阿德福韦酯在肝硬化失代偿期治疗中的价值分析

牛微微（辽宁省锦州市中心医院急诊科，辽宁 锦州 121000）

阿德福韦酯在肝硬化失代偿期治疗中的价值分析

牛微微
（辽宁省锦州市中心医院急诊科，辽宁 锦州 121000）

目的 分析阿德福韦酯在肝硬化失代偿期治疗中的应用价值。方法 以120例乙肝肝硬化失代偿期患者为研究对象，随机分为两组，均予以保肝、利尿等基础治疗，对照组在此基础上服用拉夫米定，观察组服用阿德福韦酯，对比两组临床疗效、肝功能指标变化、病毒学检查情况以及不良反应发生情况。结果 观察组的治疗效果优于对照组，病毒学检查结果优于对照组（P＜0.05）；与治疗前相比，两组治疗后肝功能指标均有一定变化（P＜0.05），且观察组的改善情况优于对照组（P＜0.05），具有统计学意义。两组不良反应无显著差异（P ＞0.05）。结论 阿德福韦酯在肝硬化失代偿期治疗中具有良好的抗病毒作用，可有效改善肝功能，提高整体治疗效果，且不良反应较少，极具临床应用价值。

乙型肝炎；肝硬化失代偿期；阿德福韦酯；肝功能；病毒学检查

肝硬化失代偿期是指肝硬化发展到一定程度后超出肝功能代偿能力的症状表现，对肝功能损害较大。我国乙型肝炎患者数量众多，利尿、保肝等常规治疗难以抑制乙型肝炎病毒复制［1］，以至于肝病往往会恶化，严重者可能引起肝功能衰竭甚至肝癌。干扰素在乙型肝炎治疗中有着一定效果，却容易产生不良反应，并不适合用于失代偿期肝硬化患者［2］，而恩替卡韦、拉米夫定等核苷类药物虽有良好的抗病毒作用，但前者费用昂贵，后者易增加耐药风险。我院针对乙型肝炎肝硬化失代偿期患者采取阿德福韦酯进行治疗，取得显著效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料：选取我院2012年6月至2014年6月所收治乙型肝炎肝硬化失代偿期患者120例，均表现有不同程度的肝腹水、内分泌失调、肝肿大、皮肤干枯、消化道出血。经检查，所有患者乙型肝炎病毒基因（HBV DNA）、乙型肝炎E抗原（HBeAg）、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）均呈阳性，全部确诊。此次研究排除酒精性肝炎、其他类型肝炎病毒感染、肝功能严重受损者。将120例患者随机分为两组，观察组60例，其中男32例，女28例，平均年龄（42.6±7.5）岁，肝硬化病史（5.6±1.2）年；对照组60例，其中男30例，女30例，平均年龄（43.4±8.2）岁，肝硬化病史（5.2±1.4）年。两组患者年龄、性别、病程等一般资料无显著差异（P＞0.05），可对比。

1.2 方法：入院后对所有患者给予基础治疗，如抗感染、利尿、保肝、止血、纠正体内代谢紊乱等。对照组在此基础上予以拉米夫定（葛兰素史克制药苏州有限公司，国药准字H20030581，0.1 g）口服，每天1次，每次0.1 g；观察组予以阿德福韦酯（葛兰素史克天津有限公司，国药准字H20050651，10 mg）口服，每天1次，每次10 mg。两组均治疗24周。

1.3 观察指标：①治疗效果。根据治疗中患者出现的症状、病情以及病死率评价整体治疗效果；②病毒学检查情况，包括乙型肝炎病毒基因（HBV DNA）转阴率、乙型肝炎E抗原（HBeAg）转阴率、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）转阴率三项检查指标；③主要肝功能指标，通过白蛋白（ALB）、丙氨酸转氨酶（ALT）、凝血酶原始间（PT）、总胆红素（TBIL）四项指标观察患者肝功能改善情况［3］；④不良反应，主要包括头疼、乏力、肝区不适、红细胞下降等。

1.4 统计学分析：此次研究使用统计学软件SPSS 17.0对相关数据进行处理，以（±s）形式表示计量资料，采用t检验；计数资料以百分比形式表示，采用χ2检验。若P＜0.05则二者间存在显著差异，且具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床治疗效果对比：观察组患者治疗期间1例患者死亡，3例患者消化道出血；对照组4例死亡，6例消化道出血，5例合并有肝肾综合征，电解质紊乱和干性脑病各3例。经对比，观察组的整体治疗效果优于对照组（P＜0.05），具有统计学意义。

2.2 两组病毒学检查情况比较：从病毒学检查结果来看，观察组35 例HBV DNA转阴，转阴率为58.33%；13例HBeAg转阴，转阴率为21.67%；20例HBsAg转阴，转阴率为33.33%。对照组HBV DNA、HBeAg、HBsAg转阴率依次为28.33%（17/60）、10%（6/60）、6.67%（4/60），均明显低于观察组。两组差异具有统计学意义（P ＜0.05），可对比。

