放射性肺炎相关因素分析

党 焱，高 亭，何小鹏，马玉娟，朱 波

·诊治分析·

放射性肺炎相关因素分析

党 焱，高 亭，何小鹏，马玉娟，朱 波

目的 分析放射性肺炎(RP)的相关因素。方法 选取2014年1月—2016年1月在咸阳市中心医院放射治疗科行三维适形放射治疗(3DCRT)的癌症患者65例，均经病理学检查确诊。回顾性分析患者的临床资料，包括性别、年龄、吸烟史、肿瘤类型、有无接受同步化疗、基础肺功能指标〔包括第1秒用力呼气容积(FEV1)和第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值(FEV1/FVC)〕；借阅患者既往放疗记录，根据剂量体积直方图(DVH)得到受到某种照射剂量肺组织占全肺体积的百分比(Vdose)、平均肺剂量(MLD)和总剂量；检测RP患者放疗前后血清转化生长因子β(TGF-β)水平。结果 65例患者中发生RP 16例，RP发生率为24.6%。不同性别、肿瘤类型、FEV1、FEV1/FVC及有无接受同步化疗患者RP发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；不同年龄、有无吸烟史患者RP发生率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。有无RP患者V10、V20、V30、V40和总剂量比较，差异无统计学意义(P>0.05)；RP患者MLD高于未发生RP患者(P<0.05)。放疗后RP患者血清TGF-β水平高于放疗前(P<0.05)。结论 RP的发生率较高，且年龄、吸烟、MLD与RP的发生有一定关系。

辐射性肺炎；影响因素分析；放射疗法

党焱，高亭，何小鹏，等.放射性肺炎相关因素分析[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(12)：88-90.[www.syxnf.net]

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放射性肺炎(radiation pneumonia，RP)是指肺组织接受放射治疗后出现的炎性反应，是肺部肿瘤及肺部邻近肿瘤接受放疗过程中常见并发症之一，也是肿瘤放疗过程中最重要的剂量限制性毒副作用之一[1]。虽然目前放射治疗技术已取得长足进步，但仍有10%～20%的肺部肿瘤患者在接受放疗后发生严重RP(≥3级)，其中50%的RP患者会出现死亡[2]。目前，RP的确切发病原因尚未完全明确，诊断较困难，部分患者肺组织会发展为不可逆性肺纤维化，导致治疗困难。本研究回顾性分析了16例RP患者的临床资料，旨在分析RP的相关因素，为RP的诊治提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年1月—2016年1月在咸阳市中心医院放射治疗科行三维适形放射治疗(3DCRT)的癌症患者65例，均经病理学检查确诊，患者均自愿参加本研究并签署知情同意书。65例患者中男42例，女23例；年龄：<60岁者39例，≥60岁者26例；有吸烟史者41例；肿瘤类型：肺癌39例，食管癌14例，乳腺癌9例，淋巴结转移癌3例；接受同步化疗者43例。纳入标准：(1)预期生存期≥6个月；(2)卡氏(KPS)评分>70分；(3)年龄≥18岁。

1.2 治疗方法 所有患者给予泼尼松治疗，初始剂量为60 mg/d，待患者症状缓解后减至40 mg/d，治疗1～2周后减至原剂量的10%或5 mg/d，减至7.5 mg/d后可停药，总疗程3～8周。除此之外，对入院伴有发热者给予痰热清注射液20 ml/d静脉滴注，持续治疗2周；对未伴有发热者给予盐酸氨溴索注射液60 mg/d静脉滴注，持续治疗2周。

1.3 研究方法 回顾性分析所有患者的临床资料，记录其性别、年龄、吸烟史、肿瘤类型、有无接受同步化疗、基础肺功能指标〔包括第1秒用力呼气容积(FEV1)和第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值(FEV1/FVC)〕；借阅患者既往放疗记录，根据剂量体积直方图(DVH)得到受到某种照射剂量肺组织占全肺体积的百分比(Vdose)、平均肺剂量(MLD)和总剂量；检测RP患者放疗前后血清转化生长因子β(TGF-β)水平，具体检测方法：抽取患者空腹静脉血2～3 ml，肝素抗凝，3 000 r/min离心5 min，取血清置于-80 ℃冰箱中保存待测，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清TGF-β水平，严格按照试剂盒(购自武汉博士德生物工程有限公司)说明书进行。

