黄连解毒汤对颈动脉粥样硬化作用的研究进展



黄连解毒汤对颈动脉粥样硬化作用的研究进展

李淑玲马春杨丽华

(长春中医药大学附属医院老年病2内科，吉林长春130021)

〔关键词〕黄连解毒汤；颈动脉粥样硬化

第一作者：李淑玲(1982-)，女，硕士，主治医师，主要从事老年病研究。

颈动脉粥样硬化是全身动脉粥样硬化在颈动脉的表现,早期为内膜-中膜增厚，后粥样硬化斑块逐渐形成，是缺血性脑血管病的高危因素，同时也能提示心血管早期病变、并预测其严重程度。因此，建议在无症状的成人进行心脑血管疾病筛查时行颈动脉超声检查〔1〕。经典古方黄连解毒汤具有清热解毒的作用，对导致动脉粥样硬化的危险因素、发病机制中发挥大部分或部分作用〔2〕。

1现代医学对颈动脉斑块的认识

颈动脉是人体通向头面部的主要动脉，正常时供给脑组织85%的血液。在颈总动脉分叉部、颈内动脉起始段，由于血流动力学的缘故，血流在此容易形成涡流，久而久之涡流会损伤该处的动脉内膜，血小板、脂质成分在损伤处沉积，慢慢形成动脉粥样硬化斑块。现代医学研究表明，炎性反应贯穿于斑块发生、发展的全过程〔3〕；同时大量研究显示，颈动脉粥样硬化是一类多因素慢性炎症血管紊乱性疾病，炎症、血脂代谢紊乱、氧化应激等因素的交叉作用是主要病因，同时也不容忽视凝血与抗凝系统也是参与的重要因素〔4〕。

2黄连解毒汤对颈动脉斑块的作用

2.1保护血管内皮细胞血管内皮功能的障碍是导致动脉粥样硬化的病理生理学基础〔5〕，覆盖在血管内腔表面的连续单层扁平细胞是血管内皮细胞，可合成和释放多种内皮源性血管活性因子。因此，血管内皮功能障碍是导致动脉粥样硬化进展的早期关键性环节，并且是导致或加重颈动脉硬化的重要因素之一〔6〕。血液中一氧化氮(NO)和内皮素(ET)水平为血管内皮细胞损伤的标志物，动脉粥样硬化致使内皮细胞受损，NO分泌减少。黄连解毒汤通过升高血清NO的含量舒张血管，同时上调血管内皮生长因子(VEGF)的表达，形成侧支循环，说明黄连解毒汤具有良好的保护血管内皮的作用〔7〕。黄连解毒汤在增加NO的同时，还可以降低ET-1，提示黄连解毒汤具有修复血管内皮并改善其功能的作用〔8〕。

2.2抗炎作用1976年Ross 提出了动脉粥样硬化形成的炎症学说。超敏C反应蛋白(hsCRP)是一种重要的炎症反应标记物，颈动脉粥样硬化患者的血清hsCRP显著高于颈动脉内膜中层正常者，可见，在动脉粥样硬化的发生、演变过程中炎症反应起着重要的作用〔9〕；而且颈动脉狭窄程度增加，血清hsCRP随之升高，这提示hsCRP可反映动脉粥样硬化的严重强度，预测动脉粥样硬化的进展〔10〕。

陈维杰等〔11〕也认为动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病，提出了白细胞介素6(IL)-6、肿瘤坏死因子和hsCRP同样是重要的炎症介质，黄连解毒汤通过调节TNF-α蛋白的表达，抑制炎症信号的通路〔12〕。应用黄连解毒汤后，患者血中hsCRP、TNF-α、IL-2、IL-6 等炎性因子明显降低，说明黄连解毒汤在降低体内炎症反应方面确实具有一定的作用〔6〕。

2.3调节血脂及抗氧化颈动脉粥样硬化的发生是一个复杂的病理生理过程，而脂质代谢紊乱是促进颈动脉粥样硬化的重要因素之一，血液中的胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平升高、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平降低，均具有致动脉粥样硬化作用〔13〕，LDL-C经过氧化修饰转变成ox-LDL，是最强的导致动脉粥样硬化的形式。因此，降低血脂水平、阻止脂质过氧化、调节血清脂类代谢紊乱，对有效延迟颈动脉硬化的进展具有重要作用〔14〕。

黄连解毒汤具有降低血清TC、TG、LDL-C、升高HDL-C、抑制脂质过氧化的作用对动脉粥样硬化产生、干预作用〔15〕。同样也有报道，黄连解毒汤有调脂功能，且呈量效关系，高剂量能有效调节高脂血症血脂代谢，升高HDL-C，降低TC、TG、LDL-C，提高机体抗氧化能力，抑制动脉粥样硬化形成〔16〕。

2.4对纤溶系统的作用纤溶系统包括纤溶酶原、组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、组织型纤溶酶原激活物抑制剂(PAI)-1。在正常情况下，t-PA和PAI处于动态平衡，是反映损伤血管内皮细胞及降低纤溶活性的分子标志物，共同调节纤溶酶原向纤溶酶的转变。颈动脉粥样硬化患者组血浆中t-PA及PAI-1含量较对照组显著增高，提示颈动脉粥样硬化患者存在纤溶活性的降低，表明颈动脉粥样硬化与降低纤溶活性相关〔17〕。汪效松等〔18〕认为颈动脉粥样硬化患者血浆t-PA活性较低、PAI-1活性较高，P/t值升高，t-PA和PAI-1的比值(P/t值)反映血液中的纤溶活性更有代表性，较t-PA和PAI-1相对稳定可靠，表明颈动脉粥样硬化患者体内处于相对纤溶活性减低的状态。

黄连解毒汤有增加t-PA、降低PAI-1、增加P/t值的作用，同时,黄连解毒汤可通过改善血流动力学维持凝血与抗凝的平衡，通过改善血凝系统、纤溶系统和血液流变学等多个方面防治颈动脉粥样硬化的形成〔19〕。

黄连解毒汤首载于葛洪《肘后备急方》，是中医的经典方剂，由黄连、黄芩、黄柏、栀子组成，广泛应用于临床。颈动脉粥样硬化是心脑血管事件发生的共同基础，颈动脉粥样硬化的形成是一个复杂的过程。动物实验及临床实践表明，黄连解毒汤具有保护血管内皮细胞、抗炎、调节血脂及抗氧化、调节纤溶系统等作用，可以有效防治颈动脉粥样硬化,从而有利于降低临床危险事件的发生。

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〔2015-04-13修回〕

(编辑徐杰)

基金项目：吉林省卫生计生委课题(2014ZC060)。

〔中图分类号〕R543

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)03-0746-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.03.103