中医药治疗心肾综合征的研究进展

韩宇博，田苗，贾晓聪，邓鸿玉，马艳春

(黑龙江中医药大学，哈尔滨 150040)



中医药治疗心肾综合征的研究进展

韩宇博，田苗，贾晓聪，邓鸿玉，马艳春

(黑龙江中医药大学，哈尔滨 150040)

心肾综合征(CRS)是指心与肾两个器官中任一器官发生功能减退或衰竭而引起另一器官的功能损坏，导致心肾功能障碍同时出现的一组临床综合征[1]。慢性心力衰竭和慢性肾病发病率的增长导致CRS成为心血管病科及肾病科医生不得不关注的问题[2]。随着对CRS认识的不断深入，西医治疗CRS呈现出常规化、规律化的对症治疗。最近数据显示，在西医常规治疗基础上联合中医药治疗CRS得到较为理想的疗效，故笔者对近期相关的临床与实验研究进行综述。

1 中医药治疗心肾综合征的经验总结

邢翔宇等[3]对CRS的中医病机进行探讨，认为“心肾不交”是引起心肾两脏生理平衡失调的重要病机，其发现古籍所载心肾关系与西方医学的观点相似，认为心肾不交实质上是心肾任一脏腑功能失调导致另一脏腑病变，终致心肾俱损的高度概括，并依据中医“治未病”的思想，认为CRS早期防治极为重要，提出降压治疗、控制血糖、降脂治疗、应用抗血小板药物、抗氧化应激等防治手段。孙国珺等[4]认为CRS乃素体虚弱，脾肾俱虚所致，脾虚则水液代谢失常，水饮内停；肾虚则气化不利，气滞血瘀，久而久之导致“血不利则为水”[5-6]，故治以益肾健脾，活血泄浊，应用温肾活血泄浊法治疗CRS；张敏等[7]提出的温阳利水益气活血法、张守琳等[8]提出的温阳益气化瘀利水法、周育平等[9]提出的交通心肾法与之具有异曲同工之妙。何庆勇则认为CRS病机复杂，不仅涉及心肾，每每关系到肝、脾、胃等脏腑，故提出以六经辨证为纲、抓主症求方证、重视经方活用的治疗思路[10]。从整体观念出发，辨证论治，有是证用是药，当为CRS中医治疗的基础。

2 中医药治疗心肾综合征的临床研究进展

杨雪卿等[11-13]应用王显教授研发的络风宁2号颗粒冲剂治疗心肾综合征，并对全方及拆方(风药组、去风药组)的临床疗效进行对比，结果表明，络风宁2号可显著提高心肾综合征患者的生活质量，降低血液中N端前体脑钠肽(NT-proBNP)和半胱氨酸蛋白抑制剂C的含量，从而改善患者的心肾功能，同时全方疗效优于拆方疗效。络风宁2号(徐长卿30 g，威灵仙15 g，黄芪30 g，党参30 g，桂枝15 g，附子12 g，茯苓30 g，泽泻15 g，荜茇12 g，三七3 g)是依据“络风内动”学说的指导研发而成，全方共奏祛风通络、益气温阳、活血利水之功效[14]。

Ⅰ型CRS即急性心功能恶化引起的肾功能恶化，李俊红等[15]近年运用辛开苦降法治疗此型CRS，治疗组(西医常规基础治疗+自拟辛开苦降法方剂)疗效及BNP、血肌酐、胱抑素C等明显优于对照组(西医常规基础治疗)，该研究治以辛开苦降(黄芪、益母草、丹参各30 g，茯苓、泽泻、泽兰各15 g，制大黄、制半夏各10 g，黄芩、黄连、干姜各6 g，人参3 g)平调寒热，散结消痞，取得了较为明显的临床疗效。此型CRS研究多应用血胱抑素C作为疗效判定指标，是由于急性心功能恶化后，早期检测胱抑素C有利于早期查找肾损伤的危险因素[16]。

Ⅱ型CRS即慢性心肾综合征，由慢性心功能不全引起的肾功能不全。史耀勋[17]针对Ⅱ型CRS进行研究，在西医常规治疗的基础上联合银杏叶滴丸治疗4周，与常规西医治疗组比较，左室射血分数升高，左心室舒张末期内径减小，血清尿素氮和血肌酐降低，临床疗效显效率明显提高，副作用较小，可见联合银杏叶滴丸治疗CRS可改善心肾功能且安全性较高。

