非对称性二甲基精氨酸与一氧化氮水平在H型高血压人群中的相关性分析

赵晓云

非对称性二甲基精氨酸与一氧化氮水平在H型高血压人群中的相关性分析

赵晓云

作者单位：110101 沈阳，沈阳市苏家屯区中心医院心内科

目的 探讨H型高血压患者外周血非对称性二甲基精氨酸(ADMA)与一氧化氮(NO)水平变化及其相关性。方法 收集2012—2016年沈阳市苏家屯区中心医院近期收治的高血压患者97例，分为H型高血压组55例与非H型高血压组42例；并选择同期接受体检的健康志愿者40例作为对照组。采用酶联免疫吸附法检测ADMA；采用硝酸还原酶法检测NO，比较各组间ADMA与NO水平差异并进行相关性分析。结果 三组患者性别、年龄、尿酸、甘油三酯、总胆固醇、血糖等基线资料差异均无统计学意义(P＞0.05)。三组患者中，ADMA水平最高者为H型高血压组，非H型高血压组次之，最低者为对照组。而NO水平与ADMA相反，最高者为对照组，其次为非H型高血压组，最低者为H型高血压组。ADMA与NO在各组间差异有显著的统计学意义(P＜0.05)。将上述三组ADMA与NO结果作为整体进行相关性分析显示，ADMA与NO呈明显的负相关性(r=0.73，P＜0.05)。结论 与非H型高血压患者相比，H型高血压患者血清ADMA水平更高，NO水平更低；ADMA可能通过诱导氧化应激，抑制血管内皮祖细胞的生物学活性，导致其功能紊乱，进而影响血压稳定。

高血压；H型；同型半胱氨酸；非对称性二甲基精氨酸；一氧化氮

随着我国人民生活水平的改善，高血压已成为最常见的老年慢性疾病之一。然而进一步研究发现，我国高血压患者普遍存在高同型半胱氨酸(Hcy)血症，并且在此基础上伴随着叶酸水平降低和亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)的677TT基因高表达，且后者被认为是H型高血压患病的危险因素。由于高血压与高Hcy血症在脑卒中发病风险上具有显著的协同作用，加之我国高血压患者中有约75%伴有高Hcy血症，为了强调其危害性与普遍性，我国学者提出H型高血压的概念，即高血压合并高Hcy血症(Hcy≥10 μmol/L)。此外，我国高血压防治指南更是建议高血压患者筛查血Hcy水平，并进行针对性干预[1]。相关研究显示，血管内皮细胞功能紊乱与高血压发生具有一定相关性，尤其是一氧化氮(NO)水平降低和一氧化氮合酶(NOS)抑制剂——非对称性二甲基精氨酸(ADMA)升高尤为引人关注。而且，有学者认为ADMA可能是导致内皮功能不全的预测因子并将之视为高血压治疗的新靶点之一[2]。为此，本研究旨在观察H型高血压患者外周血ADMA及NO水平变化，并探讨其与H型高血压发病的相关性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2012—2016年收治的高血压患者97例，分为H型高血压组55例与非H型高血压组42例；并选择同期接受体检的健康志愿者40例作为对照组。诊断标准：高血压诊断参照《中国高血压防治指南2010》，非同日3次测量血压，收缩压≥140 mm Hg和(或)舒张压≥90 mm Hg；H型高血压定义为在高血压基础上合并高Hcy血症(Hcy≥10 μmol/L)[3]。排除标准：继发性高血压者；合并冠心病、糖尿病、免疫系统疾病、甲状腺功能亢进、急性脑血管病者；存在重要脏器功能不全者，如心、肝、肾等；已经接受抗高血压药物治疗者；无意愿参与本研究或不能配合随访者。全部入组对象均知情同意，自愿参与本研究。

1.2 方法

1.2.1 标本采集 所有入组对象均于晨起空腹状态下抽取外周静脉血10 mL，乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝后保存于低温冰箱静置1 h。

