氯沙坦对老年冠心病患者经皮冠状动脉介入术后肾功能的影响研究

王 健

·药物与临床·

氯沙坦对老年冠心病患者经皮冠状动脉介入术后肾功能的影响研究

王 健

目的 探讨氯沙坦对冠心病患者经皮冠状动脉介入术(PCI)后肾功能的影响。方法 选取滁州市第一人民医院2013年1月—2016年2月收治的行PCI的老年冠心病患者108 例，采用随机数字表法分为对照组52例和观察组53例。在常规药物治疗及水化治疗基础上，对照组患者于PCI前7 d给予安慰剂，观察组患者于PCI前7 d给予氯沙坦，均持续治疗至PCI后10 d。比较两组患者对比剂用量，PCI前及PCI后2 d、10 d血尿酸(SUA)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、肾素、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮水平及估算肾小球滤过率(eGFR)，并比较两组患者对比剂肾病(CIN)发生率。结果 两组患者对比剂用量比较，差异无统计学意义(P>0.05)。PCI前两组患者SUA、Scr、BUN、肾素、AngⅡ、醛固酮水平及eGFR比较，差异无统计学意义(P>0.05)；PCI后2 d观察组患者SUA、Scr、BUN、醛固酮水平低于对照组，而肾素、AngⅡ水平及eGFR高于对照组(P<0.05)；PCI后10 d两组患者SUA、Scr、BUN、AngⅡ、醛固酮水平及eGFR比较，差异无统计学意义(P>0.05)，而观察组患者肾素水平高于对照组(P<0.05)。观察组患者CIN发生率低于对照组(P<0.05)。结论 氯沙坦对老年冠心病PCI后患者肾功能具有一定保护作用，可减少CIN的发生。

冠心病；老年人；氯沙坦；血管成形术，气囊，冠状动脉；肾功能

王健.氯沙坦对老年冠心病患者经皮冠状动脉介入术后肾功能的影响研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(12)：106-109.[www.syxnf.net]

WANG J.Impact of losartan on postoperative renal function in senile coronary heart disease patients undergoing PCI[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(12)：106-109.

随着人口老龄化进程加剧，心血管疾病发病率呈逐年升高趋势，严重影响老年人的生活质量[1]。近年来，我国冠心病发病率和病死率均呈逐年上升趋势，冠状动脉造影(coronary angio-graphy，CAG)是冠心病的重要诊断方法，经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention，PCI)是治疗冠心病的主要手段[2]。但CAG属有创检查，易出现并发症，尤其是检查前合并基础疾病(如心功能不全、肾功能不全、糖尿病)及高龄患者[3]。PCI需使用对比剂，但应用对比剂后患者易出现对比剂肾病(contrast-induced nephropathy，CIN)[4]，故保护PCI后患者肾功能具有重要的临床意义。氯沙坦可选择性地与血管紧张素受体(angiotensin，AT)结合，从而抑制血管紧张素Ⅱ的生理作用，具有抑制细胞增殖、促进尿酸排泄、改善肾脏血液循环、抗炎等作用，故其对肾脏功能具有一定保护作用[5]。本研究旨在探讨氯沙坦对冠心病患者PCI后肾功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取滁州市第一人民医院2013年1月—2016年2月收治的行PCI的老年冠心病患者108例，采用随机数字表法分为对照组52例和观察组53例。两组患者性别、年龄、体质指数(BMI)、高血压发生率、糖尿病发生率、慢性心力衰竭发生率及冠心病分型比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。本研究通过医院医学伦理委员会审核批准，患者及其家属知情同意并签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：(1)符合冠心病诊断标准[6]并具备PCI指征；(2)年龄≥60岁。排除标准：(1)对对比剂或氯沙坦过敏者；(2)血压<100/60 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)者；(3)合并严重肝肾功能不全者；(4)入组前30 d内有血管紧张素受体拮抗剂(ARB)治疗史者；(5)近1周内使用过对比剂者；(6)使用苯溴马隆、丙磺舒、别嘌呤醇等降低血尿酸药物者；(7)合并痛风且长期服用 N-乙酰半胱氨酸、非固醇类抗炎药者；(8)急性心肌梗死行急诊 PCI者；(9)左心室射血分数≤30%者；(10)合并先天性肾脏畸形、晚期肿瘤者。

