酪酸梭菌二联活菌治疗儿童化脓性脑膜炎合并抗生素相关性腹泻96例分析

石小亚　田培超△　薛东升

1)郑州大学第一附属医院儿科　郑州　450052　2)河南开封市儿童医院肾内科　开封　475000



酪酸梭菌二联活菌治疗儿童化脓性脑膜炎合并抗生素相关性腹泻96例分析

石小亚1)田培超1)△薛东升2)

1)郑州大学第一附属医院儿科郑州4500522)河南开封市儿童医院肾内科开封475000

【摘要】目的观察酪酸梭菌二联活菌对儿童化脓性脑膜炎合并抗生素相关性腹泻的疗效，并与枯草杆菌二联活菌的疗效进行比较。方法96例化脓性脑膜炎合并抗生素相关性腹泻患儿，随机分为治疗组A(常规治疗+口服酪酸梭菌二联活菌)与治疗组B(常规治疗+口服枯草杆菌二联活菌)，观察并比较2组患儿平均大便次数、腹泻持续时间。结果治疗组A较治疗组B患儿平均大便次数减少，腹泻持续时间缩短,差异有统计学意义(P<0.05)。结论酪酸梭菌二联活菌对儿童化脓性脑膜炎合并AAD的疗效优于枯草杆菌二联活菌。

【关键词】酪酸梭菌二联活菌；抗生素相关性腹泻；化脓性脑膜炎；儿童

抗生素相关性腹泻(AAD)指应用抗生素后所致的排除其他原因的急性肠黏膜炎症。据报道，AAD的发病率达5%～35%[1]，且逐年上升。化脓性脑膜炎患儿AAD的发生率更高，严重影响治疗效果、延长住院时间。因此如何控制AAD成为治疗的重要部分。本研究对我科收治的96例化脓性脑膜炎合并AAD患儿的临床资料进行回顾性分析，观察分析酪酸梭菌二联活菌对儿童化脓性脑膜炎合并AAD的疗效，并与枯草杆菌二联活菌的疗效进行比较。

1临床资料

1.1一般资料选取2012-09-2015-09在我院儿科确诊为化脓性脑膜炎，且在治疗过程中出现腹泻的AAD患儿96例，男56例，女40例，年龄3个月～3岁，平均8个月。96例化脓性脑膜炎合并AAD患儿随机分为治疗组A、B 2组，2组患儿在性别、年龄、抗生素种类、抗生素使用时间方面比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2化脓性脑膜炎诊断标准参照《实用儿科学》中化脓性脑膜炎的诊断标准：(1)儿童表现为高热、头痛、呕吐、精神萎靡、惊厥，婴幼儿表现为易激惹、拒食、摇头等临床表现；(2)体检可见患儿意识障碍、前囟饱满、脑膜刺激征阳性；(3)脑脊液改变：压力增高，白细胞总数>1 000×106/L，以多核细胞为主，蛋白升高，糖含量下降，氯化物降低，涂片革兰染色可发现细菌或细菌培养呈阳性。

1.3纳入标准与排除标准纳入标准：本研究患儿抗生素相关性腹泻符合《医院感染诊断标准(试行)》的诊断标准[2]：在应用抗菌药物时或者应用之后出现腹泻，可伴大便性状改变如水样便、血便、黏液脓血便或见斑块条索状伪膜；病原学诊断，多次大便镜检显示杆菌与球菌比例失调，大便培养发现有意义的优势菌群。排除标准：食物中毒、肠易激综合征、缺血性肠炎、病毒性肠炎、菌痢、沙门氏肠炎及慢性肠炎急性发作。

1.4研究方法常规治疗采用抗感染、止惊、促进脑细胞代谢药物及营养支持治疗，早期应用甘露醇降低颅内压，首次使用抗生素的患儿同时加用地塞米松0.4 mg/(kg·次)，12 h 1次，连用2 d。发生AAD后给予蒙脱石散，<1岁1 g/次，1～2岁1.5 g/次，>2岁3 g/次，3次/d饭前口服，治疗组A在上述治疗基础上给予酪酸梭菌二联活菌散，<1岁0.3 g/次，1～3岁0.5 g/次,3次/d，口服。治疗组B给予枯草杆菌二联活菌颗粒，<2岁1 g/次，>2岁2.0 g/次，2次/d，口服。

1.5观察指标和疗效判定标准记录患儿基本信息：性别、年龄、抗生素种类、抗生素使用时间；采用Bristol粪便量表评价粪便性状，记录每日排便次数和腹泻持续时间。疗效判定标准；参照卫生部制定的中国腹泻病诊断治疗方案[3]。显效：用药72 h内大便次数和性状恢复正常，临床症状消失，镜检正常；有效：用药72 h内大便次数好转和性状好转，临床症状改善，但未痊愈，镜检正常；无效：用药72 h内大便次数和性状无改善，甚至病情加重。

