功能性消化不良与血浆生长素释放肽浓度的相关性研究

功能性消化不良与血浆生长素释放肽浓度的相关性研究

齐玲芝，宋香谆，李楠

(吉林省人民医院消化内科，吉林长春130021)

[关键词]功能性消化不良；血浆生长素；肽浓度

[收稿日期：2015-09-14编校：李晓飞]

功能性消化不良(FD)是临床上最常见的一种功能性胃肠病，普通人群中有消化不良患者占19%~41%，我国FD患者占胃肠病专科门诊患者的40%~50%[1]，不仅影响患者的生活质量，而且构成相当高的医疗费用，已逐渐成为现代社会中一个主要的医疗保健问题。本研究拟通过病例对照研究方法及统计学分析，探讨FD与血浆生长素释放肽(Ghrelin)浓度的相关性研究，为进一步研究功能性消化不良的发病机制、治疗手段及预防奠定基础。现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料：FD诊断根据罗马 Ⅲ 标准，入选患者的年龄范围限定为18~65岁。需排除上消化道器质性疾病、糖尿病、甲状腺功能亢进、硬皮病、慢性肾功能不全、充血性心力衰竭、腹部大手术史等疾病。FD 按其临床表现及病理生理机制可分为餐后不适综合征(postprandial distress syndrome，PDS) 和上腹疼痛综合征(epigastriepain syndrome，EPS)。将FD的症状分为不同程度，其中0分：无症状；1分：轻度，症状轻微，需注意才感到症状的存在；2分：中度，自觉症状明显，但不影响工作、生活和睡眠：3分：重度，症状明显，影响工作、生活和睡眠。根据频率分为，0分：不发作；1分：每周发作1~3次；2分：每周发作4~5次；3分：每天发作。程度与频率之和为合计积分。

1.2实验仪器及材料：LD-5离心机(北京)，FUJI450、2200、888电子胃镜，人生长素释放肽(Ghrelin)酶联免疫分析试剂盒(R&D，美国)，酶标仪。

1.3研究方法：所有受试者采血当日清晨空腹抽取静脉血3 ml，置于含30 μl 10% EDTA二钠和30μl抑肽酶塑料管中混匀，4℃离心20 min (3 000 r/min)，取血浆放-20℃以下保存，备用。经过标准品的稀释与加样、温育、配液、洗涤、加酶、再温育、再洗涤、显色、终止。调零后用450 nm波长依序测量OD值，重复3次。

2结果

2.1一般临床资料：30例功能性消化不良患者的平均发病年龄为19~65岁，平均(40.4±13.9)岁，其中男11例(36.7%)，女19例(63.3%)，平均年龄分别是(37.4±15.7)岁和(42.1±12.9)岁。各组性别及年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2受试FD患者临床症状及分型：FD患者中9例(30%)属PDS，其中男3例(33.3%)，女6例(66.7%)；7例(23.3%)属EPS，其中男2例(28.6%)，女5例(71.4%)；两者合并病例有14例，其中男6例(42.8%)，女8例(57.1%)。

2.3FD患者与正常志愿者血浆Ghrelin水平的差异：健康志愿者空腹血浆Ghrelin平均含量为(760.86±21.42) pg/ml，而在FD患者中，血浆Ghrelin平均含量为(671.74±35.66 )pg/ml，两组性别及年龄构成均比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。τ检验分析结果显示两组受试者血浆Ghrelin含量比较，差异有统计学意义(P<0.01)，且ELISA检测FD受试者血浆Ghrelin水平批内变异系数5.3%，批间变异系数均<12%，符合要求；其中，重度FD患者血浆Ghrelin水平明显高于轻度及中度FD患者，而轻度及中度两组FD患者血浆Ghrelin水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

组别例数Ghrelin(pg/ml)正常30760.86±21.42轻度4697.34±17.04①中度20681.44±27.93①重度6628.35±18.15①②③

注：①P<0.0.1 vs正常;②P<0.0.1 vs 轻度;③P<0.0.1 vs 中度

2.4FD与血浆Ghrelin水平的相关性：本研究中PDS分型FD患者血浆Ghrelin水平为(643.86±31.15) pg/ml明显低于EPS(683.88±8.93 pg/ml)及PDS+EPS(686.16±32.77 pg/ml)分型FD患者，差异具有统计学意义(P<0.01)，见表2。

分型例数Ghrelin(pg/ml)正常30760.86±21.42PDS9643.86±31.15①EPS7683.88±8.93①②PDS+EPS14686.16±32.77①②

