甲状腺抗体阳性对复发性流产的影响

陈锦霞福建省福州市长乐市医院，福建长乐　350200

甲状腺抗体阳性对复发性流产的影响

陈锦霞
福建省福州市长乐市医院，福建长乐350200

[摘要]目的探讨甲状腺抗体阳性对复发性流产的影响。方法整群选取在2011年5月—2014年5月期间该院收治的有自然流产史但处于非孕期的妇女103例为观察组，在同一时间段内选取有正常分娩史的非孕期妇女97例为对照组，用化学发光法检测两组妇女血清中甲状腺球蛋白抗体（TgAb）和甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb），研究甲状腺抗体阳性对复发性流产的影响。结果观察组妇女血清中甲状腺自身抗体（TA）总阳性率21.36%、TgAb阳性率15.53%和TPOAb阳性率17.48%均高于对照组10.31%、5.15%、6.19%，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组妇女血清中TgAb定量值(1.34±0.39)稍高于对照组(1.28±0.27)，差异无统计学意义（P>0.05）；而观察组妇女血清中TPOAb定量值(0.94±0.41)高于对照组(0.73±0.26)，差异有统计学意义（P<0.05）。TA阳性、TgAb阳性和TPOAb阳性3个变量中，仅有TPOAb阳性保留到最后，且观察组妇女TPOAb阳性比例是对照组的3.51倍。结论甲状腺抗体与复发性流产之间具有相关性，复发性自然流产妇女的甲状腺抗体阳性率增高，在临床上值得借鉴，对预防和治疗复发性流产的发生有重要意义。

[关键词]甲状腺抗体；复发性流产；相关性

流产是指妊娠终止于28周前，胎儿体重小于1 kg；近年来，国际上将自然流产连续发生两次或两次以上称为复发性流产（RSA）。复发性流产是妊娠期妇女易出现的疾病，据统计，妊娠妇女中约有5%出现两次或两次以上的自然流产，而约有1～2%出现三次或三次以上[1]。复发性流产的病因有很多，主要有染色体异常、子宫解剖结构异常、自身免疫因素、内分泌异常等，其中最主要的原因是自身免疫异常，约占20%左右，自身免疫因素主要是自身的抗体。有相关研究显示，甲状腺抗体与复发性流产有一定的关系，但目前国内对此方面的报道还不多[2]，为了进一步研究甲状腺抗体与复发性流产的关系，故该研究整群选取在2011 年5月—2014年5月期间该院收治的有自然流产史但处于非孕期的妇女103例为观察组，在同一时间段内选取有正常分娩史的非孕期妇女97例为对照组，用化学发光法检测两组妇女血清中甲状腺球蛋白抗体（TgAb）和甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb），研究分析甲状腺抗体阳性对复发性流产的影响，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

整群选取在2011年5月—2014年5月期间该院收治的有自然流产史但处于非孕期的妇女103例为观察组，年龄范围为23～39岁，平均年龄为（27.26±2.17）岁，发生两次流产71例，发生两次以上流产32例，流产原因为染色体异常31例，子宫解剖结构异常29例，自身免疫因素43例，观察组妇女均无生育儿女。在同一时间段内选取有正常分娩史的非孕期妇女97例为对照组，年龄范围为21～38岁，平均年龄为（26.31±2.43）岁，对照组妇女无自然流产史，且均生育一胎正常儿。对照组和观察组妇女均处于非孕期，且均排除其他自身免疫疾病，两组妇女甲状腺功能均正常，该研究经该院伦理委员会研究通过，两组患者均签署知情同意书。对照组和观察组妇女在年龄、身体状况等一般资料方面进行比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

分别抽取对照组和观察组患者3 mL静脉血，然后进行离心，将血清分离出来，抽取当日检测血清中的抗体情况。甲状腺球蛋白抗体（TgAb）和甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）均采用化学发光法，原理是微粒酶的免疫检测，采用的是美国雅培公司的AXSym自动免疫分析仪，按试剂盒提供标准，当血清中TgAb＞34 IU/ml时为阳性，当血清中TPOAb＞12 IU/ml时为阳性。

1.3观察指标

观察指标包括两组妇女血清中甲状腺自身抗体（TA）总阳性率、甲状腺球蛋白抗体（TgAb）阳性率和甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）阳性率以及用对数形式表达的甲状腺球蛋白抗体（TgAb）和甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）定量值。

