肝动脉栓塞化疗联合经皮微波消融

对中晚期肝癌的疗效



·临床与基础研究·

肝动脉栓塞化疗联合经皮微波消融

对中晚期肝癌的疗效

官明

目的 探讨肝动脉栓塞化疗联合经皮微波消融对中晚期肝癌的临床疗效。方法选取我院自2011年12月至2013年12月收治的90例肝癌患者，按照治疗方法分为对照组与观察组，每组各45例。对照组仅给予肝动脉栓塞化疗，观察组在此基础上联合经皮微波消融治疗，对比两组患者临床疗效，肝功能变化及随访24个月的生存率。结果观察组的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。对照组与观察组治疗后ALT、AST、TBil、DBil、GGT及CHE变化值差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组较对照组随访12个月、24个月时生存率均明显提高，差异有统计学意义(均P<0.05)。结论采用肝动脉栓塞化疗联合经皮微波消融治疗中晚期肝癌患者的临床效果较显著，对肝功能的不良影响较小，可延长生存期。

肝动脉栓塞化疗；经皮微波消融；肝癌；疗效

肝癌是目前临床上一种发病率较高的恶性肿瘤，对患者的生命健康造成了较大的影响，但由于其发生发展均具有隐匿性，确诊时多为肝癌中晚期。另外肝癌患者的肿瘤体积较大或已合并其他多种肝病，肿瘤切除术并不适用。目前针对中晚期肝癌的治疗多以导管肝动脉栓塞为主，具有一定疗效，但同时也会对正常肝细胞功能造成障碍，引起肝功能异常，影响预后。为了进一步提高临床效果，我院在肝动脉栓塞化疗基础上联合经皮微波消融治疗，现将结果报道如下。

资料和方法

一、一般资料

选取我院自2011年12月至2013年12月收治的90例肝癌患者，签署了关于本次试验的知情权同意书。患者均在我院确诊，符合肝癌临床诊断及分期标准，排除近期接受过微波消融或化疗的患者，排除存在外科手术禁忌证的患者，排除合并严重肝病患者。按照治疗方法分为对照组与观察组，每组各45例。对照组中男性23例，女性22例，年龄53～69岁之间，平均年龄为(61.5±2.5)岁，肿瘤病灶共计49例，肿瘤直径1.5～12 cm之间，平均直径为(6.5±0.7) cm。观察组中男性24例，女性21例，年龄54～71岁之间，平均年龄为(63.2±2.9)岁，肿瘤病灶共计51例，肿瘤直径1.4～11 cm之间，平均直径为(6.9±0.8) cm。两组患者一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

二、治疗方法

对照组仅给予肝动脉栓塞化疗，方法如下：①采用RH导管于患者股动脉进行穿刺插入至肝总动脉造影，必要时行膈动脉造影或肠系膜上动脉造影以明确肿瘤结构及其与周围组织的关系[1]。②将导管插入肿瘤的血供动脉后，将20～40 mg的表阿霉素(辉瑞制药无锡有限公司，国药准字：H20000496)与10～20 mL的碘化油(上海旭东海普药业有限公司，国药准字：H31021603)充分混匀，缓慢推注给予化疗栓塞。③于该导管行局部灌注40～60 mg的顺铂(齐鲁制药有限公司，国药准字：H37021358)及750～1000 mg的5-氟尿嘧啶(上海旭东海谱药业有限公司，国药准字：H31020593)[2]。术后对患者的一般情况及复查结果进行观察与分析，至少间隔1.5个月后再次给予肝动脉栓塞治疗，以2至3次为1个治疗疗程。观察组在肝动脉栓塞化疗结束后第3～7天联合加用经皮微波消融治疗，术前常规检查明确肿块位置，为患者摆放左侧卧位或仰卧位，超声下定位并确定穿刺点，将微波功率设定为60 W，根据肿瘤大小判断治疗时间，通常120～300 s之间[3]。治疗期超声条件下观察肝内局部变化，判断疗效。

三、疗效评价标准

按照WHO实体瘤疗效评价标准[4]：肿瘤完全消失为完全缓解(CR)；肿瘤基线病灶长径总和缩小30%及以上为部分缓解(PR)；肿瘤基线病灶长径总和减小但未达到PR或增加但未达到PD为稳定(SD)；肿瘤基线病灶长径总和增加20%以上或出现新病灶为进展(PD)。CR与PR之和评为总有效。