注：与正常相比，①P<0.01;与PDS相比，②P<0.01

2.5统计FD八个主要临床症状评分与Ghrelin水平的相关性：有上腹疼痛症状者血浆Ghrelin水平为(670.09±35.28) pg/ml，其严重程度及发病频率总的评分与血浆Ghrelin水平具显著负相关(r=-0.647 1，P=0.007)。有早饱症状者血浆Ghrelin水平为(665.94±37.15) pg/ml，其严重程度及发病频率总的评分与血浆Ghrelin水平具显著正相关(r=0.766 2，P=0.001)；有上腹饱胀不适其血浆Ghrelin水平为(666.59±34.87)pg/mL，其严重程度及发病频率总的评分与血浆Ghrelin水平具显著正相关(r=0.821 5，P=0.000 4)。有反酸症状其血浆Ghrelin水平为(673.45±31.05)pg/ml，其严重程度及发病频率总的评分与血浆Ghrelin水平具显著负相关(r=-0.684，P=0.029)；而其他症状包括上腹部灼烧感、恶心、呕吐及嗳气等与其血浆Ghrelin水平无显著相关性。还比较FD患者中有吸烟、饮酒或认为天气、情绪及饮食等其他因素引起FD的血浆Ghrelin水平，与无以上因素的患者相比，认为有情绪、饮食等因素产生FD的患者血浆Ghrelin水平(663.37±32.00)较其他患者(695.27±27.84)更低，差异具有统计学意义(P<0.05)，而吸烟及饮酒的FD患者与其他患者血浆Ghrelin水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3讨论

FD的病理生理机制尚不清楚，以致目前医学水平不能满意地解释本病，更无根除本病的有效治疗方法。多项研究认为FD可能与空腹时胃运动障碍、餐后胃内食物分布异常、胃窦-幽门-十二指肠协调运动异常及胃排空延迟等因素密切相关[2]。

Ghrelin是一种由28个氨基酸残基组成的脑肠肽激素，其序列与胃动素相似，受体之间也有36%的同源性，主要由胃底部黏膜泌酸腺X/A细胞合成并分泌入血。据研究表明，Ghrelin在胃肠功能的调节上具有重要作用[3]，它促进胃动力，增加胃排空，促胃酸分泌，调节胰腺的内分泌功能，影响血糖水平。

国内外不少学者进行过FD与血浆Ghrelin的相关性研究。Tomotaka[4]等研究显示Ghrelin水平的改变或与FD症状评分相关。Tack J等人[5]研究发现FD常合并非糜烂性反流病(NERD)发生，因此对其FD合并NERD患者血浆Ghrelin水平进行了检测，结果显示PDS分型FD患者及NERE患者血浆Ghrelin水平较正常有显著降低(P<0.01)，胃排空与餐后饱胀有密切相关，而Ghrelin可能参与调节胃运动功能[6]，提示Ghrelin可能与FD相关，但二者具体关联及相互作用及影响尚未见详细报道。

本研究探讨了FD与血浆Ghrelin浓度的相关性，得出以下结论：①功能性消化不良患者血浆Ghrelin水平较健康者显著降低，且重度患者血浆Ghrelin水平较轻度及中度FD患者更低，均具统计学差异，与文献报道一致[7]；②不同分型的FD患者血浆Ghrelin水平也有所差异，其中PDS型FD患者血浆Ghrelin水平较EPS及PDS合并EPS分型患者更低，具统计学差异；③研究结果显示FD患者血浆Ghrelin水平与上腹疼痛症状严重程度及发病频率总的评分呈负相关，而与早饱、上腹饱胀不适及反酸症状的严重程度及发病频率总的评分呈正相关，均具统计学意义(P>0.05)，与文献报道结果符合[8]。

本研究通过病例对照研究方法及统计学分析，明确Ghrelin与功能性消化不良有一定相关性，是否能成为指示FD症状、分型及严重程度的潜在标志物，需进一步研究Ghrelin在功能性消化不良的发病机制，为探索更有效的治疗及预防FD方法奠定基础。

参考文献4

[1]Asakawa A，Inui A，Kaga T，et al. Ghrelin is an appetite-stimulatory signal from stomach with structural resemblance to motilin[J].Gastroenterology，2001，120(2):337.

[2]Ssman D A.The functional gastrointestinal disorders and the Rome III process[J].Gastroenterology，2006，130(5):1377.

[3]Anna K，Narinder B，Gareth J，et al.The prokinetic-like activity of ghre lin in rat isolated stomach is mediated via cho-linergic and tachy-kininergic motor neurons[J].Eur J Pharmacol，2006，544(1-3):146.

[4]Tomotaka Shindo，Seiji Futagami，Tetsuro Hiratsuka，et al.Comparison of Gastric Emptying and Plasma Ghrelin Levels in Patients with Functional Dyspepsia and Non-Erosive Reflux Disease[J].Digestion，2009,79(2):65.

[5]Tack J,Depoortere I,Bisschops R,et al.Influence of ghrelin on interdigestive gastrointestinal motility in humans[J].Gut，2006，55(3):327.

[6]Lee KJ，Cha DY，Cheon SJ,et al. Plasma ghrelin levels and their relationship with gastric emptying in patients with dysmotility-like functional dyspepsia[J].Digestion，2009，80(1):58.

[7]Takamori K，Mizuta Y，Takeshima F，et a1.Relation among plasma ghrelin level，gastric emptying，and psychologic condition in patients with functiona dyspepsia[J].J Clin Gastroenterol，2007，41(5)：477.

[8]Shinomiya T,Fukunaga M,Akamizu T，et al. Plasma acylated ghrelin levels correlate with subjective symptoms of functional dyspepsia in female patients[J].Scand J Gastroenterol,2005,40(6)：648.