1.3 治疗方法 两组患者均常规给予降脂、抗血小板聚集、硝酸酯类药物、β-受体阻滞剂等；PCI术中使用非离子型低渗对比剂——碘普罗胺注射液(优维显，拜耳医药保健有限公司生产)；PCI后给予水化治疗，即0.9%氯化钠溶液1 ml·kg-1·h-1静脉滴注至术后6 h。对照组患者PCI前7 d给予安慰剂，50 mg/次，1次/d，晨起口服，持续用药至PCI后10 d；观察组患者PCI前7 d给予氯沙坦(商品名：科素亚；默沙东公司生产)治疗，50 mg/次，1次/d，晨起口服，持续用药至PCI后10 d。安慰剂的形状、颜色、大小与氯沙坦相同，均由本院药物中心统一发药。

1.4 观察指标 记录两组患者对比剂用量，比较PCI前1周及PCI后2、10 d肾功能指标，包括血尿酸(SUA)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、肾素、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮水平及估算肾小球滤过率(eGFR)。晨起抽取患者抽血静脉血液，采用美国贝克曼自动生化仪检测SUA、Scr和BUN水平，采用放射免疫分析法检测肾素、AngⅡ及醛固酮水平，试剂盒均购自北京市北方生物技术研究所；采用99mTc-DTPA肾动态显像法计算eGFR。记录两组患者CIN发生率，血管内注射对比剂后24～48 h内Scr升高25%或其绝对值升高44.2 μmol/L(0.5 mg/dl)即诊断为CIN。

2 结果

2.1 两组患者对比剂用量及PCI前后肾功能指标比较 两组患者对比剂用量比较，差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者PCI前SUA、Scr、BUN、肾素、AngⅡ、醛固酮水平及eGFR比较，差异无统计学意义(P>0.05)；PCI后2 d观察组患者SUA、Scr、BUN、醛固酮水平水平低于对照组，而肾素、AngⅡ水平及eGFR高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；PCI后10 d两组患者SUA、Scr、BUN、AngⅡ、醛固酮水平及eGFR比较，差异无统计学意义(P>0.05)，而观察组患者肾素水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

2.2 CIN发生率 对照组患者CIN发生率为13.5%,观察组为1.9%，观察组患者CIN发生率低于对照组，差异有统计学意义(χ2=5.558，P=0.018)。两组患者均未出现其他严重并发症，所有CIN患者10 d后复查相关指标基本恢复正常。

3 讨论

冠心病是指冠状动脉发生粥样硬化引起管腔狭窄或阻塞而导致的心肌缺血、缺氧。药物治疗是冠心病的基础治疗，但冠状动脉病变程度严重者药物治疗效果不明显，只能通过PCI或外科手术治疗[7]。虽然PCI较冠状动脉旁路移植术具有明显优势，但PCI术中使用对比剂易引发CIN[8]。虽然大多数CIN患者肾功能可在7～10 d自行恢复，但如何有效预防和处理CIN仍是目前临床的关注重点之一。对比剂具有直接肾毒性，可促进促炎性因子、氧自由基等物质释放增多，继而导致肾小管细胞质间质性炎症、坏死、空泡化[9]；同时对比剂还可影响肾脏血流动力学，且对比剂进入血管后肾血流量会发生双向改变，起初出现短暂的肾内血管扩张现象，持续约20 min后可出现较长时间的血管收缩现象[10]。有学者指出，对比剂可导致尿酸盐形成增加，过量尿酸盐沉积于肾小管可造成肾小管阻塞[11]，导致患者肾功能受损。