四、观察指标

比较两组患者治疗后肝功能变化及随访24个月的生存率。分别于治疗前及治疗后第3天采用全自动生化分析仪检测患者肝功能指标，包括：ALT、AST及GGT；采用钒酸盐氧化法检测TBil及DBil；分别采用AMP缓冲液法及JSCC标准化对应检测法测量ALP及胆碱酯酶(CHE)[5-6]。

五、统计学处理

结 果

一、两组患者的临床疗效对比

观察组的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者的临床疗效对比[例(%)]

二、两组患者治疗前后肝功能指标差值对比

对照组与观察治疗后ALT、AST、TBil、DBil、GGT及CHE变化值相比均差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后肝功能差值对比(±s)

三、两组患者随访24个月的生存率对比

两组患者随访6个月时生存率相比差异无统计学意义(P>0.05)。观察组较对照组随访12个月、24个月时的生存率均明显提高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者随访24个月的生存率对比[例(%)]

讨 论

导管肝动脉栓塞术是目前临床上一类较为常见的治疗无手术指征中晚期肝癌的方法。由于原发性或转移性肝癌中将近90%～95%的血供来源于肝动脉，通过对肝动脉实施栓塞后可使肿瘤细胞坏死、缩小甚至消失，促进改善患者的生活质量。但目前大量临床研究资料显示，仅给予导管肝动脉栓塞并不能完全治愈肝癌，此法下导致的肿瘤完全坏死率仅占20%左右，多存在病灶残留。分析其发生残留的原因主要包括两点：一方面是因肿瘤可由多支动脉、侧支循环等供血，仅单纯给予栓塞不够完全；另一方面是由栓塞导致的碘油与化疗药物形成混合物在进入肝脏后可随着血流离散，易被肿瘤细胞代谢并清除。为此，所取得的疗效更低，甚至可对患者的肝功能造成损伤[7]。因此，主张在肝动脉栓塞化疗中晚期肝癌时，需配合其他治疗方式以获得更加显著的疗效。

微波消融是一种利用发挥微波的热效应对肿瘤给予局部加温，并将加温控制在40 ℃左右，对肿瘤细胞分裂过程造成进一步损害，从而导致肿瘤细胞发生凝固性坏死。另外，临床研究资料显示，微波消融的疗效与肿瘤血供的关系跟导管肝动脉栓塞术相反，当肿瘤血供减少时，微波热能流失就越少。此时微波消融的热效率升高时，其临床疗效就越显著[8]。本研究结果显示，观察组的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组较对照组相比随访12个月、24个月时的生存率均明显提高，差异有统计学意义(均P<0.05)。结果提示二者联合治疗相比于单独导管肝动脉栓塞术可有效提高临床疗效。总结其临床优势如下：(1)在实施肝动脉栓塞术后，肝癌的血供明显阻塞，同时当栓塞剂进入到肿瘤周边的门静脉后，可暂时性减少肿瘤周边的血供，减少局部的血流吸热效应。此时给予微波消融治疗可通过发挥射频电极所产生的热量更好达到消融效果。(2)在实施肝动脉栓塞术后，可引起肝组织局部缺血以及炎症反应，使得癌组织及其周边组织水肿，PH值也随之降低，为下一步微波消融治疗产生热的传播过程提供更好的基础调节。(3)在实施肝动脉栓塞时可发现更多病灶，使得较大的病灶开始缩小，进一步扩大了微波消融的应用范围，并对未做处理的病灶提供了控制作用等。另外，对照组与观察组治疗后ALT、AST、TBil、DBil、GGT及CHE变化值差异均无统计学意义(均P>0.05)。结果提示，无论采用哪种方法治疗中晚期肝癌均会对患者的肝功能造成影响，但导管肝动脉栓塞化学疗联合微波消融治疗在提高疗效的同时，并不会进一步加重对肝功能的损害。本研究证实了上述观点，与柯群刚等[9]2015年的研究报道基本一致。

综上所述，采用肝动脉栓塞化疗联合经皮微波消融治疗中晚期肝癌患者的临床效果较显著，对肝功能造成不良影响较小，可延长生存期，改善患者的生活质量。但同时须注意，临床医师实施导管肝动脉栓塞术时需要对患者给予详细全面的评估，对于肝功能较差的患者等待其肝功能好转、腹水消退时才给予治疗，以制定最佳治疗方案。

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[5] 张孔志，余文昌，陈示光，等.TACE联合放疗对原发性肝癌合并门静脉癌栓患者生存的影响.中国肿瘤临床，2012，39：35-37.

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(本文编辑：易玲)

251100 山东 山东齐河县人民医院

2016-03-09)