2结果

治疗组A显效24例，有效19例，无效5例，43例腹泻得到有效缓解，总有效率89.6%。治疗组B显效13例，有效26例，无效9例，39例腹泻得到有效缓解，总有效率81.3%。治疗组A总有效率明显高于治疗组B，差异具有统计学意义(χ2=5.36，P<0.05)。治疗组A腹泻持续时间(3.17±1.03)d，治疗组B为(5.21±1.65)d，治疗组A腹泻持续时间短于治疗组B，差异具有统计学意义(t=6.32，P<0.05)。

3讨论

化脓性脑膜炎(简称化脑)是小儿常见的中枢神经系统感染性疾病，发病急，以高热、头痛、呕吐、惊厥、不同程度的意识障碍、脑膜刺激征以及脑脊液化脓性改变为特征，致残率高，是小儿严重感染性疾病之一，在抗生素治疗上具有以下特点：(1)使用的级别高、种类多；(2)剂量大，至完成全部疗程均不减量；(3)使用疗程长，至少需8～10 d，多则1月以上，平均2～3周。另外婴幼儿免疫及消化功能尚未发育完善，胃肠道抵抗力较低。因此在化脓性脑膜炎的患儿中，应用抗生素治疗后易导致肠道菌群失调、有害菌属菌大量繁殖，AAD的发生率高。几乎所有的抗生素均可引起腹泻,尤其是头孢菌素、克林霉素等。AAD的发病机制主要包括：肠道菌群失调、肠黏膜损害、肠道动力改变、干扰物质代谢等，其中肠道菌群失调是最主要的发病机制[4]。大量循证医学证实，微生态制剂对成人和儿童AAD具有防治作用[5-6]。有学者通过Meta分析进行系统评价，结果证实，益生菌能预防和治疗抗生素相关性腹泻，缩短住院时间，改善肠道消化功能，有利于小儿生长发育[7]。本研究发现，补充酪酸梭菌二联活菌的患儿总有效率明显提高，腹泻持续时间显著降低。证明酪酸梭菌二联活菌对儿童化脓性脑膜炎合并AAD的疗效优于枯草杆菌二联活菌。

酪酸梭菌二联活菌治疗AAD的机制：(1)对胃肠道菌群有效的调节作用，酪酸梭菌能促进双歧杆菌、乳酸菌等优势菌属的生长，抑制痢疾志贺氏菌、霍乱弧菌等有害菌属的生长[8]；(2)酪酸梭菌的主要代谢产物酪酸，是肠黏膜上皮细胞再生和修复的重要物质；(3)酪酸梭菌可激活免疫细胞，促进肠黏膜分泌sIgA，提高黏膜免疫能力[9]；(4)在代谢过程中产生叶酸、维生素B2、B6、B12等营养物质，促进肠道对营养物质的消化吸收。

酪酸梭菌二联活菌治疗儿童化脓性脑膜炎合并抗生素相关性腹泻疗效显著，安全性高，患儿服药依从性好，值得应用。

4参考文献

[1]McFarland LV.Antibiotic-associated diarrhea:epidemiology trends and treamt[J].Future Microbiol,2008,3：563-578.

[2]中华人民共和国卫生部．医院感染诊断标准(试行)[J]．中华医学杂志,2001,8(15)：314-320．

[3]全国腹泻病防治学术研讨会组织委员会.腹泻病诊断疗效判断标准的补充建议[J].中国实用儿科杂志，1998,13(6)：384.

[4]Bartlett JG.Clinical practice.Antibiotic-associateddiarrhea[J].NEngl JMed,2002,346(5):334-339.

[5]Sazawal S,Hiremath G,Dhingra U,et al.Efficacy of probiotics in prevention of acute diarrhoea:a meta-analysis of masked,randomized,placebo-controlled trials[J].Lancet Infect Dis,2006,6(6):374-382.

[6]Hempel S,Newberry SJ,Maher AR,et al.Probiotics for the prevention and treatment of antibiotic-associated diarrhea:a systematic review and meta-analysis[J].JAMA,2012,307(18):1 959-1 969．

[7]卢丽利．益生菌治疗小儿抗生素相关性腹泻随机对照研究的Meta分析[J]．临床儿科杂志,2010，28(11)：1 083-1 085．

[8]傅思武,周殿元,苏露,等.酪酸梭菌-双岐杆菌二联活菌制剂对慢性腹泻患者肠道菌群的影响[J].中国微生态学杂志,2009,21(10):934-935.

[9]潘云芳.酪酸梭菌治疗小儿腹泻疗效观察[J].当代医学,2007,21：49.

(收稿2015-07-14)

【中图分类号】R512.3

【文献标识码】A

【文章编号】1673-5110(2016)06-0047-02

通讯作者：△田培超，副教授，医学博士；研究方向：小儿神经系统疾病；E-mail:tianpeichao@126.com