1.4 RP的诊断标准[3]具有肺部肿瘤或肺部邻近器官肿瘤病史并接受放射治疗；胸片或胸部CT检查发现受照射部位出现与放射视野一致的肺部炎症；临床表现为呼吸困难、胸痛、干咳、痰中带血丝、发热等。

2 结果

2.1 RP发生情况 65例患者中发生RP 16例，RP发生率为24.6%。

2.2 临床特征与RP的关系 不同性别、肿瘤类型、FEV1、FEV1/FVC及有无接受同步化疗患者RP发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；不同年龄、有无吸烟史患者RP发生率比较，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

表1 临床特征与RP的关系

注：FEV1=第1秒用力呼吸容积，FEV1/FVC=第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值，RP=放射性肺炎

2.3 放射剂量学指标与RP的关系 有无RP患者V10、V20、V30、V40和总剂量比较，差异无统计学意义(P>0.05)；RP患者MLD高于未发生RP患者，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

Table 2 Relationship between Radiation dosimetry indicators index and RP

RP例数V10(%)V20(%)V30(%)V40(%)MLD(Gy)总剂量(Gy)未发生RP4938±1028±613±8 6±3 10.6±2.462±3发生RP1646±1231±821±511±212.2±3.265±8t值-1.872-1.341-1.821-0.681-2.0126.82P值0.0590.1550.0710.3100.0420.560

注：V10=照射总剂量≥10 Gy的肺体积占全肺体积的百分比，V20=照射总剂量≥20 Gy的肺体积占全肺体积的百分比，V30=照射总剂量≥30 Gy的肺体积占全肺体积的百分比，V40=照射总剂量≥40 Gy的肺体积占全肺体积的百分比，MLD=平均肺剂量

2.4 RP患者放疗前后血清TGF-β水平比较 放疗前RP患者血清TGF-β为(394.06±379.26)ng/L，放疗后为(723.18±366.10)ng/L，放疗后RP患者血清TGF-β水平高于放疗前，差异有统计学意义(t=0.314，P=0.021)。

3 讨论

放射治疗是治疗恶性肿瘤的主要方法，约70%的恶性肿瘤患者确诊后会选择放射治疗。肺脏是电离辐射最敏感的器官之一，肺组织在受到射线损伤后可发生RP，分析RP的发生机制可能如下：放射后肺部可立即产生组织照射效应，促使活性氧生成氮，进而导致Ⅰ型和Ⅱ型肺泡细胞凋亡[4-5]；放射导致肺组织上皮细胞或内皮细胞及血管完整性受损；此外，放射还可降低微血管密度和肺组织灌注，加剧低氧[6]。临床研究显示，RP可导致患者发生肺实变、肺纤维化，甚至引发呼吸衰竭[7]，故需引起临床关注。RP分为典型RP和非典型RP，典型RP是指发生在放射区域内的肺炎；非典型RP是指发生在放射区域以外或放射区域所对区域的肺炎[8]。非典型RP约占全部RP的5%，其临床表现较严重、预后较差[9]。

