急性冠脉综合征患者炎性因子水平变化及其与室性心律失常的关系研究

李 艳，李小荣

·论著·

急性冠脉综合征患者炎性因子水平变化及其与室性心律失常的关系研究

李 艳，李小荣

目的 分析急性冠脉综合征患者炎性因子水平变化及其与室性心律失常的关系。方法 选取2014年5月—2015年8月连云港市第一人民医院心血管内科收治的急性冠脉综合征患者80例，其中不稳定型心绞痛26例(A组)，急性非ST段抬高型心肌梗死27例(B组)，急性ST段抬高型心肌梗死27例(C组)；继发室性心律失常50例，未继发室性心律失常30例。检测所有患者炎性因子〔肿瘤坏死因子α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素6(IL-6)、CD40配体〕水平，并分析其与室性心律失常患者Lown分级的相关性。结果 B、C组患者TNF-α、hs-CRP、IL-6、CD40配体水平高于A组，C组患者TNF-α、hs-CRP、IL-6水平高于B组，CD40配体水平低于B组(P<0.05)。未继发室性心律失常患者TNF-α、hs-CRP、IL-6、CD40配体水平低于继发室性心律失常者(P<0.05)。不同Lown分级室性心律失常患者TNF-α、hs-CRP、IL-6、CD40配体水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman秩相关性分析结果显示，TNF-α、hs-CRP、IL-6、CD40配体水平与室性心律失常患者Lown分级呈正相关(rs值分别为0.767、0.813、0.796、0.396，P<0.05)。结论 急性冠脉综合征继发室性心律失常患者TNF-α、hs-CRP、IL-6、CD40配体水平较高，临床可通过监测上述指标判断室性心律失常严重程度。

急性冠脉综合征；心律失常，心性；肿瘤坏死因子α；C反应蛋白质

李艳，李小荣.急性冠脉综合征患者炎性因子水平变化及其与室性心律失常的关系研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(12)：7-10.[www.syxnf.net]

LI Y，LI X R.Changes of inflammatory cytokines of acute coronary syndrome patients and the correlations with ventricular arrhythmia[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(12)：7-10.

随着社会经济的发展及人们生活水平的提高，酗酒、饮食不规律、贪图享受、运动量少、进食高脂食物和碳酸饮料等不良生活习惯导致心血管疾病、肥胖、糖尿病等[1-2]发病率呈上升趋势，严重威胁人们的生命安全。急性冠脉综合征是指冠状动脉粥样硬化斑块破裂或侵袭，继发完全或不完全闭塞性血栓形成所致的临床综合征，是造成患者死亡的主要原因之一。急性冠脉综合征包括急性ST段抬高型心肌梗死、急性非ST段抬高型心肌梗死和不稳定型心绞痛，临床表现为发作性胸痛、胸闷等，主要病理改变为不稳定粥样斑块破裂后诱发血栓形成，导致心肌缺血，进而引发室性心律失常[3-4]。研究表明，炎性因子在不稳定粥样斑块的形成和发展中发挥着重要作用[5]。本研究旨在分析急性冠脉综合征患者炎性因子水平变化及其与室性心律失常的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年5月—2015年8月连云港市第一人民医院心血管内科收治的急性冠脉综合征患者80例，均符合急性冠脉综合征的诊断标准[6]，排除有室性心律失常或甲状腺功能亢进症、感染性疾病、特发性室性心律失常、不愿意接受本研究及对本研究所用药物过敏的患者。80例患者中不稳定型心绞痛26例(A组)，急性非ST段抬高型心肌梗死27例(B组)，急性ST段抬高型心肌梗死27例(C组)。A组中男19例，女7例；平均年龄(51.2±9.1)岁；平均住院时间(9.6±2.1)d；平均心率(69.9±5.5)次/min；平均收缩压(SBP)(140±8)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，平均舒张压(DBP)(79±8)mm Hg。B组中男14例，女13例；平均年龄(64.3±10.3)岁；平均住院时间(10.0±1.5)d；平均心率(68.8±5.3)次/min；平均SBP(138±11)mm Hg，平均DBP(78±6)mm Hg。C组中男16例，女11例；平均年龄(59.3±11.1)岁；平均住院时间(12.0±1.7)d；平均心率(70.9±5.1)次/min；平均SBP(135±14)mm Hg，平均DBP(82±5)mm Hg。3组患者性别(χ2=-0.30)、年龄(F=-0.50)、住院时间(F=1.23)、心率(F=0.62)、SBP(F=-0.76)、DBP(F=-0.77)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。80例患者中继发室性心律失常50例，未继发室性心律失常30例。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，患者及其家属签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 3组患者入院后行心电图、胸部X线、心脏彩超等检查，同时予以心电监护；嘱患者卧床休息，并予以常规药物〔β-受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)〕对症治疗；行冠状动脉造影判定其病变严重程度[7-8]。

