美托洛尔缓释片对血流储备分数>0.80冠心病患者心功能的影响

冼展超，彭长农，王小庆，廖志勇，杨大浩

·药物与临床·

美托洛尔缓释片对血流储备分数>0.80冠心病患者心功能的影响

冼展超，彭长农，王小庆，廖志勇，杨大浩

目的 探讨美托洛尔缓释片对血流储备分数(FFR)>0.80冠心病患者心功能的影响。方法 选取孙逸仙心血管医院2012—2015年收治的FFR>0.80的冠心病患者81例，随机分为对照组39例和观察组42例。在常规治疗基础上，对照组患者给予安慰剂，观察组患者给予美托洛尔缓释片；两组患者均连续治疗3个月。比较两组患者治疗后心率、血压(收缩压、舒张压)、心功能分级，治疗前及治疗后1、2、3个月心功能指标〔左心房内径(LAD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左房室瓣-室间隔间距(EPSS)、左心室短轴缩短率(LVFS)、左心室质量(LVM)、左心室舒张末期容积(LVEDV)、左心室收缩末期容积(LVESV)和左心室射血分数(LVEF)〕，随访3个月期间再入院情况。结果 观察组患者治疗后心率、收缩压、舒张压低于对照组，心功能分级优于对照组(P<0.05)。时间与方法在LVEDD、LVESD、LVFS、LVEDV、LVESV、LVEF上存在交互作用(P<0.05)，在LAD、EPSS、LVM上无交互作用(P>0.05)；时间在LAD、LVEDD、LVESD、EPSS、LVFS、LVM、LVEDV、LVESV、LVEF上主效应显著(P<0.05)；方法在LAD、LVEDD、LVESD、EPSS、LVFS、LVM、LVEDV、LVESV、LVEF上主效应显著(P<0.05)；治疗后1个月观察组患者LVESD低于对照组(P<0.05)；治疗后2个月观察组患者LAD、LVEDD、LVESD、LVEDV低于对照组，LVFS、LVEF高于对照组(P<0.05)；治疗后3个月观察组患者LAD、LVEDD、LVESD、EPSS、LVM、LVEDV、LVESV低于对照组，LVFS、LVEF高于对照组(P<0.05)。观察组患者随访期间再入院率低于对照组(P<0.05)。结论 美托洛尔缓释片可有效降低FFR>0.80冠心病患者心肌耗氧量，抑制患者心室重构并改善患者心功能。

冠心病；血流储备分数；肾上腺素能β受体拮抗剂；美托洛尔缓释片；心功能

冼展超，彭长农，王小庆，等.美托洛尔缓释片对血流储备分数>0.80冠心病患者心功能的影响[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(12)：109-112.[www.syxnf.net]

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冠心病是指冠状动脉粥样硬化导致血管管腔狭窄、阻塞造成心肌缺血、缺氧甚至坏死所引发的一组临床综合征，好发于年龄>40岁人群。目前，冠状动脉造影是诊断冠心病的金标准。血流储备分数(fractional flow reserve，FFR)即冠状动脉血流量最大时狭窄的冠状动脉远端为心肌支配的最大供血量与正常冠状动脉远端为心肌支配的最大供血量的比值[1]，可较为准确地评估冠状动脉狭窄程度并作为评估冠心病患者预后的指标；一般认为，FFR<0.75提示冠状动脉狭窄程度较重，易出现心律失常、心力衰竭、心肌缺血缺氧及坏死，应及时行经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention，PCI)，FFR>0.80可考虑择期PCI或采用药物治疗[2-3]。本研究旨在探讨美托洛尔缓释片对FFR>0.80冠心病患者心功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取孙逸仙心血管医院2012—2015年收治的冠心病患者81例，经血管内超声及压力导丝测定FFR>0.80。排除标准：(1)无法行冠状动脉造影检查患者；(2)伴有不可控的充血性心力衰竭患者；(3)经血管内超声及压力导丝测定FFR≤0.80患者；(4)对β-受体阻滞剂过敏患者；(5)伴有哮喘、慢性气管炎及外周血管疾病患者；(6)研究期间死亡或因冠心病恶化导致住院延期或再住院患者；(7)血运重建或出现急性心肌梗死需住院治疗患者。将所有患者随机分为对照组39例和观察组42例。对照组中男25例，女14例；平均年龄(58.7±9.8)岁。观察组中男29例，女13例；平均年龄(58.5±10.4)岁。两组患者性别(χ2=0.223)、年龄(t=-0.089)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准，患者及其家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患者入院后均给予阿司匹林、硝酸甘油皮肤贴片等进行扩血管、营养心肌等常规治疗。对照组患者在常规治疗基础上给予安慰剂〔盐酸氨基葡萄糖片(北京康必得药业有限公司生产，国药准字H20070173)〕50.0 mg/次，2次/d；观察组患者在常规治疗基础上给予美托洛尔缓释片(阿斯利康制药有限公司生产，国药准字J20100098)47.5 mg/次，2次/d。两组患者均持续治疗3个月。