1.4统计方法

使用SPSS 20．0统计软件对各项资料进行处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义，计数资料用率（%）表示，采用χ2检验。采用逐步向前法对甲状腺自身抗体阳性率之间进行多因素的logistic回归分析，自变量是甲状腺自身抗体阳性率，因变量是对照组和观察组。

2　结果

2.1两组妇女血清中甲状腺自身抗体（TA）总阳性率、甲状腺球蛋白抗体（TgAb）阳性率和甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）阳性率比较结果

观察组妇女血清中甲状腺自身抗体（TA）总阳性率、甲状腺球蛋白抗体（TgAb）阳性率和甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）阳性率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1　两组妇女TA总阳性率、TgAb阳性率和TPOAb阳性率情况[n(%)]

2.2两组妇女血清中甲状腺球蛋白抗体（TgAb）和甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）对数形式定量值比较结果

观察组妇女血清中TgAb定量值稍高于对照组，差异无统计学意义（P>0.05）；而观察组妇女血清中TPOAb定量值高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2　两组妇女血清中TgAb和TPOAb对数形式定量值情况（±s）

表2　两组妇女血清中TgAb和TPOAb对数形式定量值情况（±s）

对照组（n=97）观察组（n=103）t值P值组别1.28±0.27 1.34±0.39 0.847 0.382 0.73±0.26 0.94±0.41 7.464 0.000 TgAb　TPOAb

2.3甲状腺自身抗体阳性率的多因素logistic回归分析结果

TA阳性、TgAb阳性和TPOAb阳性3个变量中，仅有TPOAb阳性保留到最后，且观察组妇女TPOAb阳性比例是对照组的3.51倍，见表3。

表3　甲状腺自身抗体阳性率的多因素logistic回归分析结果

3　讨论

随着科学技术的迅猛发展，人们已逐渐认识到自身免疫与复发性流产的关系，而自身免疫也是导致复发性流产最主要的原因，约占所有因素的20%，自身免疫因素主要是妇女体内的自身抗体。近年来，有为数不多的研究显示[2]，甲状腺自身抗体与复发性流产具有一定的关系。甲状腺自身抗体主要包括甲状腺球蛋白抗体（TgAb）和甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb），甲状腺球蛋白（Tg）和甲状腺过氧化物酶（TPO）是甲状腺自身主要抗原，合成甲状腺激素的主要场所是甲状腺球蛋白（Tg），而甲状腺微粒体抗原的主要成分是甲状腺过氧化物酶（TPO），它参与了甲状腺的合成[3]。甲状腺自身抗体导致复发性流产的原因可能是它使胎盘受到了损害，可能是甲状腺自身抗体直接损伤胎盘，也可能是甲状腺自身抗体使胎盘激素受到了一定的影响，如人绒毛膜促性腺激素或人绒毛膜促甲状腺激素，而且对胎盘造成的损害与甲状腺自身抗体的量成正比，量越多，损害越大，引起流产的可能性就越大；抑或是由于甲状腺自身抗体改变了妊娠妇女的免疫系统，从而导致流产的发生[4]。目前，对于治疗复发性流产，主要采用抗凝治疗，应用泼尼松和小剂量阿司匹林联合规范治疗，阿司匹林可以有效阻止血小板聚集，良好的抗凝血作用使得胎盘的血流增加，使胚胎能更好的生长，从而减少流产的发生；相关报道显示，使用泼尼松联合小剂量阿司匹林治疗可以使妊娠成功率达到85%左右，可以有效的缓解复发性流产地发生[5]。

该研究显示：观察组妇女血清中甲状腺自身抗体（TA）总阳性率、甲状腺球蛋白抗体（TgAb）阳性率和甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）阳性率均显著高于对照组，差异有统计学意义（P< 0.05），说明甲状腺自身抗体的阳性率与复发性流产具有一定的相关性，有复发性流产史的妇女与有正常自然分娩史的妇女相比，甲状腺自身抗体阳性率有所增高，这就表明甲状腺自身抗体阳性是可以导致复发性流产的危险因素，这与国内学者谷春会等[6]报道内容相似。观察组妇女血清中TgAb定量值稍高于对照组，差异无统计学意义（P>0.05）；而观察组妇女血清中TPOAb定量值显著高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），说明甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）定量值与复发性流产也具有相关关系，它可以使胎盘受到损害，且抗体量越多，危害越大，所以甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）定量值与复发性流产成正相关，这与国外学者Samareh等[7]报道内容相近。甲状腺自身抗体阳性率的多因素logistic回归分析结果显示，TA阳性、TgAb阳性和TPOAb阳性3个变量中，仅有TPOAb阳性保留到最后，且观察组妇女TPOAb阳性比例是对照组的3.51倍，该结果说明可能甲状腺自身抗体中仅仅TPOAb阳性是造成复发性流产的主要原因，抑或是复发性流产与TgAb阳性和TPOAb阳性均有关，且两者有协同作用，在因素logistic回归分析中，相关性被削弱，这与国外学者Pfeiffer KA等[8]报道内容相近。