丹参类制剂亦广泛应用于CRS的临床治疗，杨晓君等[18]2005年即应用丹红注射液治疗CRS，结果证实临床疗效显著，丹参注射液可明显改善CRS患者心肾功能。丹红注射液主要有效成分是丹参酮和红花黄色素，其中丹参酮具有改善心肌收缩力的作用，增加心输出量但不增加耗氧量，降低血清中白介素6，肿瘤坏死因子等细胞因子水平，抑制醛固酮合成，提高肾小球滤过率，从而改善心肾功能，此外红花黄色素可降低胱抑素C的作用[19]。2年后，刘文举等[20]应用丹参酮ⅡA治疗CRS并观察患者血液中炎性因子的变化情况，结果与杨晓君等[18]研究一致。此后顾俊英等[21]又证实丹参酮ⅡA可增加舒血管因子一氧化氮含量，降低缩血管因子内皮素-1、血栓素A2含量，进一步阐述丹参酮改善CRS患者心肾功能的机制。因此推测丹参类制剂可能通过降低血液炎性因子水平，减轻患者因炎性因子造成的心肾功能障碍，从而提高疗效，改善CRS患者预后。

周卫国等[22]应用济生肾气丸加味(制附子、肉桂、熟地、山茱萸、山药、丹皮、泽泻、茯苓、牛膝、车前子、薏苡仁、白术、泽兰)治疗心肾阳虚型CRS，结果发现(中药+西药)组较西药组总有效率显著提高(93.94%比75.76%，P<0.05)，同时明显降低患者血清BNP、肌酐、胱抑素C的浓度，周卫国认为CRS病机除“心肾不交”外，尚有“血不利则为水”，故济生肾气丸加味疗效显著，值得推广研究。欧阳秋芳等[23]应用真武汤治疗心肾综合征，以肾脏超声造影作为疗效判定标准，评价肾脏微循环情况，结果表明常规西药联合真武汤可改善CRS患者肾脏功能，提高肾脏微循环水平，同时改善水肿情况，此研究标本兼顾、心肾同治，为中医药防治CRS提供了广阔的应用前景。

3 中医药治疗心肾综合征的实验研究进展

韩越等[24]在心肌梗死后心力衰竭模型的基础上联合5/6肾切除手术制备CRS大鼠模型，手术后随即使用真武汤进行干预，结果表明真武汤可改善该模型的心肾功能，同时对心室重塑和心肌纤维化具有明显抑制作用，可能与大鼠血液中硫酸吲哚酚水平下降相关。研究表明，真武汤可能通过抑制大鼠血清中整合素连接激酶蛋白表达，减轻肾脏损伤，抑制肾小管改变，从而延缓肾间质纤维化的进程[25-26]。结合欧阳秋芳等[23]的临床研究，证实真武汤确为治疗CRS有效方剂之一，但以上真武汤改善心肾纤维化的作用机制仍不确切，可在分子生物学水平进一步深入研究。

4 问题与展望

综上所述，目前中医药对CRS的研究多集中于临床研究，偏于疗效、心肾功能相关指标差异的对比，缺少RCT试验，所获证据推荐等级较低；缺少对现有中医药治疗CRS临床试验的系统评价，不利于循证医学的进行；相比之下，实验研究相对较少，亦缘于临床疗效未得到广泛认可，故缺少机制探讨。我们仍需要加大中医药治疗CRS的临床研究力度，总结前人经验并提高证据等级，在拥有确切疗效的证据下进行动物实验，探讨相关治疗机制，为中医药治疗CRS提供临床及实验研究支持。

[1] DAMMAN K, TESTANI JM. The kidney in heart failure: an update[J]. Eur Heart J, 2015,36(23):1437-1444.

[2] 汪琰,孙梦雯,葛余浩等.老年慢性心力衰竭并发心肾综合征39例临床分析[J].中国临床保健杂志,2011,14(2):130-131.

[3] 邢翔宇,刘洪凯,刘平夫.心肾综合征的中西医病机探讨及早期干预[J].中国医药指南,2015,13(15):196-196,197.