1.3 观察指标 (1)比较两组患者治疗后心率、血压(收缩压、舒张压)、心功能分级；(2)两组患者分别于治疗前及治疗后1、2、3个月行超声心动图检查，检查时患者取左侧卧位，以胸骨旁左心室长轴平面为切面，采用彩色脉冲多谱勒超声显像仪测量其心功能指标，包括左心房内径(LAD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左房室瓣-室间隔间距(EPSS)、左心室短轴缩短率(LVFS)、左心室质量(LVM)、左心室舒张末期容积(LVEDV)、左心室收缩末期容积(LVESV)和左心室射血分数(LVEF)，连续测量3～5个心动周期取平均值，超声检查由本院超声科同一医师完成。(3)观察两组患者随访3个月期间再入院情况。

2 结果

2.1 心率、血压及心功能 观察组患者治疗后心率、收缩压、舒张压低于对照组，心功能分级优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

2.2 心功能指标 时间与方法在LVEDD、LVESD、LVFS、LVEDV、LVESV、LVEF上存在交互作用(P<0.05)，在LAD、EPSS、LVM上无交互作用(P>0.05)；时间在LAD、LVEDD、LVESD、EPSS、LVFS、LVM、LVEDV、LVESV、LVEF上主效应显著(P<0.05)；方法在LAD、LVEDD、LVESD、EPSS、LVFS、LVM、LVEDV、LVESV、LVEF上主效应显著(P<0.05)；治疗后1个月观察组患者LVESD低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后2个月观察组患者LAD、LVEDD、LVESD、LVEDV低于对照组，LVFS、LVEF高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后3个月，观察组患者LAD、LVEDD、LVESD、EPSS、LVM、LVEDV、LVESV低于对照组，LVFS、LVEF高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

表1 两组患者心率、血压及心功能比较

注：a为χ2值；1 mm Hg=0.133 kPa

表2 两组患者治疗前后心功能指标比较

注：LAD=左心房内径，LVEDD=左心室舒张末期内径，LVESD=左心室收缩末期内径，EPSS=左房室瓣-室间隔间距，LVFS=左心室短轴缩短率，LVM=左心室质量，LVEDV=左心室舒张末期容积，LVESV=左心室收缩末期容积，LVEF=左心室射血分数；与对照组比较，aP<0.05

2.3 再入院情况 随访3个月，对照组患者中因心力衰竭再入院治疗者4例(10.3%)，观察组无一例患者再入院治疗，观察组患者再入院治疗率低于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.531，P<0.05)。

3 讨论

冠心病好发于中老年人群，可引发心律失常、心肌梗死、心力衰竭等，严重影响患者身心健康并会加重患者家庭经济负担。大量临床研究表明，FFR可指导冠心病患者的临床治疗，即FFR<0.75的冠心病患者需行PCI，而FFR>0.80的冠心病患者可采用药物治疗[4-6]，但哪种药物可有效治疗FFR>0.80的冠心病患者临床仍未达成共识。本研究旨在探讨美托洛尔缓释片对FFR>0.80冠心病患者心功能的影响，以期为临床提供参考。

美托洛尔缓释片属β-受体阻滞剂，可通过与β受体竞争性结合而有效阻断儿茶酚胺的激动和兴奋作用。β受体可分为β1受体和β2受体，其中β1受体主要分布于心脏组织，美托洛尔缓释片作用于心脏β1受体具有负性变时、负性变力、负性传导作用，可使心率减慢、心肌收缩力减弱、心排血量下降、血压降低，进而可促进心肌氧耗量降低、窦房结和房室结传导阻滞、心肌细胞自律性降低、有效不应期延长并消除自律性增高和折返激动形成所致室上性或室性快速性心律失常[6-7]。目前，美托洛尔缓释片已广泛用于治疗高血压、冠心病、心力衰竭和心律失常等。

美托洛尔缓释片可通过特异性地阻断β肾上腺素受体而达到减慢心率、降低血压及心肌耗氧量的目的。本研究结果显示，观察组患者治疗后心率、收缩压、舒张压低于对照组，心功能分级优于对照组，表明美托洛尔缓释片可有效减慢FFR>0.80冠心病患者的心率、降低患者血压并改善患者心功能，与既往研究结果一致[7-10]。刘赵云[11]研究认为，β-受体阻滞剂可导致心室腔扩大及冠状动脉收缩期射血时间延长，继而增加心肌供血量；ANDERSSON等[12]研究认为，β-受体阻滞剂可促进狭窄或阻塞的冠状动脉供血区域侧支循环形成，进而导致冠状动脉舒张期灌注时间延长，增加心肌供血量及供氧量，缓解心肌缺血、缺氧，降低心肌坏死可能性，最终有效减少心肌梗死、心力衰竭等严重并发症的发生。