2.3 两组患者治疗前后主要肝功能指标变化情况：治疗前，观察组ALB为（27.3±1.5）g/L，ALT为（176.2±68.4）U/L，PT为（36.5 ±5.0）s，TBIL为（78.8±21.6）μmol/L；对照组ALB为（274± 1.7）g/L，ALT为（175.8±67.6）U/L，PT为（36.2±5.4）s，TBIL为（77.8±22.2）μmol/L。两组差异无显著差异（P＞0.05）。

治疗后，观察组ALB为（38.0±1.9）g/L，ALT为（41.2±11.7）U/L，PT为（54.6±5.3）s，TBIL为（33.5±10.2）μmol/L；对照组ALB为（30.3±1.4）g/L，ALT为（76.2±20.4）U/L，PT为（41.5±5.5）s，TBIL为（48.2±214）μmol/L。与治疗前相比，两组治疗后ALB、ALT、PT、TBIL等各项肝功能指标均有明显改善，且观察组改善结果明显优于对照组（P＜0.05），具有统计学意义。

2.4 两组患者不良反应情况对比：观察组共有4例患者出现不良反应，其中1例头疼，1例红细胞下降，2例肝区不适；对照组共有6例出现不良反应，其中2例头疼，1例乏力，3例肝区不适。经对症处理后，不良反应迅速消失。两组不良反应无显著差异（P＞0.05）。

3 讨 论

当进入肝硬化失代偿期后，患者肝功能开始下降，但正常活动通常不会受到明显影响，生活与正常人无显著差别。不过这一时期较为关键，若不及时治疗，随着患者肝纤维化进一步加剧，极易完全发展成为肝硬化。我国每年大概有数十万人死于慢性乙型肝炎，其中失代偿期肝硬化患者至少占了70%。慢性乙型肝炎患者体内乙型肝炎病毒不断复制、肝组织细胞受损极为严重，慢慢形成肝硬化，造成肝功能进一步下降，逐渐失代偿，最终可能会引起肝功能衰竭甚至肝癌，威胁到生命安全［4］。临床治疗中需采取常规治疗加药物治疗的方式有效抑制病毒在体内复制，以延缓肝细胞纤维化，减少并发症。拉米夫定即是一种经FDA批准的有效药物，乙型肝炎患者服用后，药物从门静脉系统直接进入肝脏，并在干细胞内发挥药效，形成三磷酸盐，从而抑制乙型肝炎编码的逆转录酶，阻碍DNA聚合酶生成，最终中断病毒复制过程。该药疗效好，且见效快，不过长期使用容易使病毒产生耐药性，从而降低治疗质量。目前临床上所用阿德福韦酯是5'-单磷酸脱氧阿糖腺苷的无环类似物，是阿德福韦的前体，对失代偿期肝硬化患者以及对拉米夫定耐药变异的代偿期肝硬化患者都颇为有效。患者服用后，不但体内HBV DNA复制过程会得以有效控制，而且耐药率非常低，完全可以解决拉米夫定产生耐药性的问题。阿德福韦在磷酸化作用下会产生大量阿德福韦二磷酸盐，通过①整合到病毒DNA后引起DNA链延长终止；②与脱氧腺苷三磷酸竞争从而降低多聚酶水平这两种方式达到抑制多聚酶的目的［5］。从临床实践中发现，对采用阿德福韦酯治疗的乙型肝炎肝硬化失代偿期患者进行血清检测，脾脏厚度有所减少、肝纤维化指标明显改善，同时门静脉口径有所减小，说明该药能够有效抑制病毒，并起到良好的免疫调节作用，从而延缓病情发展。该药已获得国内SFDA批准，主要用于慢性乙型肝炎治疗。治疗期间可能会产生头痛、乏力等不良反应，对症处理后很快就会消失，不会对治疗效果产生太大影响。此次研究结果显示，阿德福韦酯的临床治疗效果优于拉米夫定，更能改善患者白蛋白、总胆红素等肝功能，且病毒学检查情况较优，说明该药物在肝硬化失代偿期治疗中颇具应用价值。

［1］ 李知明.阿德福韦酯治疗肝硬化失代偿期的临床疗效分析［J］.中国生化药物杂志，2014，34（4）:153-154.

［2］ 李芳.拉米夫定联合阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎硬化的临床疗效观察［J］.临床医学，2015，35（1）:80-81.

［3］ 肖基海.阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的临床研究［J］.海南医学院学报，2012，18（10）:1426-1429.

［4］ 王自启.拉米夫定联合阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化［J］.中国医学创新，2014，11（8）:72-74.

［5］ 熊飞.阿德福韦酯治疗失代偿期乙肝肝硬化合并腹水患者的疗效观察［J］.现代诊断与治疗，2014，25（5）:970-972.

R512.6+2；R575.2

B

1671-8194（2016）14-0191-02