中医药对激素性股骨头坏死防治的研究概况*

刘新宇 曹林忠宋 敏 李应福（甘肃中医药大学，甘肃 兰州 730000）

·综 述·

中医药对激素性股骨头坏死防治的研究概况*

刘新宇 曹林忠△宋 敏 李应福
（甘肃中医药大学，甘肃 兰州 730000）

近年来，随着激素性股骨头坏死患病率逐年增加、预后差及严重的损害性等问题的出现，该病已被列入“医学发展中的疾病”。因此，对本病的早期防治研究已成为目前骨科界领域所面临的研究方向及热点之一。本文从激素性股骨头坏死的概念及机制机理作为出发点，以近年来试验研究和临床研究为基础，探索中医药防治激素性股骨头坏死的临床疗效、发展前景及存在的不足，以期能更好的发挥中医药优势并指导临床运用。

激素性股骨头坏死 中医药 防治 研究概况

激素性股骨头坏死（SANFH）是一种退行性破坏性疾病，青壮年是好发人群，骨组织结构破坏及力学性能改变是本病最重要结果，发展到晚期可引起关节面软骨和软骨下骨的塌陷并继发骨性关节炎，致残率较高，严重影响患者的生活质量［1-2］。目前手术治疗是中晚期SANFH患者主要选用的方法，但其众多的并发症、未知的远期疗效及昂贵的费用使较多的患者不能接受。因此，早期的非手术治疗至关重要，选择一种经济简便或既在允许合理应用激素情况下，又可预防SANFH的治疗方法尤为重要［3］，而中医药具有自身独特的作用及优势。本文就近几年中医药防治SANFH的研究做一总结。

1 激素性股骨头坏死病因病机

中医学认为SANFH属 “骨蚀”“骨痿”“骨痹”“骨痰”等范畴［4］。姜宏认为本病主因是肾虚血瘀，并贯穿于“肾主骨生髓”理论，若肾精亏虚，则骨髓生化缺乏，骨骼失去濡养而致本病［5］。同时肾为先天之本，若肾气亏虚，则无力推动血行而致其不畅，瘀阻经络血脉，新骨无本化生，发为本病。文献报道激素被中医学认为有“纯阳”之性，使用后阴阳不能相持平衡，发生阴液耗损，导致阴虚或阴虚火旺。糖皮质激素的长期使用，导致患者发生“阳胜劫阴”之状，阴精无以濡养、滋润骨骼，最终导致骨坏死的发生［6］。中医以整体观念作为辨证要点，强调骨是该病之本，源在血，根连肾，以补肝肾、强筋骨和活血化瘀为其治疗大法。丁锷认为SANFH与 “结者散之，留者攻之”“活血、祛瘀、生新”等理论紧密联系，倡导活血化瘀，补肾壮骨是治疗SANFH的基本原则［7］。徐仲翔通过对骨髓基质干细胞活性改变的观察，发现SANFH的本质为肾阳虚［8］。张译文报道股骨头坏死的本源是肝肾不足，且久服激素类药物又耗伤阴液，则阴亏血滞，阴虚及肾，导致肾气亏虚，筋骨失养，髓死骨枯，血脉瘀滞，最终因股骨头血运障碍而患本病［9-10］。

2 激素性股骨头坏死研究近况

2.1 试验研究 国内外很多学者在治疗SANFH方面进行大量的试验研究，为临床研究奠定了丰富的理论基础，为其多因素、多靶点治疗提供了可靠依据。孟东方等和宋红梅等分别通过补骨脂与温阳补肾方（牛膝、骨碎补、巴戟天、丹参、三七、郁金、淫羊藿、鹿角胶、黄芪、甘草）干预兔SANFH，光镜下检测空白组、模型组、治疗组骨陷窝数，计算并比较组间空骨陷窝比率，发现空白组和治疗组空骨陷窝率均低于模型组，表明补骨脂提取液与温阳补肾方均可起到抑制破骨细胞的活化，加速股骨头骨再生、防治骨质疏松及延缓塌陷的目的［11-12］。李春峰等发现中剂量［1.41 g/（kg·d）］骨蚀宁胶囊（当归、甘草、玄参、蜈蚣、土鳖虫、水蛭、地龙、全蝎）可改善血管内皮生长因子灰度指数，促使血管内皮生长因子的表达及血管生成，同时能增加血浆NO含量及增强骨细胞活性。这表明活血化瘀类中药既有抗激素的作用，又有改善SANFH的微循环的功能［13］。王荣田等研究发现健脾组（茯苓、赤芍、当归、党参、川芎、白术、法半夏、桂枝）和补肾组（当归、独活、杜仲、补骨脂、川芎、肉桂、菟丝子、桑寄生）均能促进血管再生活性和刺激成骨细胞活性而防治SANFH的作用，但健脾组比补肾组起效时间较早［14］。陈方等通过川芎嗪干预SANFH，发现川芎嗪既能减少破骨细胞的生成和活性，提高骨细胞的存活率，又能改善微循环的血流从而促进股骨头血管的增生和重建，表明川芎嗪对防治SANFH有效［15-16］。赵万军等和杨贺杰分别在克骨汤（延胡索、炙甲片、当归、丹参、生黄芪、川牛膝、蜈蚣等）对SANFH血管内皮生长因子（VEGF）与血小板源性生长因子（PDGF）表达的影响中发现，克骨汤主要通过提高VEGF mRNA与PDGF及其受体在血管内膜中的表达，保护血管内皮，增强血管生长因子生理活性，从而防治SANFH［17-18］。孟东方等和宋才渊等分别报道淫羊藿提取液与右归饮均可以通过调节钙、磷水平，抑制破骨细胞生理活性，改善股骨头微循环及骨密度水平及调节骨代谢，防治SANFH的发生、发展［19-20］。郭燕威等发现右归饮防治SANFH主要与提高血清脂联素含量，加快骨修复的速度有关［21］。

