不同液体复苏策略对失血性休克大鼠血浆代谢指标的影响

易　汉　罗晶晶　刘　汝　冯　娟　胡啸玲

(南华大学附属第一医院麻醉科,湖南　衡阳　421001)



不同液体复苏策略对失血性休克大鼠血浆代谢指标的影响

易汉罗晶晶刘汝冯娟胡啸玲

(南华大学附属第一医院麻醉科,湖南衡阳421001)

摘要〔〕目的探讨不同液体复苏策略对失血性休克(HS)大鼠血浆代谢指标的影响。方法将50只260～280 g雄性SD大鼠随机分为假手术组(C组)、无液体复苏组(NF组)、乳酸林格液组(LRS组)、羟乙基淀粉组(HES组)和LRS+HES组，待休克稳定1 h后进行相应液体复苏，2 h后抽血，检测各组血浆中的乳酸、丙酮酸、葡萄糖和丙酮水平，同时采用比色法检测各组血浆天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酸激酶(CK)、碱性磷酸酶(ALB)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性。结果与C组相比，NF组的乳酸、葡萄糖水平均降低，丙酮酸、丙酮水平均升高(均P<0.05)；除LRS+HES组的乳酸外，LRS组、HES组和LRS+HES组的其他各指标与C组均有统计学差异(均P<0.05)；除LRS组的乳酸外，LRS组、HES组和LRS+HES组的其他各指标均优于NF组(均P<0.05)；其中，LRS+HES组的4项指标均优于LRS组和HES组(P<0.05)。各组间ALT、AST、CK和ALB活性均无统计学意义(均P>0.05)。结论HS大鼠血浆代谢指标紊乱，给予及时限制性液体复苏可缓解HS的代谢紊乱，以LRS联合HES的效果最好。

关键词〔〕液体复苏；失血性休克；乳酸林格液；羟乙基淀粉

第一作者：易汉(1989-)，男，在读硕士，主要从事临床麻醉方面的研究。

失血性休克(HS)是外伤常见死因，不仅伴有低血压状态，而且还可继发二次感染和多器官衰竭，是临床上急需处理的危急重症〔1〕。HS的病理生理机制较为复杂，涉及能量代谢异常、炎症反应和凝血功能紊乱等〔2〕，其中能量代谢异常可加重体内缺血缺氧症状〔3〕。因此，及时改善能量异常是HS救治的首要任务。液体复苏是HS的主要救治手段，以往认为需及早进行充分液体复苏，但在出血情况下大量补液会引起凝血障碍及酸中毒等不良反应，而给予限制性液体复苏可提高抢救成功率〔4〕。本研究拟分析不同液体复苏策略对HS大鼠能量代谢异常的影响。

1资料与方法

1.1动物与分组将50只260～280 g雄性SD大鼠(购于北京维通利华公司)随机分为假手术组(C组)、无液体复苏组(NF组)、乳酸林格液(LRS)组、羟乙基淀粉液(HES组)和LRS+HES组，每组10只。C组仅行股部手术而不插管，其余4组通过右侧股动脉插管制备HS大鼠模型，在HS 1 h后给予对应的液体复苏策略。NF组：不实施液体复苏；LRS组：回输LRS至平均动脉压(MAP)达80 mmHg；HES组：回输6% HES至MAP达80 mmHg；LRS+HES组：按1∶2的比例回输6% HES和LRS至MAP达80 mmHg。所有大鼠术前均在同样环境内饲养1 w，待状态稳定后进行实验。

1.2HS模型建立腹腔注射1%戊巴比妥钠(35 mg/kg)进行麻醉，分离左侧股动脉，插管后与恒流泵连接实施放血，500 U/kg肝素钠抗凝，待术后稳定30 min后，经股动脉缓慢匀速放血，MAP降低至40 mmHg，整个过程中通过放血、调整血容量等维持MAP在40 mmHg。

1.3样本收集与处理待复苏2 h后，于股动脉抽血5 ml，3 000 r/min离心10 min，收集上清，贮存于-70℃备用。

1.4指标检测检测各组血浆中的乳酸、丙酮酸、葡萄糖和丙酮水平，同时采用比色法检测各组血浆天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酸激酶(CK)、碱性磷酸酶(ALB)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性。

1.5统计学方法应用SPSS16.0软件，多组比较采用单因素分析，两组比较采用SNK法。

2结果

2.1各组血浆的常见代谢指标水平比较与C组相比，NF组的乳酸、葡萄糖水平均降低，丙酮酸、丙酮水平均升高(均P<0.05)；除LRS+HES组的乳酸外，LRS组、HES组和LRS+HES组的其他各指标与C组均有统计学差异(均P<0.05)；除LRS组的乳酸外，LRS组、HES组和LRS+HES组的其他各指标均优于NF组(P均<0.05)；其中，LRS+HES组的4项指标均优于LRS组和HES组(P<0.05)。见表1。

