黎 敏 苏敏贞 梁飞雁 李小敏(广西医科大学第七附属医院儿科,广西 梧州 543000)
重症非典型性肺炎患儿的治疗研究进展述评
黎 敏 苏敏贞 梁飞雁 李小敏
(广西医科大学第七附属医院儿科,广西 梧州 543000)
非典型性肺炎是全球发病率非常高的疾病,本病多在儿童中发病,也是导致儿童死亡的重要因素。近年来,环境越来越差,导致非典型性肺炎在儿童中的发生率越来越高,重症非典型性肺炎的发病率也越来越高。患儿病程进展非常快,疾病治疗难度较大,近年来,随着抗生素滥用情况越来越严重,病菌耐药性越来越高,一度导致疾病的治疗出现瓶颈。本文将对重症非典型性肺炎患儿疾病治疗进展进行讨论,为患儿临床治疗提供可参考依据。
重症非典型性肺炎;小儿;免疫制剂;抗生素
肺炎支原体肺炎又称为非典型性肺炎,在儿童中的发病率较高,近年来,本病的发病率越来越高。本病的发生不仅与患儿自身免疫机制有关,同时与患儿所处的环境也有着密切的相关性。支原体肺炎患儿不仅会出现肺部疾病,也会合并全身性疾病,严重威胁患儿健康和生命[1]。随着大环内酯类药物在本病中的干预效果逐渐低下,本病的治疗也越来越受到局限,患儿家庭的经济负担也越来越重,因此,对重症非典型性肺炎患儿的治疗进展进行梳理也是非常有必要的。
大环内酯类依旧是临床治疗的一线药物,肺炎支原体通常寄生在细胞外,其不仅拥有DNA和RNA,同时还拥有细胞壁,因此,患者支原体感染时采用抑制细胞壁合成的抗生素进行治疗效果并不理想,应该选择抑制干扰蛋白合成的药物[2]。由于小儿身体器官尚未发育完全,患儿免疫力、代谢能力低下,因此,治疗应该以安全为主要目标。
红霉素作为第一代大环内酯类抗生素,是最早应用在临床中的治疗药物,具有非常好的治疗效果。红霉素不仅能够抑制细菌复制,同时还能够促进呼吸道中分泌物排出,降低患儿气道高反应表现,但其容易引发静脉炎和局部疼痛。针对长时间使用的患儿来说,出现肝肾功能损伤的概率也非常高。
阿奇霉素是第二代大环内酯类抗生素,其药物半衰期比红霉素长,且药物治疗的不良反应要少于红霉素,在现阶段临床中的应用率非常高。目前采用阿奇霉素序贯疗法的患者较多,近年来研究发现,针对高烧持续不退的患儿来说,应该首选红霉素进行治疗,但由于红霉素不良反应发生率非常高,多以阿奇霉素、红霉素交替治疗,以减少红霉素用量[3]。虽然大环内酯类抗生素能够针对患儿进行治疗,但针对其不良反应发生情况还需要进行多中心研究,以明确药物的安全性。
重症非典型性肺炎的发病机制尚未明确,现阶段临床研究认为,针对存在混合性感染、大环内酯耐药、过度免疫反应的肺炎儿童来说,发生重症非典型性肺炎的概率更高。患儿出现混合感染的因素主要为黏液-纤毛系统受到支原体损害,清除能力下降,导致细菌入侵[4]。耐药也是导致非典型性肺炎转变为重症非典型性肺炎的主要因素,大环内酯类药物对非典型致病菌敏感度非常高,且耐药性非常低,但随着大环内酯类药物使用率不断升高,其耐药性也越来越高,导致疗效下降。
不仅在我国,在日本、儿童对大环内酯类抗生素的耐药性由原有的5%提升到39%,我国更是超过80%[5]。但在西方国家,儿童对大环内酯类抗生素的耐药性仍然较低。针对我国现有状况,研究人员认为,对于存在混合感染的患儿或对大环内酯类药物耐药的患儿要予以非大环内酯类抗生素进行治疗[6-7]。
头孢菌素:头孢菌素类药物也是常用的抗生素药物,其能够针对合并肺炎支原体、衣原体感染的患儿进行治疗,在采用头孢菌素治疗时也可联合大环内酯类抗生素进行治疗,联合治疗的效果也更为理想。有研究采用头孢菌素类药物联合大环内酯类药物进行治疗,结果显示,联合治疗的有效率超过90%,且患儿各项症状消失速度非常快[8]。
