特缓释片进入中国市场12年以来，其因降糖达标、平稳降糖、保护血管和性价比高等特性，被广大糖尿病患者所接受，在临床上得到广泛应用。

1 药效学

格列齐特结构中含有氮杂环，通过刺激胰岛 B细胞分泌胰岛素降低血糖，可显著增加餐后胰岛素和C-肽分泌水平。对于2型糖尿病患者，格列齐特可以恢复第一相胰岛素分泌高峰，并增加第二相胰岛素分泌，服药后可见进餐诱导或经葡萄糖刺激的胰岛素分泌反应明显增加。另外，格列齐特可以部分抑制血小板凝聚和粘连，并增加组织型纤溶酶原激活剂活性，明显减少血栓形成［1］。

2 药动学

口服格列齐特缓释片后，血药浓度在最初的6 h内呈进行性升高，6～12 h内达稳态，其血浆蛋白结合率约为95%，进食并不影响药物吸收的速度和程度。格列齐特主要在肝内代谢，且大多从尿中排泄，清除半衰期为12～20 h，血浆表观分布容积约为30 L，在老年患者中其药代动力学参数无明显变化。每天1次格列齐特缓释片，血药浓度能有效维持24 h［1］。

3 剂型特点

格列齐特缓释片为白色长方形片剂，成分包括格列齐特30 mg、二水磷酸氢钙83.64 mg、糊精麦芽糖复合剂11.24 mg、羟丙甲纤维素34.00 mg、硬脂酸镁0.80 mg、无水硅胶0.32 mg，其创新之处在于独特的亲水基质设计：由两种具有不同黏度的高质量羟丙甲纤维素按一定比例配制而成，有助于药物有效成分按需释放，调节血药浓度与人体血糖水平波动相吻合［2］。

4 适应证及用法用量

格列齐特缓释片临床上用于单用饮食疗法、运动治疗和减轻体重不足以控制血糖水平的成人 2型糖尿病，每天剂量30～120 mg，仅需在早餐时服用1次。首次剂量建议为每天30 mg，最大剂量不得超过每天120 mg。格列齐特缓释片30 mg相当于格列齐特80 mg，在替代治疗时需注意监测血糖。另外，格列齐特缓释片可与双胍类、葡萄糖苷酶抑制剂或胰岛素合用［3］。轻度或中度肾功能不全患者的治疗方案无需调整，但需严密监测血糖水平。对于低血糖症的高危患者，如其合并营养不良、严重或代偿较差的内分泌疾病、长期和（或）大剂量肾上腺皮质激素治疗撤停、严重血管性疾病，建议从每天30 mg的最小剂量开始治疗。

5 药效及安全性评价

大范围的日常治疗现状调查显示，每天 1次口服降糖药能显著提高患者的依从性，控制血糖［2］。2型糖尿病患者每日早餐时口服 1次格列齐特缓释片能有效降低24 h的血糖水平，简单用药使患者的治疗依从性达到非常理想的程度［4］。欧洲GUIDE研究显示，在845例2型糖尿病患者中，使用两种磺脲类降血糖药物格列齐特缓释片和格列美脲每天 1次治疗，无论糖尿病患者以往的抗糖尿病药物治疗结果如何，两种磺脲类降血糖药物均能长期良好地控制血糖水平，且格列齐特缓释片引起低血糖的发生率比格列美脲下降50%［5］。

另一项关于格列齐特缓释片每天1次治疗中国2型糖尿病患者有效且安全耐受的研究表明，对于中国2型糖尿病患者，每天口服1次格列齐特缓释片能有效控制血糖水平，而且与以往是否已采取抗糖尿病药物治疗无关［6］。格列齐特缓释片安全性良好，只有极少数患者发生低血糖事件。每天口服 1次的用药方法明显提高了患者的用药依从性，这是患者能坚持长期控制血糖的一个重要因素［7］。

