雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌的临床疗效分析

余志华

(瓦房店市中心医院肿瘤内一科，辽宁 大连 116300)

雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌的临床疗效分析

余志华

(瓦房店市中心医院肿瘤内一科，辽宁 大连 116300)

目的探讨雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌的疗效。方法 选择我院药物治疗的78例晚期结直肠癌患者，随机分为对照组（氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂治疗）和实验组（雷替曲塞+奥沙利铂治疗）各39例，对比两组的临床疗效、不良反应生存以及时间情况。结果 实验组的总有效率（33.33%）、总疾病控制率（71.79%），疾病进展时间（8.13±1.14）个月以及平均生存时间（10.26±1.24）个月均明显高于对照组，治疗期间不良反应发生率（46.15%）和严重程度明显低于对照组，经统计学分析，P均＜0.05，存在显著性差异。结论 雷替曲塞联合奥沙利铂能够延长晚期结直肠癌患者的生存时间，且不良反应少，值得推广。

结直肠癌；雷替曲塞；奥沙利铂；晚期

结直肠癌作为目前临床发病率的最高的胃肠道系统恶性肿瘤之一，严重危害患者的生命安全，化学药物治疗一直是临床治疗晚期结直肠癌最主要的手段。国外相关实验发现[1-2]，雷替曲塞联合奥沙利铂化疗方案对于结直肠癌具有较高的治疗效果。本实验中通过比较2种不同化疗方案治疗结直肠的效果，旨在为临床制定晚期结直肠癌化疗方案提供建议，现将结果总结如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料：选择我院肿瘤科在2013年10月至2015年10月期间确诊为晚期结直肠癌的78例患者为研究病例，所有患者根据化疗方案分为对照组和实验组，各39例。对照组中男性22例，女性17例，年龄最小26岁，最大78岁，平均（55.92±3.81）岁；实验组中男性23例，女性16例，年龄最小27岁，最大77岁，平均（56.29±3.79）岁。病例选取标准：①经病理检查确诊为结直肠癌，结合临床表现、影像检查结果证实为晚期；②既往无化疗史；③可测量病灶数目不低于1个，ECOG评分未超过2分，KPS评分不低于60分；④血常规、肝肾功能基本正常，无化疗禁忌证；⑤预计生存时间不低于3个月；⑥知情同意化疗方案，配合完成实验内容和随访。排除标准：①合并心肺功能异常、严重肝肾功能障碍、其他恶性肿瘤以及肿瘤复发转移者；②合并重度感染、急性心肌梗死等严重疾病者；③生存时间不足3个月；④妊娠、哺乳期妇女；⑤精神异常，无法配合者；⑥中途放弃治疗者。本实验内容经伦理委员会核实符合医学伦理学道德标准。两组间在性别、年龄、肿瘤分期、KPS评分、病灶大小等方面，经统计学分析，P均＞0.05，均无显著性差异。

1.2 治疗方法：对照组应用氟尿嘧啶（即5-FU）、亚叶酸钙（即CF）联合奥沙利铂治疗：①5-FU（沈阳药大药业有限责任公司）：375 mg/m2，第1～5天，静脉滴注；②CF（Hospira Australia Pty Ltd）：200 mg/m2，第1～5天，静脉滴注；③奥沙利铂（江苏恒瑞医药股份有限公司）：130 mg/m2，第1天，静脉滴注。观察组应用雷替曲塞联合奥沙利铂治疗，雷替曲塞（南京正大天晴制药有限公司）用法为：3 mg/m2，第1天，静脉滴注，奥沙利铂用法和剂量同对照组。所有患者均连续治疗3周为1个化疗疗程，共进行4个疗程。

1.3 观察指标：依据WHO实体瘤相关评价标准[3]进行近期疗效评价，共分成完全缓解（即CR）、部分缓解（即PR）、稳定（即SD）以及疾病进展（PD）共4个等级，其中CR和PR均视为有效，CR、PR以及SD视为疾病控制。化疗期间依据美国毒性分级标准[4]将不良反应分为4级（0～Ⅳ），化疗结束后对疗效、不良反应进行评价。同时观察随访，统计并比较两组疾病进展时间和生存时间。