综上所述，甲状腺自身抗体阳性与复发性流产之间具有相关性，且甲状腺自身抗体阳性可以导致复发性流产地发生，这就为临床上复发性流产的预防和治疗工作做出了参考与借鉴，临床上值得进一步研究和推广。

[参考文献]

[1]尚婧,冯晓玲,陈璐,等.甲状腺自身抗体与复发性自然流产的关系及治疗方法[J].现代中医药,2014（4）:80-82.

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[3] Meftun elikci,Abdullah Hacihanefioglu,Erdem Türemen，et al.Lupus Anticoagulant Positivity in Autoimmune Thyroid Diseases [J].Turkish Journal of Endocrinology and Metabolism,2008,12(4):88.

[4] Ochi Y,Kajita Y,achiya T，et al.Neutralization and purification of thyroid stimulating antibody (TSAb) and thyroid blocking antibody (TBAb) by heterophilic antibody to animal IgG in Graves' disease [J].Endocrine journal,2012,59(1):65-72.

[5]陈映婷,潘丽,苏文.复发性流产患者甲状腺抗过氧化物酶抗体和抗心磷脂抗体阳性对受孕能力及早期妊娠结局的影响[J].岭南急诊医学杂志,2014（3）:212-213，216.

[6]谷春会,梁文君,付璐璐,等.复发性自然流产危险因素的研究进展[J].中华男科学杂志,2013,19（8）:758-762.

[7] Samareh Fekri, M,Mostafa Shokoohi,Mohammad-Hossein Gozashtit,et al. Association between Anti-Thyroid Peroxidase Antibody and Asthma in Women [J].Iranian Journal Of Allergy, Asthma and Immunology,2012,11 (3)：241-245.

[8] Pfeiffer KA,Kavoos Solhjoo,Kambiz Bagheri,et al.Seroprevalence of toxoplasmosis among the women with recurrent spontaneous abortion in comparison with the women with uncomplicated delivery [J].Journal of Jahrom University of Medical Sciences, 2013,9(1)：87-89.

Effect of Positive Thyroid Antibody on Recurrent Spontaneous Abortion

CHEN Jin-xia
Fujian Province Fuzhou Changle Hospital, Fuzhou, Fujian Province, 350200 China

[Abstract]Objective To investigate the effect of positive thyroid antibody on recurrent spontaneous abortion. Methods 103 nonpregnant women with the history of spontaneous abortion and 97 non-pregnant women with the history of normal delivery admitted in our hospital from May 2011 to May 2014 were selected as the observation group and the control group, respectively. Chemiluminescence method was used to test the thyroglobulin antibody (TgAb) and thyroid peroxidase antibody (TPOAb) in both groups. And the effect of positive thyroid antibody on recurrent spontaneous abortion was studied. Results Compared with the control group, the observation group had much higher total positive rate of serum thyroid autoantibody (TA)(21.36% vs 10.31%), obviously higher positive rate of serum TgAb(15.53% vs 5.15%), significantly higher positive rate of serum TPOAb (17.48% vs 6.19%) (P< 0.05). The serum quantitative value of TgAb was slightly higher in the observation group than that in the control group[(1.34±0.39) vs (1.28±0.27)] (P>0.05). The serum quantitative value of TPOAb was much higher in the observation group than that in the control group [(0.94±0.41) vs (0.73±0.26)] (P<0.05). The three variables, positive TA, positive TgAb and positive TPOAb, only positive TPOAb until the end, and the TPOAb positive ratio in the observation group was 3.51 times higher than that in the control group. Conclusion Thyroid antibody has correlation with recurrent spontaneous abortion. The positive rate of thyroid antibody increases significantly in women with recurrent spontaneous abortion, which is worthy of clinical reference in the prevention and treatment of recurrent spontaneous abortion.

[Key words]Thyroid antibody; Recurrent spontaneous abortion; Correlation

收稿日期：（2015-06-23）

[作者简介]陈锦霞（1968.11-），女，福建福州人，本科，副主任医师，研究方向：妇科内分泌专业。

[文章编号]1674-0742（2015）09（c）－0005-03

[文献标识码]A

[中图分类号]R714.21