激光治疗白癜风的研究进展

王婷婷　闵仲生　施建新

激光治疗白癜风的研究进展

王婷婷1闵仲生2施建新2

现阶段白癜风的激光治疗方法主要有308 nm准分子激光、CO2点阵激光以及氦氖激光，与传统疗法相比，具有快捷、可调控、不良反应少等优点，在局限型白癜风治疗中越来越受到重视，本文将激光治疗白癜风的进展做一综述。

白癜风； 308 nm准分子激光； CO2点阵激光； 氦氖激光

近年来308 nm准分子激光、CO2点阵激光、氦氖激光在白癜风的治疗中越来越受到人们的关注，与传统疗法相比，具有快捷、可调控、不良反应等优点，本文对其进行综述。

1　308 nm准分子激光（308 nm excimer laser）

目前皮肤科临床治疗用的308 nm准分子激光（以下简称准分子激光）是氯化氙（XeCl）准分子激光，脉宽一般为10～30 ns，照射人体后会产生复杂的生物学效应。目前认为准分子激光治疗白癜风的机制为:①诱导皮损处病理性T淋巴细胞凋亡［1］；②通过影响角质形成细胞的活力，使角质形成细胞分泌干细胞因子（SCF）、集落细胞刺激因子（GM-CSF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）等具有促使黑素细胞增殖、分化及黑素合成的细胞因子，通过以上的细胞因子间接作用于黑素细胞，诱导黑素细胞移行、增殖、分化及加速黑素合成；③通过作用于角质形成细胞间接诱导T细胞凋亡，转化生长因子-β1（TGF-β1）在准分子激光诱导T淋巴细胞凋亡中起重要作用［2］；④刺激残存的黑素细胞聚集于外周毛囊外根鞘［3］。

准分子激光与NB-UVB两者机制大致相同，但准分子激光具有高能量、单色性及方向性等优点，且可调节光束、光斑大小、治疗部位，保护正常皮肤。2002年，Spencer等［4］首先报道了18例白癜风患者的29处皮损应用准分子激光进行每周3次，共12次的治疗。结果显示，在完成6次治疗的12例患者23处皮损中，13处有明显的色素恢复；在完成12次治疗的6例患者11处皮损中，有9处有明显的色素恢复，其中有3处皮损色素恢复面积超过了25%，2处超过75%，而对照组的皮损则无明显变化。Hadi等［5］通过对32例患者共55处皮损进行准分子激光治疗，治疗30次左右后有超过50.0%的皮损复色率达75.0%或者更高。Do［6］等采用准分子激光治疗节段型白癜风患者80例，平均治疗时间达20.6个月，结果显示23.8%的患者复色率达IV级（76%～99%），20.0%的患者复色率达III级（51%～75%），56.2%的患者复色率为I-II级（1%～50%），没有完全复色的患者。不同部位的皮损对308 nm准分子激光的反应不同，Greve等［7］通过研究证实308 nm准分子激光治疗局限性白癜风在面部、颈部的疗效较手足、膝盖的疗效显著。

由于单一疗法的疗效有时不是很理想，越来越多的学者提出联合疗法，其中他克莫司与准分子激光的联合疗法越来越受到肯定。Matin等［8］采用准分子激光联合他克莫司软膏治疗白癜风150例，结果显示准分子激光联合他克莫司软膏组复色率超过75%的患者比单用准分子激光治疗的患者高41.3%。Park等［9］运用准分子激光联合他克莫司软膏治疗非节段型白癜风276例，结果显示前6个月联合治疗的疗效显著高于单一疗法，但其同时指出联合疗法＞6个月的疗效可能不比单一疗法的疗效高。Jang等［10］采用准分子激光联合口服小剂量糖皮质激素与外用他克莫司软膏治疗初发的局限型白癜风14例，结果显示37.5%的患者完全复色，28.6%的患者复色率超过75%。Bae等［11］亦发现准分子激光联合口服糖皮质激素与外用他克莫司软膏治疗节段型白癜风疗效显著。此外，准分子激光联合NB-UVB、细胞移植疗效均显著。Shin等［12］采用NB-UVB联合准分子激光治疗白癜风80例，67.5%的患者在对NB-UVB不敏感后加用准分子激光后复色明显。Ebadi等［13］采用细胞移植联合准分子激光治疗白癜风，结果显示联合治疗皮损的平均复色率高出单用细胞移植治疗1526%。总体看来，联合治疗的疗效比单一治疗疗效高。

2　CO2点阵激光（CO2laser）

点阵激光于2004年由Manstein提出［14］。CO2点阵激光在皮肤科应用于痤疮瘢痕、皮肤光老化等［15，16］，其作用机制为局灶性光热作用原理，刺激胶原蛋白重组与新生。CO2点阵激光治疗白癜风的机制可能为:①点阵激光产生的热作用可增大MC胞体，增加树突数量，减少细胞数目，提升酪氨酸酶活性，增加黑素合成［17］；②点阵激光产生创伤后愈合过程中皮损区分泌各种细胞因子及生长因子促进了黑素细胞的分裂增殖；③点阵激光后产生金属蛋白酶-2促进了周边正常组织的黑素细胞迁移至皮损区域［18］；④点阵激光的热作用使得胶原束发生变性，进而使皮损区域的组织发生收缩，皮损变小。点阵激光刺激了未损伤正常组织的外毛囊根鞘部的成黑素细胞的活化、增殖和迁移［19］。因此，与传统治疗方式相比，CO2点阵激光在四肢末端及骨突出等滤泡型黑素细胞相对匮乏、血液循环相对较差的部位，疗效相对较好。