[4] 孙国珺,杜兰屏.温肾活血泄浊法治疗心肾综合征肾功能不全临床浅析[J].浙江中医杂志,2012,47(2):94-95.

[5] 邢海涛,杨波,曹式丽,等.从"血不利则为水"探析心肾综合征的发病机制[J].江苏中医药,2013,45(3):4-5.

[6] 邢海涛,曹式丽.从"血不利则为水"探讨心肾综合征水肿的发病机制[J].吉林中医药,2013,33(1):1-3.

[7] 张敏,王仁平,王雷,等.温阳利水益气活血法治疗心肾综合征临床观察[J].中医学报,2013,28(3):407-408.

[8] 张守琳,王银萍,楚云杰,等.温阳益气化瘀利水法对慢性肾心综合征患者的影响[J].中国老年学杂志,2014,34(19):5569-5570.

[9] 周育平,褚瑜光,耿彦婷,等.中医交通心肾法延缓心肾综合征急性恶化的机制探讨[J].中西医结合心脑血管病杂志,2014,12(2):129-131.

[10] 米齐悦.何庆勇副主任医师应用经方治疗心肾综合征的经验[J].中国中医急症,2015,24(7):1187-1189.

[11] 杨雪卿,李雪峰,王显,等.络风宁2号方对心肾综合征患者的作用[J].中国循证心血管医学杂志,2013,5(6):635-638.

[12] 杨雪卿,李雪峰,王显,等.络风宁2号及其拆方对心肾综合征患者生存质量的影响[J].中医杂志,2013,54(23):2024-2027.

[13] 杨雪卿. 基于络风内动病机学说的络风宁2号方对心肾综合征患者的影响[D].北京：北京中医药大学,2015.

[14] 王显,王永炎.对"络脉、病络与络病"的思考与求证[J].北京中医药大学学报,2015,38(9):581-586.

[15] 李俊红,梁丽,赵炯辉,等.运用辛开苦降法治疗Ⅰ型心肾综合征的临床研究[J].陕西中医,2015,36(11):1470-1471.

[16] 张莹,陈昕,邓莹,等. 血清胱抑素C与基于血清胱抑素C的肌酐清除率在心肾综合征患者的临床价值[J].中国医刊,2015,50(12):61-64.

[17] 史耀勋. 银杏叶滴丸治疗慢性心肾综合征的疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志,2015,13(12):1423-1425.

[18] 杨晓君,边娜,李晓峰,等.丹红注射液治疗心肾综合征33例临床观察[J].山东医药,2011,51(45):78.

[19] 卫建辉.红花黄色素注射液治疗心肾综合征的疗效及其对胱抑素C水平的影响[C].广州：第16届中国南方国际心血管病学术会议论文集，2014:137.

[20] 刘文举,廖晓春,石亚萍,等.丹参酮ⅡA对心肾综合征患者血浆炎症因子的调节作用[J].河北医学,2011,17(4):439-440.

[21] 顾俊英,廖敏蕾,高明喜,等.丹参酮治疗早期心肾综合征患者对N端前体脑钠肽和胱抑素C的影响[J].中国医药导报,2013,10(11):72-74.

[22] 周卫国,李龙,贾倩,等.济生肾气丸加味治疗心肾综合征临床观察[J].湖北中医杂志,2015,37(7):36-37.

[23] 欧阳秋芳,黄子扬,赵红佳,等.真武汤对心肾综合征患者肾微循环及肾功能的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志,2012,10(1):27-29.

[24] 韩越,李志樑,杨龙江,等.真武汤对心肾综合征大鼠的心肾保护作用[J].实用医学杂志,2015,31(13):2112-2115.

[25] 宋立群,周波,贠捷,等.真武汤对肾间质纤维化大鼠ILK信号通路影响的实验研究[J].中医药信息,2014,31(1):49-50.

[26] 周波,宋立群,贠捷,等.真武汤对 UUO模型大鼠肾小管损伤和肾间质纤维化影响的研究[J].中医药学报,2014,42(3):136-138.

教育部“春晖计划”合作科研项目(Z2009-1-15017)；黑龙江中医药大学研究生创新基金项目

韩宇博，博士在读，Email:hanyb1989@163.com

马艳春，副教授，硕士生导师，Email：yanchunma@163.com

R256

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2016.06.034

2016-07-22)