快速ELISA法检测D-二聚体结合肌钙蛋白I用于早期排除心肌梗死的评价

赵　卫，苏　剑

(沙溪隆都医院检验科,广东中山 528471)



快速ELISA法检测D-二聚体结合肌钙蛋白I用于早期排除心肌梗死的评价

赵卫，苏剑

(沙溪隆都医院检验科,广东中山 528471)

摘要:目的评价快速酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测D-二聚体联合心肌肌钙蛋白I(cTnI)检测用于早期排除心肌梗死的诊断价值。方法在入院时，对178例连续胸痛和疑似急性心肌梗死(AMI)患者的样品进行心肌肌钙蛋白I(cTnI)、D-二聚体的检测；在入院6 h后重新检测cTnI。结合超声心动图和血管造影术确诊AMI患者。AMI患者的cTnI诊断临界值取0.11 μg/L(占总CV10%的最低水平)。结果40例患者(22.4%)确诊AMI。入院时，对于单独的cTnI检测，阴性预测值是87.9%；这值在入院6 h后增加到98.4%。入院时，对于单独的D-二聚体(临界值为200 ng/mL FEU)，阴性预测值是87.9%。在入院时，cTnI和D-二聚体都是阴性时，未观察到任何假阴性。结论cTnI和D-二聚体的联合检测能用作到达急诊室的胸痛患者中疑似AMI患者的早期排除诊断，因此，可缩短患者留院时间并节约费用。

关键词:心肌肌钙蛋白 I;D-二聚体;急性心肌梗死

急性心肌梗死(AMI)的早期诊断可增加治疗成功机会和存活率。一些传统方法，如超声心动图(ECG)不能用于诊断非ST段抬高心肌梗死(NSTEMI)患者，这就需要找到良好的临床检测指标[1]。以往研究证明，冠状动脉血栓形成是急性缺血性综合征的特点[1-2]。研究表明，血栓形成的一些生化标记物在AMI患者中可能水平增高[1-4]。D-二聚体反映了循环系统中纤维蛋白周转的程度,会增加血液凝块形成的趋势。它有助于诊断和监测与血凝过快相关的疾病和状况[5]。凝块还可能在载氧动脉中产生。如果凝块阻碍血液流入重要器官(如肾脏、大脑或心脏)，可能导致不可逆梗死并导致器官衰竭[6-7]。对于不稳定型心绞痛和静脉血栓栓塞的排除，D-二聚体试验是一项非常可靠的无创试验[8-9]。在许多风险分层因素中，心肌肌钙蛋白I(cTnI)是一个良好的生物标记和准确的试验，可预测AMI[10-11]。cTnI是一种心脏组织特定的肌蛋白。AMI发生后，在胸痛发作后大约6 h，cTnI水平升高，而且在大约12 h时浓度达到峰值。cTnI的局限性是其迟发反应，患者入院时其水平通常是正常的，这就需要在6～9 h后重复检测。可导致增加患者留院时间，而且不足以早期排除非AMI患者。心肌坏死的生物化学标记包括cTnI、肌红蛋白、肌酸激酶同工酶(CK-MB)等。AMI的患者符合以下至少一个标准：缺血性症状、病理学Q波、ST段压迫性抬高、冠状动脉血管成形术或AMI的病理学结果[12]。本研究旨在找到更敏感的标准，从而早期排除入院时非AMI的胸痛患者。

1资料与方法

1.1一般资料本研究共纳入了于本院就诊的178例连续胸痛和疑似AMI患者，其中40例确诊为AMI(占22.4%)。纳入研究者的平均年龄为(63.9±14)岁，男116例、女62例，4例有AMI家族史，是对连续胸痛患者进行的一项前瞻性观察研究，于2014年11月至2015年4月招募患者。在24 h留院期间出现持续时间不少于10 min的缺血性症状并且出现缺血性心电图(ECG)变化(ST段降低不少于0.5 mm或瞬态ST段抬高持续时间小于30 min)或心肌坏死的生化标记物(cTnI或CK-MB)水平升高，大于正常值上限的患者被纳入AMI组，排除从其他医院转至本院的最近缺血性症状发作超过24 h的患者。

