AFP倍增时间在肝癌患者预后评价中的作用

黄新造 戴列军 庞洪 黄铁军



AFP倍增时间在肝癌患者预后评价中的作用

黄新造 戴列军 庞洪 黄铁军

肝癌是全球常见的恶性肿瘤之一，在我国其病死率位居恶性肿瘤第二位，甲胎蛋白(AFP)是诊断肝癌较灵敏、特异的肿瘤血清学检测指标[1]。临床上多根据AFP数值作为肝癌诊断参考依据，缺少对AFP数据的动态随访，丢失了很多有价值的信息。

本研究收集45例在我院确诊的肝癌患者资料，并检测患者入院、出院及出院后1个月的血清AFP水平，计算AFP的倍增时间，根据它们倍增时间分快速倍增型组和缓慢倍增型组，采用kaplan-meier法分析倍增时间与患者生存期之间的关系，探讨AFP在肝癌预后评价中的作用。

资料和方法

一、研究对象

(一)选择2010年4月至2014年10月在我医院确诊的45例肝癌患者，分析其临床资料其中，男性31例(68.9%)、女性14例(31.1%)，男女比例为2.2:1年龄为29.2～78.7岁，平均年龄为(55.7 ±10.2)岁。根据Child-Pugh分级，A级21例(46.7%),B级16例(35.6%),C级8例(17.8%)。TNM分期为:Ⅰ期12例(26.6%) Ⅱ期14例(31.1%) Ⅲ期9例(20.0%)和Ⅳ期10例(22.2%) ，诊断符合卫生部“原发性肝癌诊断规范(2011年版)”诊断标准[2]。

二、方法

(一)随访 患者出院后以门诊或电话形式进行随访随访至2014年7 月，随访周期为2～45个月，中位随访时间37个月，共3例失访。

(二)AFP检测 应用罗氏2010电化学发光仪、台湾Abnova公司试剂盒，采用亲和吸附法检测血清AFP水平。均严格按照试剂盒说明书进行操作并判定结果。

(三)倍增时间的计算:取入院，出院后3个月2个时间点的AFP值，AFP数值增长假设为指数增长方式[3]，具体函数为Nt=N0*ert,取自然对数后的推导得倍增时间计算公式为DT=d*ln2/(lnb-lna)。 d:测定间隔时间，a：入院时AFP值，b：出院后3个月AFP值。

结 果

一、按入院时AFP值分两组，分别为<100 μg/L组和 ≥100 μg/L组。通过Kaplan-meier法发现AFP<100 μg/L组的生存期显著长于≥100 μg/L组(P<0.05)，见图1。

图1 血清AFP值与患者生存期关系分析

二、计算AFP的倍增时间

AFP倍增时间为15.2～3500.9 d，平均为170.6 d。按照平均值为cutoff值，将AFP分为缓慢倍增型组和快速倍增型。通过kaplan-meier法分析发现AFP快速倍增型和缓慢倍增型相比，生存期没有显著性差异(P>0.05)，见图2。

图2 血清AFP倍增时间与患者生存期关系分析

讨 论

甲胎蛋白(AFP)是肝癌细胞表达的高特异性蛋白质，患者

(70～80%)在发病期间都有AFP基因高表达的特征，AFP是一种胚原蛋白，其基因在胎儿发育过程开放并表达，而在人出生两年后基本处于关闭状态，但是成人发生肝癌或肝脏良性再生时，AFP的基因重新被激活而大量表达，在临床上被认为是肝癌的经典肿瘤标记物，因而被当作诊断肝癌的金标准。AFP是一种单链糖蛋白，但不同来源的AFP分子糖链结构不同，这些氨基酸序列相同、糖链结构或蛋白质等不同的AFP称为AFP异质体[1,4]。

肝癌细胞增长方式为指数增长，AFP为肝癌细胞表达，AFP表达也符合指数增长规律，通过计算AFP的倍增时间可以间接了解体内肿瘤细胞增殖情况，进而可能成为肿瘤预后的一种可能评估指标。本研究倍增时间计算方法参考Toshiro Masuda及STEVEN G[6,7]。本研究发现AFP倍增时间为15.2～3500.9 d，平均为170.6 d。本研究发现AFP值高于100 μg/L的患者的生存期比低于100 μg/L的患者生存期更短，提示AFP值能作为评估肝癌预后的指标。以平均值为cut off值分AFP快速倍增组和AFP缓慢倍增组，采用kaplan-meier法分析患者生存期，发现AFP缓慢倍增组与快速倍增组生存期无显著差异。AFP快速倍增组和AFP缓慢倍增组对生存期的影响尚需增加病例数和延长随访时间做进一步研究。

[1] 王维林,白鑫,屠红,等. 肝癌血清标志物研究的新进展.肿瘤, 2009, 29: 389-392.

[2] 中华人民共和国卫生部．原发性肝癌诊疗规范(2011年版)．临床肝胆病杂志，2011，27.

[3] Johnson PJ, Williams R. Serum alpha-fetoprotein estimations and doubling time in hepatocellular carcinoma: Influence of therapy and possible value in early detection. JNCI J Natl Cancer Inst,1980,64:1329-1332.

[4] 张丹,李远,徐泽强,等．外周血肝癌标志物在肝癌诊断中的价值．中华实用诊断与治疗杂志，2011,25:742-744.

[5] Yan J, Zhao QJ, Li GC. Tumor markers for hepatocellular carcinoma. Mol Clin Oncol. 2013，1: 593-598.

[6] Masuda T, Beppu T, Horino K. Preoperative tumor marker doubling time is a useful predictor of recurrence and prognosis after hepatic resection of hepatocellular carcinoma. J Surg Oncol, 2010, 102:490-496.

[7] Roberts SG, Blute ML, Erik J. PSA doubling time as a predictor of clinical progression after biochemical failure following radical prostatectomy for prostate cancer. Mayo Clin Proc, 2001,76: 576-581.

(本文编辑：茹素娟)

437100 湖北咸宁 黄石市中医医院(黄新造)；湖北科技学院附属二医院感染科(戴列军，庞洪，黄铁军 )

2016-04-29)