6 临床应用

6.1 格列齐特缓释片在新诊断的2型糖尿病患者的应用 国际DINAMIC2中国研究组对154例既往采用饮食控制及其他口服降糖药物治疗后血糖控制不佳的2型糖尿病患者使用格列齐特缓释片，治疗16周后全部患者的糖化血红蛋白下降了2.61%；空腹血糖及餐后2 h血糖分别降低了2.51 mmol/L及8.93 mmol/L，比治疗前降低了26.3%及46.6%。采取格列齐特缓释片每天1次的优化方案，患者糖代谢状况可以得到显著改善［8］。因此，格列齐特缓释剂能安全有效地降低血糖。

6.2 二甲双胍控制不佳的2型糖尿病患者首选格列齐特缓释片联合用药 GUIDE研究纳入388例既往采用饮食控制及二甲双胍降糖药物治疗后血糖控制不佳的 2型糖尿病患者，使用格列齐特缓释片联合用药治疗27周，平均剂量每天76.2 mg。结果显示，二甲双胍联合格列齐特缓释片治疗27周后，糖化血红蛋白由基线值的8.4%下降到终点值的7.4%，下降幅度达11.9%，空腹血糖由基线值的10.2 mmol/L下降到终点值的8.8 mmol/L，比治疗前降低了13.7%。采取二甲双胍联合格列齐特缓释片用药的优化方案，患者糖代谢状况得到明显改善［9］。因此，对于二甲双胍控制血糖不佳的2型糖尿病患者可以考虑首选联合格列齐特缓释剂用药，能安全有效地降低血糖。

6.3 在短效促泌剂控制血糖不佳的2型糖尿病患者中优先换用格列齐特缓释片 Optimize 6.5降糖达标调查活动和优化治疗方案对 1721例既往使用饮食控制及口服短效促泌剂降糖药物血糖控制不佳的 2型糖尿病患者，换用格列齐特缓释片治疗3个月，平均治疗剂量为每天59.1 mg。结果显示，经格列齐特缓释片治疗3个月后，糖化血红蛋白由基线值的8.23%下降到终点值的6.86%，下降幅度达16.6%；空腹血糖及餐后2 h血糖分别由基线值的 8.87 mmol/L和 12.5 mmol/L下降到终点值的7.13 mmol/L和8.96 mmol/L，比治疗前降低19.6% 及28.3%［10］。因此，对于口服短效促泌剂血糖控制不佳的2型糖尿病患者，优先换用格列齐特缓释剂能安全有效地降低血糖。

7 不良反应、禁忌证及注意事项

7.1 不良反应 与其他磺脲类药物相同，尤其在进餐间隔时间不规则或少食用一餐或数餐时使用格列齐特缓释片治疗可能会发生低血糖。另外，用药后患者可能发生出汗、心动过速、心悸等肾上腺素能反调节症状，以及腹痛、恶心、消化不良、便秘等胃肠道功能障碍。但是，如果在早餐时服用格列齐特缓释片，上述症状可以避免或使风险降到最低［11］。

格列齐特缓释片的罕见不良反应还包括皮疹、荨麻疹、红斑等皮肤反应，以及白细胞减少、血小板减少、粒细胞减少等血液学反应，上述反应在停药时可消失。肝-胆障碍较为罕见，如患者出现胆汁淤积性黄疸，应停止治疗。另外，由于开始治疗时的血糖水平变化，患者可能出现暂时性视力障碍。

7.2 禁忌证 格列齐特缓释片禁止用于已知对格列齐特或其中一种赋形剂、其他磺脲类、磺胺类药物过敏者、1型糖尿病患者、糖尿病昏迷前期、糖尿病酮症酸中毒患者、严重肾或肝功能不全。上述病例应使用胰岛素治疗。另外，基于药物相互作用，格列齐特缓释片不能与咪康唑同时使用，亦不能用于哺乳期女性［12］。

7.3 注意事项 用药时应嘱患者规律、准时进餐，因为延迟进餐、食物不足或低碳水化合物可增加低血糖的危险。患者有发热、外伤、感染、外科手术等情况时，口服糖尿病药物可使血糖浓度受到影响［13-14］。某些情况可能需要应用胰岛素。糖化血红蛋白水平（或空腹血糖水平）是评估降糖疗效较好的指标，用药时应严密监测。

综上所述，格列齐特缓释片使用方便，患者依从性高，血糖控制平稳，对新诊断、二甲双胍控制不佳或短效促泌剂控制不佳的 2型糖尿病患者有良好的疗效，安全性高。

参考文献

［1］ McGavin JK，Perry CM，Goa KL.Gliclazide modified release［J］.Drugs，2002，62（9）：1357-1364.