有研究表明，β-受体阻滞剂治疗时间越长，冠心病患者治疗效果越好[13-15]。本研究结果显示，治疗后1个月观察组患者LVESD低于对照组；治疗后2个月观察组患者LAD、LVEDD、LVESD、LVEDV低于对照组，而LVFS、LVEF高于对照组；治疗后3个月，观察组患者LAD、LVEDD、LVESD、EPSS、LVM、LVEDV、LVESV低于对照组，而LVFS、LVEF高于对照组，表明美托洛尔缓释片的作用具有时间依赖性，美托洛尔缓释片长期治疗可有效提高冠心病患者临床疗效，抑制FFR>0.80 冠心病患者心室重构并改善其心功能。此外，观察组患者随访期间再入院治疗率低于对照组，提示美托洛尔缓释片可有效减少FFR>0.80冠心病患者并发症的发生，改善患者预后。

综上所述，美托洛尔缓释片可有效降低FFR>0.80冠心病患者心肌耗氧量，抑制患者心室重构并改善患者心功能。但本研究为单中心研究且样本量较小，随访时间较短，今后需采用多中心联合、大样本量研究以进一步证实美托洛尔缓释片在FFR>0.80 冠心病患者中的应用价值。

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(本文编辑：李越娜)

Impact of Metoprolol Sustained-release Tablets on Cardiac Function of Coronary Heart Disease Patients with Fractional Flow Reserve over 0.80

XIANZhan-chao，PENGChang-nong，WANGXiao-qing，LIAOZhi-yong，YANGDa-hao.

SunYat-senCardiovascularHospital，Shenzhen518000，China

Objective To investigate the impact of metoprolol sustained-release tablets on cardiac function of coronary heart disease patients with fractional flow reserve(FFR)over 0.80.Methods A total of 81 coronary heart disease patients with FFR over 0.80 were selected in Sun Yat-sen Cardiovascular Hospital from 2012 to 2015，and they were randomly divided into control group(n=39)and observation group(n=42).Based on conventional treatment，patients of control group received placebo，while patients of observation group received metoprolol sustained-release tablets；both groups continuously treated for 3 months.Heart rate，blood pressure(including SBP and DBP)and cardiac functional grading after treatment，index of cardiac function(including LAD，LVEDD，LVESD，EPSS，LVFS，LVM，LVEDV，LVESV and LVEF)before treatment，after 1 month，2 months and 3 months of treatment，and readmission rate during the 3-month follow-up were compared between the two groups.Results After treatment，heart rate，SBP and DBP of observation group were statistically significantly lower than those of control group，while cardiac functional grading of observation group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).There were statistically significant differences of interaction between time and method in LVEDD，LVESD，LVFS，LVEDV，LVESV and LVEF(P<0.05)，while no statistically significant differences of interaction was found between time and method in LAD，EPSS or LVM(P>0.05)；the main effects of time were statistically significant in LAD，LVEDD，LVESD，EPSS，LVFS，LVM，LVEDV，LVESV and LVEF(P<0.05)；the main effects of method were statistically significant in LAD，LVEDD，LVESD，EPSS，LVFS，LVM，LVEDV，LVESV and LVEF(P<0.05)；LVESD of observation group was statistically significantly lower than that of control group after 1 month of treatment(P<0.05)；after 2 months of treatment，LAD，LVEDD，LVESD and LVEDV of observation group were statistically significantly lower than those of control group，while LVFS and LVEF of observation group were statistically significantly higher than those of control group(P<0.05)；after 3 months of treatment，LAD，LVEDD，LVESD，EPSS，LVM，LVEDV and LVESV of observation group were statistically significantly lower than those of control group，while LVFS and LVEF of observation group were statistically significantly higher than those of control group(P<0.05).Readmission rate of observation group was statistically significantly lower than that of control group during the follow-up(P<0.05).Conclusion Metoprolol sustained-release tablets can effectively reduce the myocardial oxygen consumption，inhibit the ventricular remodeling and improve the cardiac function of coronary heart disease patients with FFR over 0.80.

Coronary disease；Fractional flow reserve；Adrenergic beta-antagonists；Metoprolol sustained-release tablets；Cardiac function

518000广东省深圳市，孙逸仙心血管医院

R 541.4

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.12.029

2016-09-06；

2016-12-15)