甲氨蝶呤治疗异位妊娠的用药效果评估及报道分析

向　霞，饶帮华

(湖北省武汉市蔡甸区妇幼保健计划生育服务中心，湖北 武汉 430100)



甲氨蝶呤治疗异位妊娠的用药效果评估及报道分析

向霞，饶帮华

(湖北省武汉市蔡甸区妇幼保健计划生育服务中心，湖北 武汉 430100)

【摘要】目的：对甲氨蝶呤治疗异位妊娠的效果进行分析. 方法：选取50例异位妊娠患者作为研究对象，分为实验组(n=25)和对照组(n=25)，实验组采用甲氨蝶呤联合米非司酮进行治疗，对照组使用米非司酮进行治疗，观察两组的疗效和不良反应情况. 结果：实验组治疗有效率为92%，平均住院时间(14.2±1.6) d，不良反应发生率为8%. 对照组有效率为76%，平均住院时间(18.2±3.7) d，不良反应发生率为16%. 结论：甲氨蝶呤作为异位妊娠治疗的常用药物，与米非司酮联合使用的效果显著，安全可靠，可帮助患者早日恢复，值得在临床进一步推广.

【关键词】甲氨蝶呤；异位妊娠；米非司酮

0引言

异位妊娠主要指受精卵着床于子宫腔外，是临床常见的一种急腹症，其发病率在1%左右. 异位妊娠包括宫颈妊娠、腹腔妊娠、输卵管妊娠等多种类型，其中以输卵管妊娠最为多见，在异位妊娠中所占比例高达90%. 近年来，我国异位妊娠的发病率正呈现出逐年增长的趋势，且逐渐向年轻化、未婚化发展，并且病症发展急促，一旦最终破裂引发大出血，则严重威胁患者的生命安全，这一类疾病已经成为导致产妇死亡的主要原因之一[1]. 而随着现代医疗水平的提升，对一些病情不太严重、无休克症状的患者来说，药物治疗已经成为异位妊娠的首选方式. 本研究针对异位妊娠患者主要采用甲氨蝶呤进行治疗，效果比较理想，现报道如下.

1资料和方法

1.1一般资料选取湖北省武汉市蔡甸区妇幼保健计划生育服务中心2014-11/2015-11收治的异位妊娠患者50例作为研究对象，随机分为实验组(n=25)和对照组(n=25)，均经过妇科检查、血HCG(human chorionic gonadotropin,人绒毛膜促性腺激素)检验、B超等综合确诊为异位妊娠，超声检查结果显示腹部有包块. 患者生命体征相对稳定，无腹腔出血症状，无药物禁忌症，同时排除肝肾功能不全和凝血功能异常的患者. 50例患者中包括39例输卵管妊娠，11例卵巢妊娠，年龄20～38(平均27.4±3.1)岁. 32例患者为初次妊娠，18例为多次妊娠. 两组患者在年龄、孕次、妊娠类型等一般资料上比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性.

1.2治疗方法实验组患者采用甲氨蝶呤联合米非司酮进行治疗，内服米非司酮100 mg，2次/d，每次间隔时间为12 h，连续使用3 d，第三天开始使用甲氨蝶呤，基本剂量为50 mg/次，肌内注射1次/d，连续用药3 d. 对照组患者使用米非司酮进行治疗，用法和用量参照实验组患者.

1.3疗效判断标准药物治疗后的两周内，每隔3 d进行一次B超和人绒毛膜促性腺激素β，若治疗后一周β-HCG下降幅度达到15%～25%，但B超结果无明显变化，则需继续治疗，β-HCG下降幅度不超过15%，临床症状无明显变化则改为手术治疗. β-HCG情况改善明显或趋向于正常，盆腔包块减小30%以上，临床症状基本消失则表明病情康复，治疗有效. β-HCG检查为阳性，盆腔包块无变化或持续增大，疼痛症状反复，内出血加重，治疗期间可监测胎心搏动或输卵管破裂导致出血，以上情况出现任意一项为治疗无效. 观察两组患者的治疗效果、住院时间和治疗后出现的不良反应.

2结果

实验组患者采用甲氨蝶呤联合米非司酮进行治疗后，23例治疗成功，血β-HCG下降至正常水平，其余2例经药物治疗后，病情无明显改善，转为手术治疗，治疗有效率为92%. 对照组患者经米非司酮治疗后，19例治疗成功，其余6例转为手术治疗，有效率为76%. 治疗有效率结果比较，差异具有统计学意义(P<0.05).

