柴胡加龙骨牡蛎汤在心系疾病中临床应用的研究进展*

赵永法　杨建飞（黑龙江中医药大学，黑龙江 哈尔滨 150040）



柴胡加龙骨牡蛎汤在心系疾病中临床应用的研究进展*

赵永法杨建飞△
（黑龙江中医药大学，黑龙江 哈尔滨 150040）

柴胡加龙骨牡蛎汤的临床应用较为广泛，尤其在治疗心系疾病中，例如心脏神经官能症、心律失常、失眠、冠心病、抑郁症等疾病，疗效显著，随着医疗工作者对其深入研究，有了进一步新发现。现将其药理研究及在心系疾病中的临床应用研究进展综述如下，希望对以后的临床及科研工作有一定的指导。

柴胡加龙骨牡蛎汤临床应用研究进展药理研究

柴胡加龙骨牡蛎汤出自《伤寒论》，由柴胡四两、龙骨、黄芩、人参、桂枝、茯苓、生姜、铅丹各一两半，半夏二合半，大黄二两，牡蛎一两半，大枣六枚12味中药组成。此方在临床上应用广泛，多年来医药学界对本方进行了全面的药理及临床应用研究。笔者现将柴胡加龙骨牡蛎汤的药理研究及在心系疾病中的临床应用综述如下。

1　临床应用

1.1心脏神经官能症心脏神经官能症是以胸闷、气短、心悸、失眠、乏力等为主要临床表现的心血管疾病，主要以神经功能失调而导致神经血管系统功能紊乱为病因病机，属中医学“郁证、心悸、癫狂、脏躁、不寐”等范畴。本病多因肝郁气滞，久郁而化热，耗损心阴，心神失养所致。现代研究表明柴胡加龙骨牡蛎汤通过对5-HT系统双相调节从而对中枢兴奋性具有双相调节功能［1］。临床观察120例心脏神经官能症患者表明应用柴胡加龙骨牡蛎汤治疗心脏神经症方面较常规西医应用艾司唑仑与美托洛尔的治疗方法效果更佳［2］。左立莹等临床观察符合纳入标准的140例患者，观察组70例高于应用柴胡加龙骨牡蛎汤结合美托洛尔治疗，对照组70例应用美托洛尔治疗，结果显示观察组总有效率85.7%，高于对照组的65.7%，表明联合应用柴胡加龙骨牡蛎汤更能改善患者烦躁、抑郁症状，对心脏神经有更好的调节作用并且不良反应较少［3］。

1.2心律失常心律失常属于中医学“怔忡、心悸、烦惊、脉结代”的范畴，病因多为素体虚弱，饮食劳倦，情志不遂加之感受外邪侵袭，病久迁延失治导致气血阴阳亏虚，心失所养，本病虚证居多，亦可因虚致实，虚实夹杂。有临床观察表明，运用本方加减治疗冠心病合并室早，对照组组予倍他乐克6.25 mg治疗，治疗组在对照组的基础上同时予柴胡加龙骨牡蛎汤，疗程4周，研究结果示治疗组室早发生数量明显低于对照组［4］。临床观察发现联合应用柴胡加龙骨牡蛎汤与Ic抗心律失常药普罗帕酮对治疗心悸病（肝气郁滞证）的患者疗效优于单独应用普罗帕酮者，并且无论是联合用药还是单独应用普罗帕酮均未出现血常规异常和肝肾功能损伤，有较高的安全性［5］。

1.3失眠失眠属于中医学“不寐”范畴，是由于阳不入阴而引起的以经常不易入寐或寐而不酣，时寐时醒，醒后不可再寐为主要表现的疾病。柴胡加龙骨牡蛎汤通过调和阴阳，宣畅化郁，助阳入阴来纠正睡眠紊乱，改善睡眠质量。临床观察发现，针对失眠，治疗组应用柴胡加桂枝龙骨牡蛎汤加减与对照组应用舒乐安定相比，治疗组总有效率明显高于对照组，并且治疗组随访1周反弹性失眠发生率为0，对照组随访1周反弹性失眠发生率为15.62%，说明本方对于改善失眠远期效果较好［6］。李铁成等运用柴胡加龙骨牡蛎汤加酸枣仁、茯神、珍珠母、夜交藤、炙远志为主方治疗40例胆郁痰扰型失眠患者，有效率达92.5%［7］。张勇治疗不寐（肝郁化火证）患者102例发现应用柴胡加龙骨牡蛎汤加减治疗失眠其远期疗效明显优于单纯应用安眠药，同时可改善患者心烦、焦虑、胸闷胁痛、头痛症状［8］。