多项研究表明CO2点阵激光联合疗法对于难治性白癜风的疗效显著。Shin等［18］采用CO2点阵激光联合NB-UVB治疗难治性非节段型白癜风，结果显示，不管是从临床复色率还是患者满意度来看，CO2点阵激光联合NB-UVB都高于单用NB-UVB治疗。Li等［20］采用CO2点阵激光联合外用倍他米松及NBUVB治疗难治性白癜风25例共25对皮损，结果显示治疗3个月时治疗组（CO2点阵激光联合外用倍他米松及NB-UVB）有40%的患者复色率超过50%，高于对照组（CO2点阵激光联合NB-UVB）32%。治疗结束时治疗组复色率超过50%的患者高于对照组36%。Vachiramon等［21］采用CO2点阵激光联合NB-UVB及丙酸氯倍他索外用治疗难治性白癜风26例，共26对皮损，结果显示治疗组（CO2点阵激光联合NB-UVB及丙酸氯倍他索外用）有23.1%，对照组（NB-UVB联合丙酸氯倍他索外用）仅有3.9%的皮损复色率超过75%，其还指出皮损位于手背的复色率高于手指部。通过分析，CO2点阵激光联合疗法对于面颈、躯干、四肢的白癜风疗效较骨关节部位以及手足部的疗效好，但其对于传统治疗方式不敏感的难治性白癜风，尤其是手足部的白癜风疗效显著优于传统治疗方式，其单一疗效还需更多的临床实验来证实。

CO2点阵激光的不良反应有疼痛、灼烧感、红斑、水肿等，红斑持续时间较长，一个月内可消失，其他反应一般在一天内可以缓解，一周内结痂脱落，未见疤痕、同形反应、感染等副作用。

3　氦氖激光（He-Ne laser）

氦氖激光波长为632.8 nm，是一种低能量激光，其治疗白癜风的原理是直接对暴露细胞的生物刺激，如角质形成细胞、成纤维细胞、成黑素细胞等，此外氦氖激光照射后可以增强黑素细胞对IV型胶原的附着，同时抑制了黑素细胞的可动性，但加强了I型胶原上黑素细胞的迁移；氦氖激光照射后α2β1整联蛋白的表达增强，从而促进了黑素细胞的增殖［22］。Lan等［23］研究发现氦氖激光通过 Ca2+依赖的通道可激活线粒体的退化信号，对线粒体的细胞色素C氧化酶的影响与其刺激黑素母细胞的分化有密切关系。氦氖激光还可以刺激原始色素细胞，致使其分化，这种作用即使是大剂量甚至是造成损害剂量的UVB也未出现过。有研究比较He-Ne laser、UVA和NB-UVB对白癜风白斑处色素增长的作用，结果显示三者对白癜风的治疗疗效相近［24］。Wu等［25］对40例节段型白癜风患者进行了氦氖激光治疗，皮损选取的部位为头部或颈部，照射皮损处的剂量为3.0 J/cm2，每周1次或2次。在进行17个疗程后，约60%的患者有超过50%的复色率。Byun等［26］采用氦氖激光联合外用他克莫司软膏治疗儿童白癜风1例，治疗48周后大部分皮损明显复色。氦氖激光与其他传统疗法相比，具有易操作、便宜等特点，并且无红斑、烧伤等副作用。

4　结语

308 nm准分子激光已广泛应用于白癜风的临床治疗，其疗效越来越受到肯定，但其对于肢端型白癜风的疗效较CO2点阵激光弱。CO2点阵激光作为最新的白癜风的激光疗法，需要进一步探索明确其作用机制及临床疗效。氦氖激光的疗效缺乏大量的临床数据支持，需要更多的临床探索。综上所述，激光疗法的相对快捷、有效、副作用少的特点，对于传统疗法疗效不佳、用药依从性较差的患者来说是一种较好的选择。

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（收稿:2015-08-14 修回:2015-10-21）

UPdate of laser treatment in vitiligo

WANG Tingting1，MIN Zhongsheng2，SHI Jianxin2.
1.Nanjing University of Chinese Medicine，Nanjing 210023，China；2.Jiangsu Province Hospital of TCM，Nanjing 210029，China

［Abstract］Now the laser treatment in vitiligo mainly includes 308 nm excimer laser，CO2fractional laser and he-ne laser，which are high efficiency，easy to regulate，less adverse reaction and have been used widely.The laser treatment in vitiligo is summarized in this paper.

vitiligo；308 nm excimer laser；fractional carbon dioxide laser；He-Ne laser

1南京中医药大学，南京，210029
2江苏省中医院，南京，210029

准分子激光的不良反应有一过性红斑、瘙痒、灼痛、水疱、脱屑等，但一般均可耐受，无需特殊治疗。