组别乳酸(mmol/L)丙酮酸(μmol/L)葡萄糖(mmol/L)丙酮(mmol/L)C组9.48±1.7528.56±2.650.52±0.121.26±0.07NF组6.72±1.131)32.71±4.821)0.27±0.091)2.14±0.241)LRS组8.53±1.281)24.38±4.801)2)0.35±0.071)2)1.83±0.131)2)HES组7.56±1.611)2)25.64±3.071)2)0.38±0.051)2)1.57±0.061)2)LRS+HES组9.32±1.332)3)4)21.52±2.831)2)3)4)0.46±0.061)2)3)4)1.38±0.111)2)3)4)

与C组比较：1)P<0.05；与NF组比较：2)P<0.05；与LRS组比较：3)P<0.05；与HES组比较：4)P<0.05

2.2各组血浆的常见代谢酶活性各组间ALT、AST、CK和ALB活性的差异均无统计学意义(均P>0.05)，见表2。

组别ALTASTCKALBC组52.61±7.60118.63±23.65235.58±35.1843.53±9.28NF组46.92±9.78122.24±18.40248.37±41.2538.62±7.36LRS组48.58±8.25130.57±21.52252.32±32.5146.31±5.17HES组57.24±7.62119.73±25.63227.61±26.5935.57±11.36LRS+HES组54.30±10.32131.22±32.87219.43±32.7340.68±8.32

3讨论

机体在HS后会继发缺血缺氧等病理生理变化，同时伴有多种能量物质代谢异常，在介导其他病理生理反应时发挥重要作用。液体复苏是HS的主要救治策略，可通过快速扩容维持正常组织灌注，进一步维持缺氧细胞代谢〔5〕。理想的复苏液体应具备较大的扩容性和较高的携氧能力〔6〕。目前，晶体液和胶体液是液体复苏的常用介质，但目前选择何种复苏策略还存在争议。

创伤HS是一个复杂的病理变化过程，患者基础状况不同，输液量、输液速度以及低血压控制时间的选择就应不同。本研究发现，HS大鼠的能量代谢出现异常，主要表现为NF组的乳酸和葡萄糖水平较C组降低，而丙酮酸和丙酮水平较C组升高，主要与大量缺血导致机体发生一系列病理生理异常有关。本研究选择LRS作为晶体液，同时采用6% HES作为胶体液，进一步分析发现给予液体复苏后，可改善能量代谢紊乱，如可降低丙酮酸和丙酮水平，同时升高乳酸和葡萄糖水平，但其中以LRS和6%HES联合复苏效果最好。

目前对于HS的治疗策略还存在补液量和补液速度上的争议。以往对于创伤性HS的常规治疗是迅速恢复血容量，快速输入大量液体，尽可能将血压恢复到正常水平〔7〕。随着对休克病理生理过程的深入研究，有学者提出了延迟复苏(限制性液体复苏)的概念，即对创伤性HS，特别是有活动性出血的休克患者，不主张快速给予大量液体进行即刻复苏，而主张在到达手术室彻底止血前，只给予少量的平衡液维持机体基本需求，在手术彻底处理后再进行大量液体复苏〔8〕。而本研究没有对此进行探讨，未来拟将其设定多个水平与液体进行正交试验，以发现最佳组合。

参考文献4

1Xia X,Wang X,Li Q,etal.Essential amino acid enriched high-protein enteral nutrition modulates insulin-like growth factor-1 system function in a rat model of trauma-hemorrhagic shock〔J〕.PLoS One,2013;8(10):e77823.

2Liu FC,Tsai YF,Yu HP.Maraviroc attenuates trauma-hemorrhage-induced hepatic injury through PPAR gamma-dependent pathway in rats〔J〕.PLoS One,2013;8(10):e78861.

3朱玉霖,耿智隆.失血性休克复苏后肠缺血再灌注保护研究进展〔J〕.实用医学杂志,2009;25(14):2390-1.

4王海庆,欧阳军.不同液体复苏对失血性休克大鼠肠黏膜的影响〔J〕.现代生物医学进展,2011;11(3):441-3,471.

5杨鹤鸣,崔彦,杨建武,等.限制性液体复苏对非控制性失血性休克大鼠肠系膜淋巴循环的影响〔J〕.中华创伤杂志,2013;29(7):584-7.

6黄莉萍,余艳红,盛超,等.限制性液体复苏产兔失血性休克对肠缺血再灌注损伤的保护作用〔J〕.南方医科大学学报,2011;31(9):1530-3.

7 Gutierrez G,Reines HD,Wulf-Gutierrez ME.Clinical review:hemorrhagic shock〔J〕.Crit Care,2004;8(5):373-81.

8Capone AC,Safar P,Stezoski W,etal.Improved outcome with fluid restriction in treatment of uncontrolled hemorrhagic shock〔J〕.J Am Coll Surg,1995;180(1):49-56.

〔2015-01-19修回〕

(编辑袁左鸣)

通讯作者：胡啸玲(1968-)，女，博士，主任医师，主要从事临床麻醉及器官保护方面的研究。

基金项目：湖南省卫生厅科研基金课题(B2011-050)

中图分类号〔〕R614〔

文献标识码〕A〔

文章编号〕1005-9202(2015)24-7038-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.24.031