1.4稳定型心绞痛冠心病归于中医学“胸痹、心悸”等范畴。对其病机宋·陈无择 《三因极一病证方论》强调“皆脏气不平，喜怒忧郁所致”［9］，指出了本病以气郁为本的病机。临床观察60例稳定型心绞痛伴焦虑症状的患者，对照组给予常规用药，治疗组在常规用药基础上加中药柴胡加龙骨牡蛎汤。结果显示治疗组有效率93.3%，对照组有效率73.3%，说明柴胡加龙骨牡蛎汤在治疗稳定型心绞痛伴焦虑症状方面疗效显著优于常规西药治疗［10］。毕于鑫等临床观察稳定型心绞痛合并抑郁症患者40例。对照组20例采用常规改善心肌代谢及营养心肌药物，治疗组20例在对照组的治疗基础上口服柴胡加龙骨牡蛎汤，结果表明治疗组总有效率75%，对照组总有效率30%［11］。说明联合应用柴胡加龙骨牡蛎汤在治疗稳定型心绞痛合并抑郁症方面疗效显著优于单纯应用常规西药治疗。

1.5抑郁症抑郁症根据其临床表现，当属于中医学“癫证、郁证、百合病、脏躁”等范畴。郁证总属本虚标实证，肝失疏泄，心失所养，脏腑气血阴阳失调为其基本病机。治疗当以理气开郁，调畅气机为基本原则。尚俊平等运用柴胡加龙骨牡蛎汤治疗老年抑郁症30例，采用HAMD［12］评定方法作为本次治疗效果的评定方法，以HAMD总分在治疗前后的减分率作为疗效评定标准。治疗结果显示30例患者中，总有效率86.0%［13］。临床观察柴胡加龙骨牡蛎汤治疗围绝经期抑郁症患者，治疗组运用柴胡加龙骨牡蛎汤加减，对照组口服尼尔雌醇各32例，治疗效果显示治疗组总有效率90.32%，显效率58.06%；对照组总有效率90%，显效率53.33%。结果提示，两组用药均可改善临床症状，且疗效相当［14］。

2　药理研究

2.1现代药理分析研究认为柴胡具有降血脂、抗惊厥、抗细菌内毒素、提高免疫力、抗肿瘤等多种作用［15］。龙骨有镇静安神、抗抑郁等，牡蛎具有抗病毒、抗氧化、抗肿瘤、抗衰老、降血糖等作用［16］。黄芩具有对抗动脉粥样硬化、保护心肌、扩血管、降血压、保护血管内皮细胞等心血管保护作用，黄芩素可缓解缺血再灌注心肌细胞氧化应激反应，清除活性氧，增强心肌细胞的存活率和功能［17］。Fuhrman等报道，生姜汁可使血清中总胆固醇、TG、LDL减少，主动脉粥样硬化程度减轻［18］。实验研究证实［19］生姜汁可降低血清LDL-C、TG水平，提高HDL-C水平，通过抗炎、抗氧化、推动生成一氧化氮（NO）等作用增加动脉壁内SOD活性。研究发现人参皂苷Rb1有抑制缺血心室肌细胞钙离子通道开放的作用；其提取物可通过促进侧支循环建立与开放的作用以缓解心肌缺血症状；人参皂苷Rg1、Re、Rb1有钙通道阻滞作用［20］。相关实验发现Rb1对急性心梗有治疗作用，通过刺激局部心肌组织而保护心脏［21］。研究表明半夏可以抗心律失常，降血脂，抑制心率和短暂降压。动物实验显示半夏水煎剂可对抗心动过速及室早［22］。