［2］ 潘幸，周昭远.格列齐特缓释片的临床应用［J］.新医学，2013，44（8）：522-526.

［3］ Alvares J，Araujo VE，Izidoro JB，et al.Efficacy and safety of antidiabetic drugs available on brazilian public health system （Sus）-regular insulin，Nph insulin，metformin，glibenclamide and gliclazide -in treatment of type 2 diabetes （2型糖尿病） -systematic review and Meta-analysis［J］.Value Health，2015，18（7）：A862.

［4］ 刘巍，孙家忠，孙妍蕾，等.格列齐特缓释片治疗 2型糖尿病的有效性与安全性系统评价［J］.医药导报，2011，30（11）：1442-1445.

［5］ Guillausseau PJ，Greb W.24-hour glycemic profile in type 2 diabetic patients treated with gliclazide modified release once daily［J］. Diabetes Metab，2001，27（2 Pt 1）：133-137.

［6］ 安雅莉，高妍，朱倩，等.中国新诊断 2型糖尿病胰岛素分泌和胰岛素抵抗特点调查［J］.中华内分泌代谢杂志，2008，24（3）：256-260.

［7］ Hissa MR， Cavalcante LL，Guimarães SB，et al.A 16-week study to compare the effect of vildagliptin versus gliclazide on postprandial lipoprotein concentrations and oxidative stress in patients with type 2 diabetes inadequately controlled with metformin monotherapy［J］. Diabetol Metab Syndr，2015（7）：62-62.

［8］ Al-Azzam SI，Alomari M，Khader YS，et al.Effects of pioglitazone add-on to gliclazide and metformin on glycemic control in patients with type 2 diabetes［J］.Endocr Res，2012，37（1）：7-11.

［9］ 贾伟平，宁光，高鑫，等.格列奇特缓释剂治疗2型糖尿病的多中心临床研究［J］.中华医学杂志，2005，85（37）：2636-2639.

［10］ Schernthaner G，Grimaldi A，Di Mario U，et al.GUIDE study：double-blind comparison of once-daily gliclazide MR and glimepiride in type 2 diabetic patients［J］.Eur J Clin Invest，2004，34（8）：535-542.

［11］ 袁振芳，郭晓蕙，高妍.中国门诊2型糖尿病患者口服药降糖达标状况调查及格列齐特缓释片优化治疗效果分析［J］.中华内分泌代谢杂志，2009，25（3）：284-287.

［12］ Hassan MH，Abd-Allah GM.Effects of metformin plus gliclazide versus metformin plus glimepiride on cardiovascular risk factors in patients with type 2 diabetes mellitus［J］.Pak J Pharm Sci，2015，28（5）：1723-1730.

［13］ Hassanein M，Hanif W，Malik W，et al.Comparison of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor vildagliptin and the sulphonylurea gliclazide in combination with metformin，in Muslim patients with type 2 diabetes mellitus fasting during Ramadan：results of the VECTOR study［J］.Curr Med Res Opin，2011，27（7）：1367-1374.

［14］ Chen LL，Yu F， Zeng TS，et al.Effects of gliclazide on endothelial function in patients with newly diagnosed type 2 diabetes［J］.Eur J Pharmacol，2011，659（2-3）：296-301.

广东药科大学，广东广州 510006

【中图分类号】R95

【文献标志码】A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.07.009

作者简介：王振华（1980.5-），研究生结业，广东药科大学 2013级药学研究生课程进修班学生。研究方向：药学和药理学。E-mail：wzh99168@aliyun.com

通信作者：潘德顺（1963.9-），研究生学历，博士学位，广东药科大学药科学院药理系教授。研究方向：免疫调节。E-mail：deshunpan@163.com