1.2方法以标准化数据采集形式收集患者报告，通过与患者面谈、急诊记录回顾和实验室结果的回顾从医师处直接收集患者数据。在急诊接收后，立即对患者的背景变量(年龄、性别、冠状动脉风险因素、家族史)进行分析，并检测患者D-二聚体、cTnI及其他生化标记物水平。在6 h时采集患者第2份血液样品并重复检测的cTnI。采用快速酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测D-二聚体，检测试剂为Biomerieux公司的检测试剂盒，并采用快速ELISA法检测血清cTnI水平。CK-MB检测正常值为小于10.4 ng/mL，cTnI的正常值为小于0.11 μg/L。按照试剂盒说明进行所有检测。快速ELISA法检测D-二聚体，检测值以纤维蛋白原等量单位(FEU)进行报告，即ng/mL FEU。

2结果

2.1基线特征AMI患者中，同时患有糖尿病者所占比例较非AMI患者高(P<0.05)。本研究纳入的患者中共有76例高血压患者，AMI患者中同时有高血压的比例高于非AMI患者，差异有统计学意义(P<0.05)；AMI患者中高血脂者所占比例高于非AMI患者，差异有统计学意义(P<0.05)。AMI患者的CK-MB水平比非AMI患者更高(P<0.05)，但由于CK-MB水平在AMI发病6～8 h时才开始升高，并在24～48 h达到峰值，并不能立即有效诊断AMI，这对早期诊断是不利的。见表1(见《国际检验医学杂志》网站主页“论文附件”)。

2.2ECG和二维心脏超声检查AMI患者中共有8例患者(占20%)出现ECG ST-T抬高。二维心脏超声检查是发现疑似AMI患者的另一种方法，24例患者(占60%)出现阳性结果，1例患者出现假阳性结果。很明显，ECG和二维心脏超声检查对诊断所有类型的AMI患者来说是不够敏感的，包括行导管插入术的29例患者。见表2。

表2　　AMI患者的ECG和导管插入

续表2　　AMI患者的ECG和导管插入

-：无数据。

2.3D-二聚体水平与其他变量之间的关系评价采用不同的D-二聚体临界值排除AMI的潜在效能，见图1(见《国际检验医学杂志》网站主页“论文附件”)。当临界值为200 ng/mL FEU时，可提供最佳结果。cTnI检测与采用200 ng/mL FEU作为临界值的D-二聚体检测相结合可以在入院时排除28例患者(15.7%)，而未出现任何假阴性结果。见表3。

表3　　入院时不同检测指标用于非AMI患者排除的

3讨论

ELISA D-二聚体检测被认为是深静脉血栓形成和肺栓塞患者的黄金标准[9,13]。这一前瞻性研究证明，D-二聚体与cTnI检测的结合可提供临床决策模型，从而有利于早期排除所有类型的AMI患者(灵敏度100.0%)。在体内平衡状态下，凝血系统与纤维蛋白溶解过程之间存在平衡。Lee等[14]的研究表明，除用作早期诊断的标记外，D-二聚体还是AMI并发症形成的风险因素。此外，Bayes-Genis等[15]发现，急性缺血性事件(AMI和不稳定型心绞痛)患者的D-二聚体和纤维蛋白原水平明显高于非缺血性患者。D-二聚体水平与心脏风险因素和疾病严重程度有关，D-二聚体的临界值(200 ng/mL FEU)具有早期排除AMI的作用(灵敏度90.0%)。

快速ELISA法是提供用于评价疑似AMI患者的准确D-二聚体值的良好方法。一些冠状动脉风险因素和患者病史为评价疑似AMI患者提供了信息[13]。从AMI患者的临床数据可知，此类患者表现出伴有糖尿病、高血压、高脂血症的概率较高，以及CK-MB水平较高。本研究显示，只有20%的AMI患者ECG出现阳性结果。该方法导致NSTEMI患者失访[13]。以往研究证明，cTnI是需要及时有效治疗的急诊胸痛患者的良好检测指标[9]，但其在胸痛发作后大约6 h才升高。cTnI的局限性是其迟发反应，而且其检测结果在入院时通常是正常的(特异度94.9%)。这就需要在6～9 h后重复检测。本研究中，cTnI和快速ELISA D-二聚体的结合可早期实现排除入院患者的AMI(灵敏度100.0%)，从而缩短患者的留院时间并节约住院费用。

参考文献

syndrome study[J].Acta Med Scan,1972,32(4):1220-1222.

[2]Fuster V,Badimon L,Badimon J,et al.The pathogenesis of coronary artery disease and the acute coronary syndromes[J].N Engl J Med,1992,32(6):310-318.