目前，RP的发病机制尚未完全明确，虽然临床已发现部分指标与RP的发生有关，但其诊断界值尚未确定。本研究结果显示，年龄与RP的发生有关，与VOGELIUS等[10]研究报道相一致。PALMA等[11]通过回顾性分析来自欧洲、北美洲及亚洲的836例患者的临床资料发现，年龄(>65岁)与RP有关(P=0.09)；DEHING-OBERIJE等[12]研究表明，年龄与RP有关，且年龄是RP的独立危险因素。临床上接受放射治疗前应检测肿瘤患者的基础肺功能，虽然本研究结果显示FEV1、FEV1/FVC与RP的发生无关，但王澜等[13]研究结果显示，肿瘤患者基础肺功能指标对中重度RP的发生具有一定预测价值，故放疗前行肺功能检查有助于筛选RP高危人群。放疗剂量是公认的RP的影响因素，放疗总剂量≥60 Gy者RP的发生风险较高。本研究结果还显示，是否同步化疗与RP的发生无关，但化疗药物本身可增加肺毒性[14]，导致肺损伤，且化疗药物所致的肺损伤可降低肺组织对RP的耐受性。化疗和放疗相结合可增加肺损伤的发生风险[15-16]，随着紫杉醇用药剂量增加RP发生率升高[17]，表明化疗药物本身可能导致肺损伤。

临床研究显示，肺组织受照射后肺泡细胞、肺泡巨噬细胞产生和分泌大量细胞因子，包括TGF-β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1(IL-1)、白介素6( IL-6)、白介素8(IL-8)和纤维连接素等，其中TGF-β在放疗的组织反应中对纤维化的发生和持续具有关键作用。本研究结果显示，放疗后RP患者血清TGF-β水平高于放疗前，提示放疗可促进肺组织纤维化。

综上所述，RP的发生率较高，且年龄、吸烟、MLD与RP的发生有一定关系，故临床上对于高龄、有吸烟史的肿瘤患者在接受放射治疗时应注意预防RP，并制定科学的放疗方案，尽可能缩小照射面积、减少对正常肺组织的照射剂量，以降低RP发生率。

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(本文编辑：谢武英)

Related Factors of Radiation Pneumonia

DANGYan，GAOTing，HEXiao-peng，MAYu-juan，ZHUBo.

DepartmentofRespiratoryMedicine，XianyangCentralHospital，Xianyang712000，China

MAYu-juan，DepartmentofRespiratoryMedicine，XianyangCentralHospital，Xianyang712000，China；E-mail：dangyansky@163.com

Objective To analyze the related factors of radiation pneumonia.Methods A total of 65 cancer patients undergoing three-dimensional conformal radiotherapy(3DCRT)were selected in Xianyang Central Hospital from January 2014 to January 2016，all of them were confirmed by pathological examination.Clinical data of all the patients was retrospectively analyzed，including gender，age，smoking history，cancer types，received concurrent chemotherapy or not，baseline index of pulmonary function(including FEV1and FEV1/FVC)；by looking up the radiotherapy records，the proportion of lung tissue exposed to radioactive rays(Vdose)，mean lung radiological dose(MLD)and total radiological dose were calculated by dose volume histogram(DVH)；serum TGF-β level of patients complicated with radiation pneumonia were detected before and after radiotherapy.Results Of the 65 patients，16 cases occurred radiation pneumonia(accounting for 24.6%).No statistically significant differences of incidence of radiation pneumonia was found in patients with different gender，cancer types，FEV1，FEV1/FVC，received concurrent chemotherapy or not(P>0.05)；while there were statistically significant differences of incidence of radiation pneumonia in patients with different age，with smoking history or not(P<0.05).No statistically significant differences of 10% Vdose，20% Vdose，30% Vdose，40% Vdose or total radiological dose was found in patients complicated with radiation pneumonia or not(P>0.05)，while MLD of patients complicated with radiation pneumonia was statistically significantly higher than that of patients did not complicate with radiation pneumonia(P<0.05).After radiotherapy，serum TGF-β level of patients complicated with radiation pneumonia was statistically significantly higher than that before radiotherapy(P<0.05).Conclusion The incidence of radiation pneumonia is relatively high in cancer patients undergoing 3DCRT，age，smoking and MLD are correlated with radiation pneumonia to some extent.

Radiation pneumonia；Root cause analysis；Radiotherapy

721000陕西省咸阳市中心医院呼吸内科

马玉娟，721000陕西省咸阳市中心医院呼吸内科；E-mail：dangyansky@163.com

R 563.1

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.12.023

2016-09-26；

2016-12-08)