表1 两组患者一般资料比较

注：BMI=体质指数，a为t值

表2 两组患者对比剂用量及PCI前后肾功能指标比较

注：SUA=血尿酸，Scr=血肌酐，BUN=尿素氮，AngⅡ=血管紧张素Ⅱ，eGFR=估算肾小球滤过率

氯沙坦具有降压作用；除此之外，其还具有多种靶器官保护作用，如降低尿蛋白、改善心肌梗死患者左心室重构、降低左心室肥大患者卒中风险、延缓糖尿病肾病进展等，其中肾脏保护作用最明显[12]。本研究结果显示，PCI后2 d观察组患者SUA、Scr、BUN、醛固酮水平低于对照组，表明氯沙坦对老年冠心病患者PCI后肾功能具有良好的保护作用，分析其作用机制可能如下：氯沙坦通过抑制黏附因子生成、白细胞增殖而发挥抗炎作用[13]；同时，氯沙坦还可阻断肾脏近曲小管尿酸盐转运体参与介导的尿酸盐在机体的重吸收，促使尿酸排泄，进而降低SUA水平[14]。本研究结果还显示，PCI后2 d观察组患者肾素、AngⅡ水平及eGFR高于对照组，提示对比剂可诱导肾缺血时肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RASS)激活，氯沙坦可通过阻断血管紧张素Ⅰ受体而抑制血管紧张素分泌，进而抑制肾血管收缩，使肾小球内压下降[15-16]，改善肾小球基底膜通透性及肾脏血流灌注不足、局部缺血。虽然本研究结果显示治疗10 d后两组患者SUA、Scr、BUN、醛固酮水平、AngⅡ水平及eGFR间无差异，但观察组患者肾素水平高于对照组，表明氯沙坦可减少对比剂对肾素活性的抑制时间，进而促进肾功能恢复[17]。本研究还观察了CIN发生情况，结果显示，观察组患者CIN发生率低于对照组，提示氯沙坦能减少老年冠心病患者PCI后CIN的发生。

综上所述，氯沙坦对老年冠心病患者PCI后肾功能具有保护作用，可减少CIN的发生。

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(本文编辑：谢武英)

Impact of Losartan on Postoperative Renal Function in Senile Coronary Heart Disease Patients Undergoing PCI

WANGJian.

TheSecondDepartmentofCardiology，SouthBranchoftheFirstPeople′sHospitalofChuzhou，Chuzhou239000，China

Objective To investigate the impact of losartan on postoperative renal function in senile coronary heart disease patients undergoing PCI.Methods A total of 108 senile coronary heart disease patients undergoing PCI were selected in the First People′s Hospital of Chuzhou from January 2013 to February 2016，and they were divided into control group(n=52)and observation group(n=53)according to random number table.Based on conventional medical treatment and rehydration therapy，patients of control group received placebo 7 days before PCI till 10 days after PCI，while patients of observation group received losartan 7 days before PCI till 10 days after PCI.Contrast dosage，SUA，Scr，BUN，renin，AngⅡ，aldosterone and eGFR before PCI，after 2 days and 10 days of PCI，and incidence of CIN were compared between the two groups.Results No statistically significant differences of contrast dosage was found between the two groups(P>0.05).No statistically significant differences of SUA，Scr，BUN，renin，AngⅡ，aldosterone or eGFR was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after 2 days of treatment，SUA，Scr，BUN and aldosterone of observation group were statistically significantly lower than control group，while renin，AngⅡ and eGFR of observation group were statistically significantly higher than those of control group(P<0.05)；after 10 days of PCI，no statistically significant differences of SUA，Scr，BUN，AngⅡ，aldosterone or eGFR was found between the two groups(P>0.05)，while renin of observation group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05).Incidence of CIN of observation group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).Conclusion Losartan has certain protective effect on postoperative renal function of senile coronary heart disease patients treated by PCI，is helpful to reduce the incidence of CIN.

Coronary disease；Aged；Losartan；Angioplasty，balloon，coronary；Renal function

239000安徽省滁州市第一人民医院南区心内科二病区

R 541.4

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.12.028

2016-09-26；

2016-12-20)