羟考酮缓释片联合华蟾素胶囊对恶性肿瘤骨转移疼痛患者生活质量的影响

黄志有 黄兆明 陶 玉 田丹杏 马必东 张济周 李琼瑶

羟考酮缓释片联合华蟾素胶囊对恶性肿瘤骨转移疼痛患者生活质量的影响

黄志有 黄兆明 陶 玉 田丹杏 马必东 张济周 李琼瑶

恶性肿瘤骨转移；癌痛；华蟾素胶囊；羟考酮缓释片

癌痛是晚期癌症患者的常见症状，目前已被广泛看作癌症患者的第五生命体征。癌痛不仅引起患者躯体的不适，同时从心理、生理、精神和社会等多方面干扰和破坏患者的生存质量。恶性肿瘤骨转移引起的疼痛为癌痛原因之一，当前对于癌性疼痛的治疗药物主要为阿片类镇痛药或非甾体抗炎药，并取得了一定的治疗效果。但是长期使用上述药物会引起胃肠道反应、精神异常、呼吸抑制等不良反应，有些逐渐出现耐受，使得部分患者的疼痛得不到有效控制。因此临床上亟需安全有效、副作用相对少的缓解癌性疼痛的药物。本研究观察羟考酮缓释片联合华蟾素胶囊对恶性肿瘤骨转移疼痛患者治疗效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年4月—2015年12月我院肿瘤科门诊及病房治疗的恶性肿瘤骨转移疼痛患者90例，男49例，女41例，年龄44～78岁，平均（60.4±8.1）岁；其中肺癌41例，乳腺癌14例，胃癌12

例，肝癌8例，前列腺癌5例，大肠癌4例，鼻咽癌2

例，食管癌2例，宫颈癌2例。将90例患者随机分成治疗组45例，男23例，女22例，平均年龄（60.5± 9.0）岁；对照组45例，男26例，女19例，平均年龄（59.9±7.1）岁。两组患者性别、年龄等方面比较，差异无统计学意义（孕＞0.05），具有可比性。

1.2 病例选择标准 90例患者均经病理学检查确诊恶性肿瘤；X线、CT或MRI检查确诊骨骼肿瘤转移[1]；有骨转移疼痛；无明显心、肝、肾等重要脏器疾病；无不可控制的恶性胸水、腹水、心包积液；功能状态评分0～3分[2]；研究阶段无放疗、化疗等治疗。排除标准:（1）对本研究所用药物过敏；（2）内脏功能衰竭；（3）患者不能言语表达。

1.3 治疗方法 入组患者进行治疗前后的疼痛评估[3]。对照组予盐酸羟考酮控释片，初始剂量为10mg，每天2次，口服，之后根据《癌症疼痛诊疗规范》[3]进行后续的吗啡滴定和剂量转换治疗；唑来膦酸注射液4mg加生理盐水100mL静脉滴注。治疗组在对照组治疗基础上加华蟾素胶囊0.6g 1天3次，口服。两组均4周为1个疗程。

1.4 观察指标 （1）疼痛评分:采用数字分级法（NRS评分）:使用《疼痛程度数字评估量表》[3]对患者疼痛程度进行评估。将疼痛程度用0～10个数字依次表示，0表示无疼痛，10表示最剧烈的疼痛。由患者自己选择一个最能代表自身疼痛程度的数字，或由医护人员询问患者。记录患者治疗前、治疗后第7天患者的NRS评分。（2）药物不良反应:统计治疗后4周内恶心呕吐、头晕、便秘、嗜睡、呼吸抑制等不良反应发生情况。（3）生活质量评价:参照简明疼痛调查表（BPI）中文版[3]。用一般活动、睡眠、正常工作、行走能力、情绪、社交及娱乐7个指标进行评价，每个指标分为0～10分，0分指无影响，10分指完全影响，总分70分。

1.5 统计学方法 应用SPSS18.0统计软件进行分析，计量资料用均数±标准差（±s） 表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，孕＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效标准[4]计算治疗后第7天疼痛缓解率:疼痛减轻＜25%为无缓解，疼痛减轻25%～49%为轻度基金项目:浙江省温州市医药卫生科学研究计划项目（No.2015B04）作者单位:浙江中医药大学附属温州市中医院肿瘤科（温州 325000）通信作者:黄志有，Tel:13566271355；E-mail:dasucn@qq.com缓解，疼痛减轻50%～74%为中度缓解，疼痛减轻75%～99%为明显缓解，疼痛缓解100%为完全缓解。疼痛缓解率=（中度缓解+明显缓解+完全缓解）/总例数×100%。

表1 两组患者生活质量评分比较（分，±s）

表1 两组患者生活质量评分比较（分，±s）

注:与治疗前比较，*孕＜0.05；与对照组比较，△孕＜0.05

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2.2 治疗前后两组患者疼痛缓解情况比较 治疗组45例中完全缓解14例（31.1%），明显缓解20例（44.4%），中度缓解7例（15.6%），轻度缓解3例（6.7%），无缓解1例（2.2%），疼痛缓解率91.1%；对照组45例中完全缓解10例（22.2%），明显缓解15例（33.3%），中度缓解11例（24.4%），轻度缓解6例（13.3%），无缓解3例（6.7%），疼痛缓解率80.0%；治疗组疼痛缓解情况高于对照组（孕＜0.05）。