多西环素、米诺环素:儿童在生长发育的过程中牙齿的发育也尚未完全,多西环素、米诺环素会对患儿牙齿造成影响,导致牙齿发黄、牙釉质发育不良,因此,此类药物在临床中的使用普遍不高。但针对大环内酯类药物耐药的患儿来说,可以考虑采用多西环素进行治疗。日本在2004年批准多西环素可在8岁以上儿童中应用,且仅能应用在大环内酯类药物耐药或过敏的重症肺炎患儿中[9-10]。在我国,多西环素、米诺环素在临床中的使用率并不高,针对存在大环内酯类药物耐药、过敏的患儿也很少使用多西环素、米诺环素进行治疗。
利福平:近年来,随着大环内酯类抗生素的耐药性不断升高,导致其在临床中的使用率越来越低。有研究显示,采用利福平联合治疗能够进一步提升非典型性肺炎患儿治疗效果,且疗效要比单一使用红霉素、阿奇霉素更好。
喹诺酮:喹诺酮在临床中的使用率较低,其会对患儿的骨骼发育造成影响。儿童骨骼正处于告诉发育阶段,因此针对未成年的患者一般不采用喹诺酮进行治疗。
抗病毒药物:重症非典型性肺炎患儿多为细菌感染,因此抗病毒药物在临床中的使用率偏低,除非患儿存在合并病毒感染的症状,否则不会使用抗病毒药物进行治疗。
患儿感染后,体内的支原体会与免疫系统共同作用,并产生异常免疫反应。因此,针对重症非典型性肺炎患儿来说,免疫治疗应该分为特异性免疫治疗和非特异性免疫治疗两种。特异性免疫治疗主要针对肺炎支原体,可采用特异性疫苗进行治疗。而非特异性免疫治疗则采用各种免疫调节剂进行治疗,例如丙种球蛋白,目的在于改善患儿体内的免疫能力,维持内分泌平衡。
重症非典型性肺炎患儿疾病的发生与体内免疫机制有关,例如体液免疫、自身免疫、细胞免疫等。而在体液免疫的患儿中,存在大量的免疫球蛋白G和M特异性抗体。细胞免疫则会导致细胞免疫亚群出现功能紊乱表现,且肺炎支原体细胞膜也会与不同的宿主细胞产生相同成分,感染后会对相应的组织造成损伤,引发重症非典型性肺炎。
糖皮激素在临床中具有抗过敏、抗炎等作用,重症非典型性肺炎患儿早期使用糖皮激素的治疗效果非常理想。在早期联合糖皮激素进行治疗能够进一步确保治疗疗效,但其介入治疗的时机尚未确定。有研究认为,针对大环内酯类抗生素治疗超过1周但仍然存在高热的患儿来说,应该联合糖皮激素进行治疗[11]。多数研究在联合糖皮激素治疗后,均获得了理想的治疗效果。且现阶段,尚未发现糖皮激素引发的不良反应。
纤维支气管镜是一种即可诊断疾病也可治疗疾病的方式,纤维支气管镜能够在直视下对气管黏膜状况进行观察,并能够明确患儿致病菌,局部进行给药,同时能够帮助患儿清除呼吸道内的分泌物。纤维支气管镜在重症非典型性肺炎患儿中的干预效果非常理想,尤其是针对肺不张、闭塞性细支气管炎患儿,治疗效果显著[12]。此种方式也能够缩短患儿治疗时间,降低患儿并发症发生率,大大提升了患儿疾病治愈率。在其他研究中针对184例重症非典型性肺炎患儿予以纤维支气管镜进行治疗,患儿病情好转率非常高,治愈率也非常高。目前临床中多采用生理盐水(37 ℃)灌洗,此温度与机体温度接近,对机体的刺激最小。
总的来说,重症非典型性肺炎患儿病情危重,且多为常规非典型性肺炎恶化而来。医师在临床中要明确致病因,同时要对患儿的耐药情况进行监测,针对患儿不同的病情、状况选择不同的方式或联合方式进行治疗。在保证治疗疗效的同时,更要保证患儿的治疗安全性,避免出现脏器损伤表现,同时也要降低患儿疾病复发率。我们认为,随着医疗科技不断的发展、完善,针对本病的治疗方式也会不断更新,患儿在未来也能够获得更理想的治疗。
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1671-8194(2016)21-0027-02
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