实验组患者平均住院时间(14.2±1.6) d，观察患者用药后的不良反应，2例患者出现轻度消化道反应，停止用药后症状可自行消失，不良反应发生率为8%. 对照组患者平均住院时间(18.2±3.7) d，观察患者用药后的不良反应，2例患者出现轻度消化道反应，1例出现下腹疼痛症状，1例出现皮疹，不良反应发生率为16%. 两组不良反应发生率比较，差异具有统计学意义(P<0.05).

3讨论

异位妊娠是目前导致妊娠早期女性死亡的最主要的原因之一，基于异位妊娠不断上升的发病率和日益年轻化的发展趋势，采用何种有效的治疗方案，帮助患者提高生命质量，是当前临床工作所关注的一个重点[2].

传统的输卵管切除手术是治疗异位妊娠的常见方法，安全可靠，但是也使得患者宫内妊娠的几率大幅度减小，所以难以被广大患者所接受. 在这种情况下，药物保守治疗的优势就凸显出来了. 药物保守治疗具有非创伤性的特点，无需开腹，帮助患者尽可能保留输卵管，保留生育能力，所以易于被患者接受，在临床上也应用得越来越广泛. Tanaka等在1982年首次报道甲氨蝶呤治疗输卵管间质部妊娠的疗效，自此，甲氨蝶呤开始被作为异位妊娠保守治疗的主要药物之一[3]. 甲氨蝶呤作为一种抗代谢类抗肿瘤的叶酸类似物，可以与二氢叶酸还原酶有效结合，并对其起到一定的抑制作用，阻碍DNA和RNA的合成. 同时，甲氨蝶呤可对滋养细胞产生抑制，通过阻碍其增生、破坏绒毛来杀死胚胎. 相关报道[4]中指出，滋养细胞对甲氨蝶呤的敏感程度较高，用药后的几分钟内，滋养细胞内的叶酸就会在无活性氧化状态中积储，并在24 h内抑制胸腺嘧啶核苷酸以及嘌呤核苷酸的合成，最终导致滋养细胞的死亡. 妊娠状态中的滋养细胞更加活跃，所以甲氨蝶呤的作用效果也更加显著.

单纯使用甲氨蝶呤治疗异位妊娠会产生一定的毒性，尤其是大剂量使用时，对患者骨髓细胞的抑制作用明显，极易导致患者出现转氨酶升高、口腔炎症等，所以临床通常联合米非司酮进行治疗. 米非司酮具有较好的拮抗孕酮作用，可促进妊娠蜕膜变性，致黄体萎缩，使得依赖黄体生存的孕囊坏死，然后在输卵管内吸收[5]. 二者联合治疗不仅可以取得显著的效果，还可以有效降低不良反应的发生率. 近年来，我国也陆续有报道中分析了甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的效果，其中报道的有效率为89%～93%[6].

本研究将甲氨蝶呤联合米非司酮的疗效与单纯使用米非司酮的疗效进行对比，前者的有效率达92%，不良反应发生率仅8%，治疗结果明显优于后者，说明甲氨蝶呤作为异位妊娠治疗的常用药物，与米非司酮联合使用的效果显著，安全可靠，可帮助患者早日恢复，这种治疗方案值得在临床进一步推广.

【参考文献】

[1] 裴海英,张大微,吴钦兰,等. 甲氨蝶呤联合宫外孕Ⅱ号方与米非司酮治疗异位妊娠的随机对照试验[J]. 中国循证医学杂志,2012,12(2):168-172.

[2] 孝文娜. 90例阴道彩超与腹部彩超对异位妊娠的诊断效果观察[J]. 转化医学电子杂志,2015,2(7):103-104.

[3] 熊斌,王奇,潘峰,等. 血管内介入治疗在子宫异位妊娠治疗中的临床应用[J]. 华中科技大学学报:医学版,2012,41(4):436-439.

[4] 商良波. 甲氨蝶呤3种给药方法治疗异位妊娠的疗效比较[J]. 中国药业,2011,20(9):77-78.

[5] 崔芳,徐珊,史红,等. 甲氨蝶呤不同给药方法联合腹腔镜手术治疗输卵管妊娠[J]. 中华医学杂志,2015,95(45):3663-3666.

[6] 黄丽,洛若愚,龚豪,等. 甲氨蝶呤单剂量肌内注射治疗异位妊娠的临床研究[J]. 国际妇产科学杂志,2012,39(1):84-87.

文章编号：2095-6894(2016)05-30-02

收稿日期：2016-03-22；接受日期：2016-04-07

作者简介：向霞. 本科,主治医师. 研究方向:计划生育. E-mail:1261673743@qq.com 通讯作者:饶帮华. 本科,主治医师. E-mail:jassonrao @163.com

【中图分类号】R71

【文献标识码】A

·临床与转化医学·