门冬胰岛素在胰岛素泵治疗中的应用

姬秋和第四军医大学西京医院

门冬胰岛素在胰岛素泵治疗中的应用

姬秋和
第四军医大学西京医院

【编者按】目前，我国有近4万长期使用胰岛素泵的患者，另据推测，还有超过百万的患者正在接受短期胰岛素泵治疗。相较于短效人胰岛素，速效胰岛素类似物要更适合用于胰岛素泵。以下是姬秋和教授在“速效胰岛素峰会”上有关速效胰岛素类似物用于胰岛素泵的报告精选，原文刊登于中国医学论坛报。

doi：10.3969/j.issn.1672-7851.2016.01.007

血糖控制良好，低血糖风险低

与短效人胰岛素相比，速效胰岛素类似物具有吸收起效快、持续时间短等特点，使其可以更好更快地实现血糖控制，并减少低血糖发生。我国学者的一项研究显示，门冬胰岛素和人胰岛素均可有效地改善1型糖尿病（T1DM）或2型糖尿病（T2DM）患者的8点血糖谱，但接受门冬胰岛素治疗者的全天血糖控制得相对更好。另一项李延兵教授的研究显示，初诊T2DM在泵中应用门冬胰岛素治疗仅1天即可使空腹血糖达标，2天使餐后血糖达标，达标时间显著快于人胰岛素（分别为2天和6天，P=0.002和P＜0.001）。

在146例T1DM患者中进行的一项为期16周的多中心、开放标签、随机、平行研究，就门冬胰岛素、人胰岛素持续胰岛素泵输注的安全性及疗效进行了比较。结果显示，门冬胰岛素与人胰岛素相比，所有低血糖事件发生率［（6.7次/（患者·30天）对10.5次/（患者·30天），P=0.034）］和夜间低血糖事件发生率［0.5次/（患者·30天）对0.9次/（患者·30天），P=0.004］均更低。研究还显示，门冬胰岛素治疗的患者具有更佳的8点血糖谱，患者的晚餐后血糖较人胰岛素显著降低（P=0.019），但凌晨2点血糖较人胰岛素高（P=0.002），这意味着接受门冬胰岛素泵治疗的患者降低餐后血糖的同时不易发生夜间低血糖。

较少发生结晶堵管，适用人群广泛

胰岛素泵在使用过程中有可能出现胰岛素结晶堵塞输液管等意外，堵管的发生也是导致意外高血糖的重要原因之一。门冬胰岛素作为一种等电点相对较低的胰岛素，其稳定性较好，不易形成沉淀而发生堵管。

究其原因，胰岛素作为一种蛋白质激素，同时带有正电荷和负电荷基团，其带电基团的电荷数随环境pH值的变化而变化。当处于等电点pH值时，这种蛋白质的净电荷为零，胰岛素的溶解度最低，最容易形成沉淀；当环境pH值偏离等电点时，胰岛素的溶解度增高，不易形成沉淀。但胰岛素在泵中应用时，由于二氧化碳吸附等原因，其pH值会逐渐下降。而与赖脯胰岛素或人胰岛素相比， 门冬胰岛素的等电点最低，因此是最不容易在泵中形成沉淀的胰岛素。

体外研究也显示，与赖脯胰岛素和人胰岛素相比，门冬胰岛素是由中性到酸性环境中最稳定、最晚形成沉淀的胰岛素。另有研究显示，虽然门冬胰岛素与谷赖胰岛素的等电点相同，但是与谷赖胰岛素相比，门冬胰岛素发生沉淀的环境pH值更低。一项为期7周的单中心研究对T1DM患者接受门冬胰岛素或常规人胰岛素持续皮下胰岛素输注治疗的观察发现，在泵池中，门冬胰岛素的平均结晶程度评分明显低于人胰岛素（0.3对1.1，P≤0.05）；在导管中，门冬胰岛素的平均结晶程度评分同样显著低于人胰岛素（0.3对0.7，P≤0.05），这提示，门冬胰岛素可较人胰岛素减少胰岛素泵堵管发生。一项多国研究显示，与谷赖胰岛素相比，门冬胰岛素能显著减少不能解释的高血 糖（＞16.7mmol/L）或胰岛素堵管发生。

也正是基于如前所述的安全性及有效性优势，门冬胰岛素成为拥有广泛适用人群的胰岛素类似物，被国家食品与药品监督管理总局（CFDA）批准可用于妊娠合并糖尿病、2岁以上儿童及青少年糖尿病，以及65岁以上老年糖尿病。

小结

作为一种强化治疗手段，胰岛素泵治疗可在有效改善血糖控制的同时，减少胰岛素用量和低血糖事件发生。速效胰岛素类似物由于起效快、持续时间短， 对血糖的控制更为精准、安全性也更高，被指南推荐为效果尤佳的胰岛素泵用胰岛素。除此之外，门冬胰岛素具备良好的稳定性，结晶更少、堵管发生率更低，使其成为适合各类人群胰岛素泵治疗的选择。