1.4 统计学处理：应用SPSS17.0统计学软件分析实验数据，计量数据以t检验处理，计数数据以χ2检验分析，P＜0.05，具有显著性差异。

2 结 果

两组患者均顺利完成4个疗程化疗，无死亡、中途突出等脱落病例出现。化疗结束后，观察组中CR共1例，PR共12例，SD共15例，PD共11例，总有效率为33.33%，总疾病控制率为71.79%，疾病进展时间为（8.13±1.14）个月，平均生存时间为（10.26±1.24）个月，对照组中CR共0例，PR共7例，SD共11例，PD共21例，总有效率为17.95%，总疾病控制率为46.15%，疾病进展时间为（4.28±0.96）个月，平均生存时间为（7.98±1.03）个月，经统计学分析，P＜0.05，差异具有显著性；在化疗期间两组均出现不同程度恶心呕吐、心脏毒性事件、周围神经毒性、白细胞减少等不良反应，观察组中共有18例患者出现不良反应，发生率为46.15%，其中Ⅰ～Ⅱ共10例，Ⅲ～Ⅳ共8例，对照组中共有26例患者出现不良反应，发生率为66.67%，其中Ⅰ～Ⅱ共12例，Ⅲ～Ⅳ共14例，两组不良反应发生率和严重程度比较，P＜0.05，差异具有显著性。

3 讨 论

晚期结直肠癌多无手机手术治疗机会，目前临床主要采取全身化疗以及最佳支持治疗等手段尽可能减轻患者痛苦、延长患者生存时间。经过长期的临床实践发现，药物化疗的效果明显优于最佳支持治疗，但是由于目前可选择的化疗药物较多，如何制定化疗方案一直是临床争论的焦点。目前临床最常用的晚期结肠癌化疗手段为以5-FU/ CF为基础的化疗方案，其中5-FU/CF联合奥沙利铂作为临床一线经典化疗方案，其治疗效果得到了广泛认可，但是由于需要长时间静脉滴注、化疗药物应用剂量较大等原因，治疗过程中不良反应较多且较严重。雷替曲塞作为新型性胸苷酸合成酶抑制剂类药物，是喹唑啉叶酸盐类似物，其具有较好的特异性和水溶性，能够通过代谢形成多聚谷氨酸类化合物产生强效抑制胸苷酸合成酶活性功效，再通过影响DNA合成、形成细胞毒作用而产生抗肿瘤效果。目前国内外均有临床研究证实[5-6]雷替曲塞具有毒性小、使用方便等优点，其治疗效果优于5-FU为基础的传统化疗方案。在本实验中，实验组在肿瘤控制效果、生存时间以及化疗不良反应等方面均显著优于对照组，再次证实了雷替曲塞联合奥沙利铂能够提高晚期结直肠癌疗效、延长生存时间，且治疗安全性高，其有望成为晚期结直肠癌新的标准化疗方案。

[1] Antonio A,Elena DG,Lucrezia S,et al.Targeting thymidylate synthase in colorectal cancer: Critical re-evaluation and emerging therapeutic role of raltitrexed[J].Expert Opinion on Drug Safety,2013,13(1):113.

[2] Gravalos C,Salut A,García-Girón C,et al.A randomized phase II study to compare oxaliplatin plus 5-fuorouracil and leucovorin (FOLFOX4) versus oxaliplatin plus raltitrexed (TOMOX) as frstline chemotherapy for advanced colorectal cancer[J].Clinical & Translational Oncology,2012,14(8):606-612.

[3] 牛楠,吴荣,陈威,等.雷替曲塞联合奥沙利铂治疗老年晚期结直肠癌的疗效分析[J].中国医科大学学报,2013,42(8):682-685.

[4] 王佳蕾,李进,秦叔逵,等.雷替曲塞或氟尿嘧啶/亚叶酸钙联合奥沙利铂治疗局部晚期或复发转移性结直肠癌的随机对照多中心Ⅲ期临床试验[J].临床肿瘤学杂志,2012,17(1):6-11.

[5] Kelly C,Bhuva N,Harrison M,et al.Use of raltitrexed as an alternative to 5-fluorouracil and capecitabine in cancer patients with cardiac history[J].Eur J Cancer,2013,49(10):2303–2310.

[6] 刘文稚,李孟考,陈祥明.雷替曲塞联合奥沙利铂治疗结直肠癌肝转移的临床研究[J].中华临床医师杂志(电子版),2015,9(1):146-148.

R735.3

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1671-8194（2016）36-0056-02