2.2 临床研究 目前，利用中医药防治SANFH的优势已越来越凸显，在中医基础理论的指导下，针对其病因病机、防治等方面取得显著效果。吉万波等以口服中药骨密葆方（牛膝、续断、黄芪、制首乌、牡蛎、肉苁蓉、杜仲、丹参、补骨脂）和西药（美洛昔康、阿仑膦酸钠片）分别治疗早中期SANFH，8周后观察发现治疗组Harris功能评分增加值较对照组明显增高，其余未见明显改变［5］。这表明对于减轻早中期SANFH患者临床症状方面骨密葆方发挥了优势。熊莺等利用复方丹参片干预50例早期SANFH患者，观察红细胞电泳指数、全血黏度、还原黏度及血液黏稠度等的改变，发现患者口服复方丹参片3个月后，血液流变学各项指标和血液黏稠度得到明显改善，甚至恢复正常，表明复方丹参片对早期SANFH患者的防治有明显的优势［22］。陈镇秋等在探讨74例股骨头坏死中医证型与血液学指标的关系中发现肾虚血瘀型SANFH患者以血液流变学指标异常升高为特点［23］。

3 结 论

3.1.SANFH早期防治的必要性 股骨头坏死分为先天性髋关节半脱位合并股骨头坏死、儿童坏死、外伤性股骨头坏死、非外伤性股骨头坏死4类［24］。目前关于股骨头坏死的研究主要集中在激素性股骨头坏死方面，非创伤性股骨头坏死的首要危险因素正是糖皮质激素的广泛使用的结果［25-27］。目前由于发病机制尚未完全阐明，则其完全修复较困难，并发症多，预后较差。虽然近年来对组织工程技术治疗SANFH的发掘越来越多，在疗效方面也有了初步的成果，但远期疗效及安全性仍然有争议［28］。由于股骨头自身解剖结构的差异，其自然修复过程相对缓慢，故采取简便而有效的手段促进股骨头坏死区血管修复、再生及形成新骨是其治疗的关键［29］。如不积极预防和治疗，失去最佳治疗阶段，其病程将发展至ARCOⅢ期的中后期或ARCOⅣ期时，行股骨头置换术是最常用的治疗手段，但这明显增加了患者的痛苦和经济负担。

因此将从多角度探讨本病的发病机理与早发现、早预防、早治疗相结合，最大程度的解除关节疼痛，提高患者的生活质量，防治股骨头塌陷是保守治疗的关键［30-31］；对于早中期较年轻的患者首先提倡采用中医药保头治疗［32］。王凡研究发现采用中医治疗SANFH X线的变化与对照组无统计学意义，这说明中医药在防治和改善SANFH后期（股骨头塌陷阶段）时的疗效是不明显的［33］。毕荣修等研究报道通过SANFH的分期与疗效比较分析后，发现活血通脉汤加减治疗早期SANFH患者后，其临床症状、体征及影像学表现与治疗前有显著差异。表明SANFH早治疗与疗效显著呈正相关［34］。

3.2 中医药治疗SANFH展望与不足 近年由于糖皮质激素广泛的临床应用造成SANFH患病率呈逐年上升趋势，遵循中医“治未病”思想，在SANFH早中期治疗方面，中医药治疗取得了显现出巨大的优势。中医药在不同的SANFH发病机制中根据中医证候遣方用药发挥其各种功效，一方面抑制了本病的发生与发展，另一方面促使病情发生逆转，是治疗本病的理想药物［35］。中医围绕肝、脾、肾之间的相互关系，根据“血活，瘀去，新生”的理论，达到改善血液高黏滞状态、降血脂、调节脂代谢、改善微循环、减轻血管内皮细胞的损伤及抑制破骨细胞的作用，在防治早中期SANFH患者的研究中，可达到最佳治疗结果。

目前大多中医药治疗只是对于早中期SANFH有明显疗效，那么将中西医结合治疗晚期患者有效率是否达到最高？目前对SANFH防治的有效方药中具体通过改善发病机制中的哪一方面达到防治目的？近年对中药及信号通路的联合研究是否可以进一步阐明方药起效的作用靶点？从细胞分子学入手探讨中药防治SANFH是否可以解释其微观角度的作用机制？以上这些都是今后我们采用中医药的优势去探索，研究，发掘的方向与目标。因此，中医药在SANFH的防治中应用空间仍然很广很大，设计具有前瞻性、大样本、多中心、多层次的随机对照试验是今后的重点研究方向。将细胞分子水平和基金水平相结合，更深入的探讨中药多角度的作用机制，这样才能寻到更加有效防治SANFH的新思路，才能推动中医药事业的不断前进与发展，才能充分发挥中医学的优势。

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R681.8 文献标志码：A

1004-745X（2016）08-1561-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.08.033

甘肃省自然科学基金资助项目（2013GS09003）

（电子邮箱：clzh1@163.com）

2016-01-02）