1.2.2 炎性因子水平检测方法

1.2.2.1 肿瘤坏死因子α(TNF-α) 采用抗凝管釆集患者血液后于冰箱内静置1 h，2 500 r/min离心5 min，取上清液，在96孔微孔板设标准孔8个，每孔均加入样品稀释液，1～7孔加入法国Diaclone公司生产的TNF-α双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂，使TNF-d、TNF-q与TNF-α结合，第8孔为空白孔；1～7孔加入酶标抗体工作液100 μl，出现黄色后加硫酸终止，待颜色变深，用酶标仪于492 nm波长处测定光密度(OD)值；TNF-α水平与OD值呈正比，可通过绘制标准曲线计算TNF-α水平[9]。

1.2.2.2 超敏C反应蛋白(hs-CRP) 采集患者动脉血5 ml，立即常温离心(400 r/min)10 min，取血清，采用德国西门子公司生产的hs-CRP ELISA试剂，于500～600 nm处采用全自动生化分析仪(德国西门子公司)检测hs-CRP水平[10]。

1.2.2.3 白介素6(IL-6) 采用抗凝管釆集患者血液于4 ℃冰箱静置1 h，3 500 r/min离心7 min，取上清液，在96孔微孔板设标准孔10个，1～9孔加入样品稀释液，采用法国Diaclone公司生产的IL-6双抗体夹心ELISA试剂与辣根过氧化物酶(HRP)标记抗体结合，彻底洗涤后加入三甲基硼(TMB)显色，出现蓝色后加硫酸，最终转变为黄色，颜色深浅与样品IL-6水平呈正相关；用酶标仪于450 nm波长处测定OD值，通过绘制标准曲线计算IL-6水平[11]。

1.2.2.4 CD40配体 采集患者静脉血2 ml，于4 ℃下离心(1 500 r/min)9 min，取血清，置于乙二胺四乙酸(EDTA)真空抗凝管，10 min后取5 μl分别置于2个试管，避光保存20 min后加入1%多聚甲酸固定，采用美国Millipore guava流式细胞仪检测，以阳性血小板CD40配体百分率表示，每份样本检测3次取平均值[12]。

1.2.3 Lown分级 0级：患者无室性期前收缩；1级：患者室性期前收缩<30次/h或<6次/min；2级：患者室性期前收缩>30次/h或>6次/min；3级：患者室性期前收缩多呈形性、多源性；4级：患者反复出现成对室性期前收缩或室性心动过速；5级：患者出现心室纤颤或RonT现象。

2 结果

2.1 不同类型急性冠脉综合征患者炎性因子水平比较 3组患者TNF-α、hs-CRP、IL-6、CD40配体水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)；B、C组患者TNF-α、hs-CRP、IL-6、CD40配体水平高于A组，C组患者TNF-α、hs-CRP、IL-6水平高于B组，CD40配体水平低于B组，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

Table 1 Comparison of inflammatory cytokines in patients with different types of acute coronary syndrome

组别例数TNF-α(mg/L)hs-CRP(ng/L)IL-6(ng/L)CD40配体(μg/L)A组263.21±1.7113.46±13.806.74±2.211.91±0.67B组279.18±4.28a23.87±6.88a9.91±1.44a4.89±1.70aC组2717.49±5.70ab27.99±7.01ab16.78±5.29ab2.59±1.10abF值6.347.218.127.24P值<0.05<0.05<0.05<0.05

注：TNF-α=肿瘤坏死因子α，hs-CRP=超敏C反应蛋白，IL-6=白介素6；与A组比较，aP<0.05，与B组比较，bP<0.05

2.2 继发室性心律失常与未继发室性心律失常患者炎性因子水平比较 未继发室性心律失常患者TNF-α、hs-CRP、IL-6、CD40配体水平低于继发室性心律失常者，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

