肺原发性黏膜相关淋巴组织淋巴瘤1例

魏波李秀荣

作者单位：250000济南1山东中医药大学中医学院；250011济南2山东省中医院肿瘤科

病例报告

肺原发性黏膜相关淋巴组织淋巴瘤1例

魏波1李秀荣2

作者单位：250000济南1山东中医药大学中医学院；250011济南2山东省中医院肿瘤科

肺肿瘤；淋巴瘤；黏膜相关组织淋巴瘤；诊断；治疗

1　临床资料

患者，女，46岁，2015年3月于当地医院查胸部CT示：双肺多发高密度影，纵隔多发小淋巴结。肺癌肿瘤系列（-），PPD及结核感染T细胞斑点试验（-），予抗生素及泼尼松等对症治疗后胸部CT无明显变化。2016年1月因查体发现双肺多发斑片状影近1年收入院。患者自发病以来无明显胸闷胸痛、咳嗽咳痰及消瘦等表现，入院后行MR引导下右下肺病变穿刺活检，病理不排除淋巴瘤可能。为进一步明确诊断，将病理组织送中国医学科学院血液病医院检查，结果示：黏膜及黏膜下层内均可见一类异常细胞弥漫增生，胞体小至中等大，细胞质少，细胞核圆形，核染色质粗，可见该类细胞侵犯并破坏腺上皮（淋巴上皮病变）。免疫组化（IHC）：CD20（+），CD21（+），CD3（-），LCA（+），CD35FDC（+），CD43（-），CD138（-），Kappa（-），Lambda（-），CK上皮细胞（+），Vimentin（+），P40基底细胞（+），Ki-67阳性率＜10%。诊断为黏膜相关淋巴组织（mucosa-associated lymphoid tissue，MALT）外边缘区淋巴瘤（Ⅳ期）（图1）。遂给予R-CHOP方案化疗6周期。治疗4个月后随访，无特殊不适，复查CT无进展，予中药维持治疗。

2　讨论

MALT淋巴瘤的概念由Isaacson等［1］于1984年首次提出，该病最早发现于胃肠道，肺MALT淋巴瘤相对少见。感染或自身抗原的刺激对MALT淋巴瘤的发生、发展有重要作用［2，3］。而NF-Κb分子通路的激活和细胞凋亡受抑制是MALT淋巴瘤的主要发病机制［4］。目前该病的临床诊断采用Corsier等［5］的诊断标准：⑴明确的组织病理学诊断；⑵病变局限于肺，可伴或不伴肺门、纵隔淋巴结受累；⑶确诊后3个月内无肺和支气管外组织或器官淋巴瘤。临床分期一般沿用霍奇金淋巴瘤的Ann Arbor分期体系，该例患者影像学及病理结果显示有多个淋巴结（多病灶）弥漫性受累，Ann Arbor分期为Ⅳ期。但该分期标准是根据解剖学受累部位和范围指定，在预测患者预后方面有一定局限性。肺原发性MALT淋巴瘤临床症状多表现为咳嗽、呼吸困难、胸痛和咳血等，最常见的CT表现为伴Ⅲ型及Ⅴ型空气支气管征的单发/多发性肺肿块或结节影、肺实变或磨玻璃样影［6］。本例患者自发病至今无明显不适，CT示双肺多发高密度影及纵隔多发小淋巴结，可见本病临床表现及影像学检查均无特异性。本病最终诊断需要根据病理诊断及免疫组化结果，痰检及支气管镜检查阳性率低，肺穿刺活检或胸腔镜活检能获得理想标本，有助于诊断［7］。岳冰等［8］研究发现，肺原发性MALT淋巴瘤组织形态表现为结节状或弥漫性单核样小淋巴细胞浸润周边伴特征性孤岛样或串珠样结构，呈B细胞免疫表型且无其他小B细胞性淋巴瘤的表型特征，IgH克隆性检测呈单克隆，FISH检测可见MALT基因断裂。本病的治疗尚未达成共识，对于早期（Ⅰ期、Ⅱ期）或者单发病灶者，手术切除为首选治疗方法。有研究［9］提出外科手术非必要，多数患者可以通过化疗或者联合放化疗治愈，且手术及非手术治疗本病疗效差异无统计学意义，故对于本例无明显症状的患者，可持续观察直至出现症状或肿物增大。对于晚期及双侧肺病变者，化疗是最有效的方法，但尚无标准的一线化疗方案，现多参照其他非霍奇金淋巴瘤的化疗方案，如COP、CHOP、R-CHOP等方案。有日本学者［10］研究采用利妥昔单抗单药或利妥昔单抗联合化疗治疗13例患者，其中7例达完全缓解，提示利妥昔单抗在本病治疗中有重要作用。此外，生物治疗、介入治疗等也可应用于本病。李爱武等［11］报道29例患者的1年、3年生存率分别为92.3%、87.4%。国外一项研究发现本病5年和10年生存率分别为90%和72%［12］。由于本病恶性程度低，故总体预后较好，但有局部复发的可能，一旦播散，MALT淋巴瘤侵犯其他黏膜组织则无法治愈，因此必须重视长期随访。

［1］Isaacson P，Wright DH.Malignant lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue.A distitinctive type of B-cell lymphoma［J］.Cancer，1983，52（8）：1410-1416.

［2］冯瑞娥，田欣伦，刘鸿瑞，等.肺黏膜相关淋巴组织边缘区B细胞淋巴瘤及良性淋巴组织增生性疾病的临床病理分析［J］.中华病理学杂志，2008，37（3）：155-159.

［3］宫丽萍，郑杰，高子芬.黏膜相关淋巴组织淋巴瘤［J］.中华病理学杂志，2006，35（4）：240-243.

［4］王筱璨，克晓燕.MALT淋巴瘤病因及发病机制研究进展［J］.中国实验血液学杂志，2012，20（6）：1526-1530.

［5］Cordier JF，Chailleux E，Lauque D,et al.Primary pulmonary lymphomas.A clinical study of 70 cases in nonimmunocompromised patients［J］.Chest，1993，103（1）：201-208.

［6］朱小云，单飞，邢伟，等.肺黏膜相关淋巴组织淋巴瘤CT表现［J］.临床放射学杂志，2014，33（3）：456-459.

［7］丁晶晶，曹敏，刘寅，等.以弥漫性病变为表现的肺黏膜相关淋巴组织淋巴瘤两例报告并文献复习［J］.中国呼吸与危重监护杂志，2014，13（1）：67-71.

［8］岳冰，谢建兰，滕孝静，等.肺原发性黏膜相关淋巴组织淋巴瘤23例临床病理分析［J］.诊断病理学杂志，2015，22（5）：264-268.

［9］王佳蕾，许立功，施达仁.粘膜相关淋巴组织（MALT）型淋巴瘤的临床特点和处理［J］.中国癌症杂志，2003，13（6）：591-594，596.

［10］Ogusa E，Tomita N，Ishii Y，et al.Clinical manifestations of primary pulmonary extranodal zone lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue in Japanese population［J］.Hematol Oncol，2013，31（1）：18-21.

［11］李爱武，徐建芳，周彩存，等.肺黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的临床特征与诊断［J］.中华肿瘤杂志，2012，34（5）：390-393.

［12］Borie R，Wislez M，Thabut G,et al.Clinical characterics and prognostic factors of pulmonary MALT lymphoma［J］.Eur Respir J，2009，34（6）：1408-1416.

［2016-07-11收稿］［2016-08-15修回］［编辑江德吉］

R734.2

A

1674-5671（2016）05-02

10.3969/j.issn.1674-5671.2016.04.18