1.2.2 血清分离 于4℃温度下，采用高速离心机以3 000 rpm，离心10 min，收集上层血清保存于Tip管中待测。

1.2.3 指标检测 尿酸、甘油三酯、总胆固醇、血糖检测采用化学发光法；ADMA检测采用酶联免疫吸附法(ELISA)；NO检测采用硝酸还原酶法。检测步骤均为常规步骤，检测人员均为培训合格的检验科医师。

1.3 统计分析 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行分析，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用方差分析；计数资料以构成比表示，组间比较采用χ2检验，校验水准α=0.05。

2 结果

2.1 基线资料比较 三组患者性别、年龄、尿酸、甘油三酯、总胆固醇、血糖等基线资料差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。见表1。

2.2 ADMA与NO水平比较 三组患者中，ADMA水平最高者为H型高血压组，非H型高血压组次之，最低者为对照组。而NO水平与ADMA相反，最高者为对照组，其次为非H型高血压组，最低者为H型高血压组。ADMA与NO在各组间差异有显著的统计学意义(P＜0.05)。见表2。将上述三组对象ADMA与NO结果作为整体进行相关性分析显示，ADMA与NO呈明显的负相关性(r=0.73，P＜0.05)。

3 讨论

H型高血压为伴有高Hcy血症的高血压，长期以来未能得到充分的认识。2007年，李建平等[4]进行了一项包括北京、上海、南京、沈阳、哈尔滨、西安6城市在内的调查显示，我国高血压患者中H型高血所占比例高达75.0%。与之类似，中国脑卒中一级预防研究(CSPPT)基线数据表明，我国高血压患者中H型高血压比例约为80.3%[5]。

Hcy是一种含巯基的氨基酸，也是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物，其本身并不参与蛋白质的合成。目前，人们并不清楚高Hcy血症与高血压发病是否存在必然联系。然而，Hcy可通过氧化应激反应损伤血管内皮，产生过氧化氢、羟自由基等活性氧中间产物，刺激血管壁，引起内皮细胞损伤，并导致心脑血管并发症已是依据明确。通常情况下，NO可与Hcy迅速结合，阻止这一氧化应激反应的发生；当Hcy水平增高时，NO不足以解除Hcy的毒性，造成内皮细胞损伤。这也说明高NO可能是H高血压发病的一种保护因素。ADMA是一种主要的内源性NOS抑制剂，可竞争性抑制NOS，导致NOS解偶联，超氧离子产生增多及NO合成减少、活性降低[6]，被认为是H高血压发病的一种诱发因素。

本研究中，我们旨在观察H型高血压患者外周血ADMA与NO水平，并与非H型高血压及健康人群进行比较。结果显示，H型高血压患者ADMA水平最高，NO水平最低。这说明H型高血压患者较一般高血压患者体内存在着更为严重的血管内皮损伤因素，具有更高的患心脑血管疾病的风险。

[1] 李建平，卢新政，霍勇，等．H型高血压诊断与治疗专家共识[J]．中国医学前沿杂志(电子版)，2016，8(5)：23-27．

[2] 何晋，谢秀梅，陈晓彬，等．非对称性二甲基精氨酸诱导内皮祖细胞氧化应激损伤及L-精氨酸的保护作用[J]．中国循环杂志，2008，23(1)：66-69．

[3] 中国高血压防治指南修订委员会．中国高血压防治指南2010[J]．中华心血管病杂志，2011，39(7)：579-616．

[4] 李建平，霍勇，刘平，等．马来酸依那普利叶酸片降压、降同型半胱氨酸的疗效和安全性[J]．北京大学学报(医学版)，2007，39(6)：614-618．

[5] Huo Y, Li J, Qin X, et al. Efficacy of folic acid therapy in primary prevention of stroke among adults with hypertension in China: the CSPPT randomized clinical trial[J]. JAMA, 2015, 313(13): 1325-1335.

[6] 乔海峰．H型高血压患者血清非对称性二甲基精氨酸水平变化及意义[J]．山东医药，2015，55(14)：63-64．

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1672-7185(2016)12-0051-03

10.3969/j.issn.1672-7185.2016.12.021

2016-09-07)