[3]Fareed J,Hoppensteadt DA,Leya F,et al.Useful laboratory tests for studying thrombogenesis in acute cardiac syndromes[J].Clin Chem,1998,44(8):1845-1853.

[4]Hoffmeister HM,Jur M,Wendel HP,et al.D-dimer is an early diagnostic marker of coronary ischema in patients with chest pain[J].Am Heart J,2000,13(2):379-384.

[5]Vaziri ND,Kennedy SC,Kennedy D,et al,Coagulation,fibrinolytic,and inhibitory proteins in acute myocardial infarction and angina pectoris[J].Am J Med,1992,93(1):651-657.

[6]Newby LK.Cardiac marker testing:where should we focus[J].Am Heart J,2001,14(1):351-353.

[7]Moss AJ,Goldstein RE,Marder VJ,et al.Thrombogeic factors and recurrent coronary events[J].Circualtion,1999,99(1):2517-2522.

[8]David S,Ariella BG.Determinants of ELISA D-Dimer sensitivity for unstable angina pectoris as defined by coronary catheterization[J].Am J Heamat,2004,7(6):121-125.

[9]Kelly J,Hunt BJ.Role of D-Dimer in diagnosis of venous Thromboembolism[J].The Lancet,2002,35(9)：456-457.

[10]Antman EM,Tanasijevic MJ,Thompson B,et al.Cardiac-specific troponin I levels to predict the risk of motality in patients with acute coronary syndromes[J].N Engl J Med,1996,33(5):1342-1349.

[11]Mathew TP,Menown IBA,Adgey AAJ.Optimising classification of acute myocardial infarction:from diagnosis to prognosis[J].Eur Heart J,2000,2(1):1502-1513.

[12]Lindsell CJ,Pollack CV,Anantharaman V.The Internet Tracking Registry of Acute Coronary Syndromes (i*trACS):a multi-center registry of patients with suspicion of ACS reported using the standardized reporting guidelines for emergency department chest pain studies[J].Ann Emerg Med,2006,48.666-677.

[13]Heit JA,Minor TA,Andrews JC,et al.Determinant of plasma fibrin D-dimer sensitivity for acute pulmonary embolism as defined by pulmonary angiographu[J].Arch Pathol Lab Med,1999,12(3):235-240.

[14]Lee LV,Ewald GA,McKenzie CR,et al.The relationship of soluble fibrin and cross-linked fibrin degradation products to the clinical course of myocardial infarction[J].Arterioscl Thromb Vasc Biol,1997,17(1):628-633.

[15]Bayes-Genis A,Mateo J,Santalo M,et al.D-dimer is an early diagnostic marker of coronary ischemia in patients with chest pain[J].Am Heart J,2000,11(2),379-384.

·论著·

Evaluation on rapid ELISA method in detecting D-dimer combined with

cardiac troponin I for early exclusion of myocardial infarction

ZhaoWei,SuJian

(DepartmentofClinicalLaboratory,ShaxiLongduHospital,Zhongshan,Guangdong528471,China)

Abstract:ObjectiveTo evaluate the diagnostic value of rapid ELISA method in detecting D-dimer combined with cardiac troponin I (cTnI) for early exclusion of acute myocardial infarction (AMI).MethodsThe samples from 178 consecutive patients with chest pain and suspected AMI were tested for cTnI and D-dimer on admission;then cTnI was also tested at 6 h after admission.AMI was definitely diagnosed by echocardiography combined with angiography.The cTnI cut-off for diagnosing AMI was 0.11 μg/L (accounting for 10% of total CV lowest level).ResultsAMI was diagnosed in 40 cases(22.4%).The negative prediction value(NPV) on admission was 87.9% for single cTnI and increased to 98.4% at 6 h after admission.The cut-off for single D-dimer on admission was 200 ng/mL FEU and its NPV was 87.9%.No false negative was observed when both cTnI and D-dimer were negative on admission.ConclusionThe combination detection of cTnI and D-dimer has the potential to be used as an early exclusion diagnosis of suspected AMI in the patients with chest pain at arriving in the emergency department,thus shorten the patient′ s hospital duration and save costs.

Key words:cardiac troponin I;D-dimer;acute myocardial infarction

通讯作者

作者简介：段业芬，女，主管检验师，主要从事临床检验工作。 王兴，男，检验医师，主要从事临床检验基础研究。△，E-mail：99866237@qq.com。

收稿日期：(2015-07-11)

文献标识码：

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2015.24.033A

文章编号：1673-4130(2015)24-3586-03