Table 2 Comparison of inflammatory cytokines in acute coronary syndrome patients complicated with ventricular arrhythmia or not

组别例数TNF-α(mg/L)hs-CRP(ng/L)IL-6(ng/L)CD40配体(μg/L)继发室性心律失常5016.23±1.2128.19±0.7210.23±0.036.34±0.28未继发室性心律失常3010.12±2.3315.23±0.27 8.23±0.18 4.25±0.19t值6.217.457.438.13P值<0.05<0.05<0.05<0.05

2.3 不同Lown分级室性心律失常患者炎性因子水平比较及相关性分析 不同Lown分级室性心律失常患者TNF-α、hs-CRP、IL-6、CD40配体水平比较，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。Spearman秩相关性分析结果显示，TNF-α、hs-CRP、IL-6、CD40配体水平与室性心律失常患者Lown分级呈正相关(rs值分别为0.767、0.813、0.796、0.396，P<0.05)。

Table 3 Comparison of inflammatory cytokines in ventricular arrhythmia patients with different Lown′s classifications

Lown分级例数TNF-α(mg/L)hs-CRP(ng/L)IL-6(ng/mL)CD40配体(μg/L)0级84.18±2.7112.68±3.306.12±2.132.13±1.031级115.14±2.8919.58±3.129.20±1.242.83±1.022级1310.12±5.3520.98±4.7611.35±3.022.68±0.793级913.77±4.7024.14±5.2614.45±4.132.48±1.044级417.41±4.5832.49±7.2217.48±4.823.29±1.365级525.19±8.6235.81±6.1921.83±7.275.82±2.26F值5.346.406.317.41P值<0.05<0.05<0.05<0.05

3 讨论

急性冠脉综合征的主要临床表现为发作性胸痛、胸闷等，易继发室性心律失常，而室性心律失常是导致心脏性猝死的主要原因之一，也是心血管疾病患者死亡的重要影响因素[8-12]。研究表明，急性冠脉综合征患者室性心律失常的发生率较高，且Lown分级越高，室性心律失常发生率越高[13-16]。

TNF-α同源三聚体结构，由单核巨噬细胞合成及分泌，可诱导成纤维细胞、血管内皮祖细胞及IL-6的表达，对心肌细胞Ca2+内流具有调节作用，可影响心肌细胞动作电位平台期，从而诱发室性心律失常。IL-6是折叠型多肽，由185个氨基酸折叠而成，是巨噬细胞、内皮细胞等分泌的多效能炎性因子，与受体结合后可活化相关基因并产生效应，进而参与急性期感染，使血管内皮细胞和血管平滑肌细胞增殖。hs-CRP与动脉粥样硬化关系密切，感染或组织损伤时其水平迅速上升，其由肝脏或局部组织合成。CD40配体与CD40是互补跨膜糖蛋白，也是体液免疫和细胞免疫间细胞信号转导的重要途径，动脉粥样斑块形成时CD40配体发挥着一定作用，会导致血栓形成，引发急性心肌梗死。

本研究结果显示，B、C组患者TNF-α、hs-CRP、IL-6、CD40配体水平高于A组，C组患者TNF-α、hs-CRP、IL-6水平高于B组，CD40配体水平低于B组；未继发室性心律失常患者TNF-α、hs-CRP、IL-6、CD40配体水平低于继发室性心律失常者。提示炎性因子参与了不稳定动脉粥样斑块的进展，可导致血小板活化、聚集能力增强，同时大量凝血因子启动凝血机制会导致血栓形成，进而引发心肌缺血。本研究结果还显示不同Lown分级室性心律失常患者TNF-α、hs-CRP、IL-6、CD40配体水平间有差异；Spearman秩相关性分析结果显示，TNF-α、hs-CRP、IL-6、CD40配体水平与室性心律失常患者Lown分级呈正相关。提示炎性因子可判定室性心律失常的严重程度。研究表明，心律失常的发生机制为TNF-α和IL-6水平升高诱导心肌炎性细胞浸润，使局部心肌氧化、心肌结构发生改变，从而导致心肌重构[13]。炎性因子在血栓形成过程中通过增强不稳定粥样斑块脆性、增加不稳定粥样斑块破裂风险而导致急性冠脉综合征发生风险升高。研究表明，冠心病或存在冠心病高危因素患者的hs-CRP水平可反映冠心病严重程度，其水平越高，冠心病严重程度越重[14]。