2.2组方分析1）龙骨配伍牡蛎：研究发现［23］牡蛎提取物可以明显抑制血小板聚集，降低血脂，促进胰岛素分泌和利用，同时牡蛎又能增加恶性肿瘤细胞对于放射线敏感性，并抑制其生长。龙骨水煎剂有抑制小鼠自主活动、抗惊厥的作用，龙骨中的钙离子有促凝血，使血管壁通透性减低的作用。2）柴胡配伍黄芩：药理研究［24］表明柴胡黄芩提取物对小鼠心肌细胞的损伤有保护作用；两者配伍还具有保护损伤的肝细胞、解热、抗病毒作用。实验证明柴胡-黄芩配伍后较单独给药黄芩或柴胡具有更好的药效学作用，其中，柴胡黄芩配伍比例为1∶2时可以明显降低肝损伤的ALT和AST水平，缓解肝细胞变性、炎细胞浸润或坏死，抑制肝细胞凋亡［25］。3）半夏配伍生姜：药理研究发现［26］半夏炮制品具有降压、凝血、促细胞分裂作用。半夏浸膏对于离体蛙心和兔心呈现抑制作用。生姜的醇提物对血管运动中枢、呼吸中枢、心脏具有兴奋作用，对消化系统则能促进消化液分泌，保护胃黏膜以抗溃疡，保肝利胆镇吐作用。4）人参配伍大枣、甘草：现代研究［26］认为人参皂苷及其混合物对小鼠的中枢神经系统有抑制、安定、镇痛的作用，并促进中枢性肌肉松弛、减少自主活动和降低体温。大枣含有维生素C、维生素P成分，有对抗动脉粥样硬化和维持血管壁弹性的作用；大枣中的cAMP可以扩冠、改善微循环、降心律、减少心肌耗氧量、增加心脑血供，从而改善缺血心肌细胞缺血缺氧的代谢状态。

2.3中药汤方简析方中重用柴胡辛行苦泄以条达肝气，疏肝解郁治疗肝气不舒，气机郁滞之证，与黄芩为伍以外透少阳之邪，內解少阳之热。重用龙骨、牡蛎以重镇安神以针对胆热上炎，胃热上蒸所致的“烦惊，谵语”之症，运用大黄以泻热通便，通降大肠。腑气得通，气机得利则肝之气郁得解，气郁所化之火得消。“小便不利”“一身尽重，不可转侧”之症是少阳三焦决渎失常，水道不调之故，邪气弥漫于半表半里，内外气机失常，是以一身尽重而难于转侧。茯苓利水以针对以上症状，且可以养心安神。桂枝具辛温可通阳化气，两者配伍正是病痰饮者当以温药和之，当从小便利之的体现。半夏燥湿以健脾，消痰以止呕，合生姜以降逆止呕，消痰除痞。人参、甘草、大枣补中、益脾、助运。铅丹由于含有重金属，用量宜小或不用。

3　讨　论

柴胡加龙骨牡蛎汤所治之证的病机多为少阳枢机不利，肝胆气郁、痰热内扰、虚实错杂以实证为主者，而纯虚无实或纯实无虚证少见。临床应用时当随证加减：气虚者见气短、疲乏无力、劳累后加重、或有下肢轻度浮肿，舌淡，舌体齿痕，苔白或白腻，脉弱无力，可重用黄芪，加用生晒参、党参补气，白术健脾之品；失眠多梦以心血亏虚为主者，减少龙骨、牡蛎用量，加酸枣仁、茯神、远志、夜交藤、阿胶等养心安神之品；兼见胸闷胸痛以刺痛为主，入夜尤甚，口唇发绀，舌紫暗有瘀斑瘀点者，加入红花、桃仁、丹参、川芎等活血化瘀之品；便秘、痰热甚者见口苦、心烦、口渴、舌红苔黄腻、脉弦滑或滑数者可加入竹沥、龙胆草、瓜蒌、竹茹、胆南星等；围绝经期女性见心烦、胁痛、时有汗出者根据“肝苦急，急食甘以缓之”加入浮小麦、香附、五味子、大枣、甘草；铅丹有毒，临床少用或不用，对于失眠属实证需加入镇惊安神药物者，可用磁石、琥珀代之。由于心系疾病病机复杂，临床所见不止本文所举的数证，该方的运用也不局限于此，临床应用当观其脉证，随证加减。另外，本方在治疗儿童多动症、自闭症、绝经前后诸证、乳腺疾病、梅尼埃病、精神神经病、非糜烂性胃食管反流病等疾病中多有良效。本方临床应用广泛，治疗疾病涉及循环、消化、中枢等多个系统，值得在临床及科研中进行归纳总结，运用发展，为更好地拓展临床应用奠定基础。

［1］孙艳，宋俊生.柴胡加龙骨牡蛎汤治疗精神神经病的实验及临床研究进展［J］.辽宁中医学院学报，2006，28（2）：11-12.

［2］李龙，高旭阳，遇昕.柴胡加龙骨牡蛎汤治疗心脏神经症临床观察 ［J］.心血管病防治知识：学术版，2011，（3）：121-122.