2.3 两组患者治疗前后生活质量评分比较 治疗前，两组BPI评分比较差异无统计学意义（孕＞0.05）；治疗后，两组BPI评分均优于治疗前（孕＜0.05），且治疗组明显低于对照组（孕＜0.05），见表1。

2.4 不良反应 治疗组发生不良反应32例（71.1%），其中便秘9例、恶心及呕吐15例、头晕2例、嗜睡1例、排尿困难3例、其他2例；对照组不良反应29例，其中便秘6例、恶心及呕吐11、头晕3例、嗜睡3例、排尿困难4例、其他2例。两组不良反应比较差异无统计学意义（孕＞0.05）。

3 讨 论

恶性肿瘤骨转移痛是瘤体、骨溶解等多种因素共同作用的结果，严重影响患者的生活质量。骨转移引起剧烈疼痛的原因主要有:（1）肿瘤相关因子的释放使破骨细胞活性增高，其中包括肿瘤分泌的前列腺素、白细胞介素-2、乳酸及肿瘤坏死因子等；（2）骨膜、周围神经、软组织及相邻结构被肿瘤侵犯或压迫。其中，破骨细胞活性增高起了重要作用[4]。

唑来膦酸的药理作用主要是抑制骨吸收，诱导破骨细胞凋亡，还可通过与骨的结合阻断破骨细胞对矿化骨和软骨的吸收，是恶性肿瘤骨转移的标准治疗药物。羟考酮缓释片属于阿片类药物，是阿片受体激动剂，镇痛强度为吗啡片1.5～2倍，主要镇痛活性是通过μ阿片受体和k阿片受体产生，无剂量封顶效应，适合应用于中重度癌痛的止痛治疗，是WHO癌痛三阶梯治疗药物之一。该药物在临床上广泛使用，止痛效果明显，但是常见副作用如恶心、便秘、呼吸抑制等困扰临床使用。

华蟾素胶囊原料来源于中华大蟾蜍皮，主要成分为华蟾酥毒基、脂蟾毒配基和5-羟色胺，具有清热、解毒、止痛、散结之功效，兼具抗癌与镇痛双重作用，其止痛机制可能为直接杀死肿瘤细胞[5]，提高人体的痛阈[6]，亦有研究证实，华蟾素通过阿片受体介导而起止痛作用[7]。目前已经广泛用于胃癌、结肠癌、肝癌、肺癌等恶性肿瘤的治疗。杨新波[8]研究提示华蟾素胶囊对疼痛的缓解程度与吗啡相当，治疗后治疗组体质量增加率为87.9%，同时在睡眠、交际能力、日常行为和情绪四项指标上治疗组优于对照组。刘威等[9]报道华蟾素对实验动物肉瘤及肝癌有一定抑制作用。邓俭[10]报道华蟾素注射液联合吉非替尼可改善晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者生活质量,在控制疼痛及Karnoky评分等方面均有临床获益。李宏敏等[11]报道华蟾素胶囊联合唑来膦酸的骨痛缓解总有效率优于单用唑来膦酸。研究通过华蟾素胶囊联合羟考酮缓释片治疗恶性肿瘤骨转移的疗效及不良反应的观察，结果表明疼痛缓解总有效率及生活质量治疗组优于对照组，两组不良反应比较差异无明显统计学意义，治疗组不良反应发生主要集中在恶心、呕吐等胃肠道反应，对照组不良反应则主要表现为便秘。华蟾素胶囊之主要成分蟾皮具有清热解毒止痛作用，药性辛凉，一定程度上缓解了羟考酮缓释片引起便秘的副作用。

综上所述，羟考酮缓释片联合华蟾素胶囊对恶性肿瘤骨转移的疼痛缓解效果明显优于单纯的羟考酮缓释片，值得临床推广。

［1］中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会（CRPC），中国抗癌协会临床肿瘤学协会专业委员会（CSCO）.恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病临床诊疗专家共识（2014版）［M］.北京:北京大学医学出版社，2014:10.

［2］中国抗癌协会肺癌专业委员会.2007中国肺癌临床指南［M］.北京:人民卫生出版社，2007:137.

［3］孔祥鸣.癌痛规范化治疗与临床实践[M].上海:上海科技技术出版社，2013：201-213.

［4］孙燕，石远凯.临床肿瘤内科手册［M］.第5版.北京:人民卫生出版社，2007:260，301-303.

［5］巩仔鹏，陈涛，邓李蓉，等.华蟾素治疗癌痛的临床应用研究进展［J］.现代药物与临床，2010，25（4）:268-271.

［6］邓李蓉，陈涛，巩仔鹏，等.中药华蟾素的镇痛研究［J］.安徽医药，2010，14（4）:397-399.

［7］巩仔鹏，陈涛.华蟾素注射液基于阿片受体的镇痛机制研究［J］.中国实验方剂学杂志，2010，16（15）:120-122.

［8］杨新波.华蟾素胶囊治疗癌性疼痛的临床疗效观察［J］.中国医药导刊，2014，16（3）:478-481.

［9］刘威，师海波，苗艳波，等.华蟾素药理研究概况［J］.长春中医学院学报，1998，14（71）:64.

［10］邓俭.华蟾素联合吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌临床观察［J］.中国现代药物应用，2007，1（11）:29-30.

［11］李宏敏，陈琳，安宁，等.华蟾素胶囊联合唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的探讨［J］.检验医学与临床，2015，12 （16）:2331-2332.

（收稿:2016-02-28 修回:2016-05-18）