综上所述，急性冠脉综合征继发室性心律失常患者TNF-α、hs-CRP、IL-6、CD40配体水平较高，临床可通过监测上述指标判断室性心律失常严重程度。但本研究仅纳入了住院患者且样本量较小，存在一定局限性，所得结果及结论尚有待进一步验证。

作者贡献：李艳进行实验设计与实施、资料收集整理、撰写论文、成文并对文章负责；李小荣进行实验实施、评估、资料收集；李艳、李小荣进行质量控制及审校。

本文无利益冲突。

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(本文编辑：李洁晨)

Changes of Inflammatory Cytokines of Acute Coronary Syndrome Patients and the Correlations with Ventricular Arrhythmia

LIYan，LIXiao-rong.

ElectrocardiogramRoom，theFirstPeople′sHospitalofLianyungangLianyungang，222002，China

Objective To analyze the changes of inflammatory cytokines of acute coronary syndrome patients and the correlations with ventricular arrhythmia.Methods From May 2014 to August 2015，a total of 80 patients with acute coronary syndrome were selected in the Department of Cardiovascular Medicine，the First People′s Hospital Lianyungang，thereinto 26 cases with unstable angina pectoris were served as A1 group，27 cases with non ST-segment elevation acute myocardial infarction were served as A2 group，27 cases with ST-segment elevation acute myocardial infarction were serves as A3 group；50 cases complicated with ventricular arrhythmia were served as B1 group，other 30 cases did not complicate with ventricular arrhythmia were served as B2 group.Inflammatory cytokines including TNF-α，hs-CRP，IL-6 and CD40ligand were detected，and the correlations with Lown′s classification were analyzed.Results TNF-α，hs-CRP，IL-6 and CD40ligand of A2 group and A3 group were statistically significantly higher than those of A1 group，meanwhile TNF-α，hs-CRP and IL-6 of A3 group were statistically significantly higher than those of A2 group，while CD40ligand of A3 group was statistically significantly lower than that of A2 group(P<0.05).TNF-α，hs-CRP，IL-6 and CD40ligand of B1 group were statistically significantly higher than those of B2 group(P<0.05).There were statistically significant differences of TNF-α，hs-CRP，IL-6 and CD40ligand in ventricular arrhythmia patients with different Lown′s classifications(P<0.05)。Spearman rank correlation analysis results showed that，TNF-α，hs-CRP，IL-6 and CD40ligand was positively correlated with Lown′s classification in patients with ventricular arrhythmia,respectively(rs=0.767，0.813，0.796，0.396；P<0.05).Conclusion TNF-α，hs-CRP，IL-6 and CD40ligand of acute coronary syndrome patients complicated with ventricular arrhythmia are significantly elevated，detection of above index is helpful to predict the severity of ventricular arrhythmia.

Acute coronary syndrome；Arrhythmias，cardiac；Tumor necrosis factor-alpha；C-reactive protein

国家自然科学基金资助项目(81400253)

222002江苏省连云港市第一人民医院心电图室(李艳)；南京医科大学第一附属医院心内科(李小荣)

R 542.2

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.12.003

2016-09-07；

2016-11-20)

【编者按】 近年来，ACS发病率呈逐年升高趋势，《中国心血管病报告2014》显示，我国心肌梗死患者数量约为250万，而心血管疾病死亡位居城乡居民总死亡原因的首位，其中2013年农村地区AMI患者病死率为66.62/10万，城市地区为51.45/10万。室性心律失常是导致ACS患者死亡的重要原因，及时发现室性心律失常对于指导ACS的临床治疗及改善其预后具有重要意义；李艳等所在课题组研究发现，ACS继发室性心律失常患者TNF-α、hs-CRP、IL-6、CD40配体水平较高，且上述指标与Lown分级呈正相关，具有一定参考价值及指导意义；但也有研究者认为Lown分级对室性心律失常危险度的分层过多强调了室性期前收缩本身而忽略了基础病变及心脏情况，因此对于ACS继发室性心律失常患者还应综合、全面分析。