［3］左立莹，于慧，周志勇，等.柴胡加龙骨牡蛎汤结合美托洛尔对心血管神经症患者的临床疗效观察［J］.世界最新医学信息文摘，2015，15（4）：136-137.

［4］马清华，尹忠理，张云芬.柴胡加龙骨牡蛎汤治疗冠心病室性早搏临床研究［J］.山东中医杂志，2014，33（5）：366-367.

［5］刘兆宜，沈琳.柴胡加龙骨牡蛎汤加减治疗肝郁气滞型心悸的临床研究［J］.上海中医药大学学报，2014，14（6）：26-29.

［6］徐春凤，杨晓梅.柴胡加龙骨牡蛎汤治疗失眠症32例临床观察［J］.实用中西医结合临床，2014，14（12）：8-9.

［7］李铁成，刘茂祥.柴胡加龙骨牡蛎汤治疗失眠症40例临床观察［J］.长春中医药大学学报，2008，24（3）：282.

［8］张勇.柴胡加龙骨牡蛎汤加减治疗不寐肝郁化火证临床观察［J］.北京中医药，2010，29（7）：527.

［9］陈无择.三因极一病证方论［M］.北京：中国医药科技出版社，2011：57，132.

［10］费龙飞，吴波.柴胡加龙骨牡蛎汤治疗稳定型心绞痛伴焦虑症状临床观察［J］.南京中医药大学学报，2014，30（4）：320-322.

［11］毕于鑫，孙丽君.柴胡龙骨牡蛎汤治疗稳定型心绞痛合并抑郁症临床观察［J］.实用中西医结合临床，2015，15（6）：38-39.

［12］张明圆.汉密顿抑郁量表 （HAMD）［J］.上海精神医学杂志，1984，3（2）：29.

［13］尚俊平，李巧兰，石洲宝.柴胡加龙骨牡蛎汤治疗老年抑郁症30例［J］.甘肃中医，2010，23（2）：47-48.

［14］王晓滨，时思毛，班艳红.柴胡加龙骨牡蛎汤加减治疗围绝经期抑郁症的临床观察［J］.中医药信息，2010，27（3）：98-99.

［15］李芳，李建北，张东明.柴胡的药理研究进展［J］.时珍国医国药，2004，15（2）：120-121.

［16］张晗，张磊，刘洋.龙骨、牡蛎化学成分、药理作用比较研究［J］.中国中药杂志，2011，36（13）：1839-1840.

［17］辛文妤，宋俊科，何国荣，等.黄芩素和黄芩苷的药理作用及机制研究进展［J］.中国新药杂志，2013，22（6）：647-659.

［18］Fuhrman B，Rosenblat M，Hayek T，et al.Ginger extract consumption reduces plasma cholesterol，inhibits LDL oxidation and attenuats development of atherosclerosis in atherosclerotic，apolipoprotein E deficient mice［J］.Journal of Nutrition，2000，130（5）：1124-1131.

［19］武彩霞，魏欣冰，丁华.生姜有效部位的调血脂作用研究［J］.齐鲁药事，2005，24（3）：175.

［20］张文杰，李丽，赵春燕，等.人参皂苷单体Rb1对缺血心室肌细胞动作电位及L-型钙离子通道的影响［J］.吉林大学学报：医学版，2007，33（6）：978-981.

［21］李朋，刘正湘.人参皂苷Rb1对急性心肌梗死大鼠心室重构的影响［J］.实用心脑肺血管病杂志，2006，14（2）：118-121.

［22］李丽，王慧娟，盖成万.半夏的药理和临床研究进展［J］.中医药信息，2006，23（5）：38-40.

［23］林珍臣.柴胡加龙骨牡蛎汤治疗情志类疾病128例之文献研究［D］.北京：北京中医药大学，2012.

［24］胡煜明，李顺祥，严建业，等.柴胡、黄芩药对的研究进展［J］.湖南中医杂志，2014，30（7）：199-201.

［25］陈慧慧.药对配伍对柴胡-黄芩主要药效作用影响的研究［D］.山东：山东中医药大学，2011.

［26］林珍臣.柴胡加龙骨牡蛎汤治疗情志类疾病128例之文献研究［D］.北京：北京中医药大学，2012.

R256.2文献标志码：A

1004-745X（2016）06-1081-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.06.041

黑龙江省教育厅科学技术研究项目（12531658）

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（2015-11-12）