Merkel细胞癌一例A case report of skin Merkel cell carcinoma

孙玉姣，罗 洋，张 力，栾秀丽，杜 华，杨桂兰，鞠 英，龙朝钦，高 剑，刘海燕，李 梦

Merkel细胞癌一例
A case report of skin Merkel cell carcinoma

孙玉姣，罗 洋，张 力，栾秀丽，杜 华，杨桂兰，鞠 英，龙朝钦，高 剑，刘海燕，李 梦

[关键词]Merkel细胞癌；组织病理学；免疫组化；诊断

[中图分类号]R739.5

[文献标识码]B

[文章编号]1674-1293(2015)05-0392-02

DOI：10.11786/sypfbxzz.1674-1293.20150527

作者简介：孙玉姣，女，在读硕士研究生，E-mail: 844454318@qq.com

通讯作者：罗洋，E-mail: lytmmu@163.com

收稿日期（2015-07-07 修回日期 2015-09-05）

作者单位：730050 兰州，兰州大学第二医院皮肤科（孙玉姣）；兰州军区总医院皮肤科（罗洋，张力，栾秀丽，杜华，杨桂兰，鞠英，龙朝钦，高剑，刘海燕，李梦）

Merkel细胞癌（Merkel cell carcinoma，MCC）是一种临床罕见的高度恶性神经内分泌肿瘤，具有较强的侵袭性[1]。1972年Toker[2]首次以皮肤梁状癌报道，之后的大量研究证实了这种皮肤肿瘤来源于Merkel细胞，并具有神经内分泌功能。本文就本院诊治的1例皮肤Merkel细胞癌报告如下。

临床资料

患者，女性，52岁。主因右颞部肿物6个月，于2014年10月就诊。6个月前无明显诱因，患者右颞部出现一米粒大小灰白色肿物，略隆起，有轻度痒感。自行涂抹鱼石脂软膏，无效，肿物逐渐增大。平素体健，家族中无类似疾病患者。系统检查无特殊，浅表淋巴结无增大。皮肤科情况：右颞部可见一约1.5 cm×1.5 cm ×0.5 cm半球形隆起性肿物，紫红色，表面光滑，与周围组织分界尚可，右下象限可见约0.2 cm×0.2 cm溃疡面（图1），耳前及颌下淋巴结未触及增大，初步诊断：右颞部皮肤肿物（鳞状细胞癌）。切取肿物正上方0.3 cm ×0.7 cm大小梭形皮损行组织病理学检查：真皮内肿瘤细胞条索状排列，弥漫性分布，细胞大小较一致，体积小，核大、圆形，核分裂相多见，可见淋巴细胞和浆细胞浸润（图2a，2b）。免疫组化示：突触素（Syn）、细胞角蛋白（CK20）、神经细胞黏附分子（CD56）和嗜铬素A（CgA）在肿瘤细胞呈阳性表达（图3a-3d），S-100蛋白、抗黑素瘤特异性单抗（HMB45）及甲状腺转录因子（TTF-1）呈阴性。诊断：皮肤MCC。确诊后患者到我院整形科行手术治疗，术后随访6个月愈合良好，无复发。

讨论

临床上MCC好发于中老年人，女性患者多于男性，常见于面部、颈部等暴露部位，少见于四肢、胸壁及外阴等处皮肤。临床表现多为无痛性结节或肿物，皮损直径多在2～5 cm，高于皮面，呈紫色或暗红色丘疹状，也有报道呈蓝色、淡黄色，与表皮不黏连，溃疡少见[3]。该病以淋巴管扩散为主，恶性程度高，侵袭性强，病程发展迅速，局部切除后易见复发，部分患者最终因肿瘤

广泛扩散而死亡[4]。

图1　Merkel细胞癌患者临床皮损

图2　Merkel细胞癌患者皮损组织病理（HE染色）

组织病理学上MCC一般分为3型：小梁型、小细胞型和中间型，3种组织类型有时混合存在。免疫组化染色可显示肿瘤细胞神经内分泌的特点，电镜下细胞质内见较多神经分泌颗粒。本病确诊目前主要依靠组织病理检查及免疫组化染色，近年有研究表明PET-CT对MCC的诊断具有高达90%的敏感性[5]。诊断时应注意与皮肤恶性淋巴瘤鉴别，尤其是小细胞型和中间型，内分泌标志物NSE、Syn、CgA阳性而LCA阴性可以鉴别。HMB45、S-100蛋白阴性表达可与皮肤无色素性黑素瘤鉴别。皮肤的转移性肺小细胞癌( SCLC )癌细胞体积小，核深染，免疫组化染色CgA、Syn、NSE 等神经内分泌标志也呈阳性，但CK20阴性，TTF-1呈阳性。另外还需与基底细胞癌、Ewing瘤、汗腺癌、低分化癌、转移性神经母细胞瘤等进行鉴别。

目前对MCC的治疗手术仍是首选。其中，前哨淋巴结的解剖活检被积极提倡[6]，而研究证明辅助放疗及化疗未见明显效果[7]。早发现、早诊断、早切除，尤其在单结节皮损期，是提高患者生存率的关键。针对肿瘤无包膜、术后易复发的特点，目前主张采取早期肿瘤的广泛切除加局部淋巴结清扫，联合术后放疗的治疗方案。Andea等[8]研究发现MCC患者的5年生存率为67.5%，且与其预后明显相关的因素有肿瘤的生长方式，浸润厚度，左心室缺陷的存在。MCC总体预后不佳，多数学者认为其与性别、原发肿瘤大小及部位、有无远处转移和病理核分裂数目有关[9]。本例患者就诊时肿物与周围组织分界尚可，耳前及颌下等周围淋巴结无增大，我科及时对其皮损组织行病理切片及免疫组化染色，诊断为皮肤MCC，早期行手术治疗，随访半年无复发，但仍需长期随访观察。

图3　Merkel细胞癌患者皮损免疫组化组织病理（En Vision法）

【参 考 文 献】

[1]Blythe JN, Macpherson D, Reuther WJ, et al. Management of early stage cutaneous Merkel cell carcinoma of the head and neck [J]. Br J Oral Maxillofac Surg, 2014, 52(9):806-809.

[2]Toker C. Trabecular carcinoma of the skin [J]. Arch Dermatol, 1972, 105(1):107-110.

[3]Heath M, Jaimes N, Lemos B, et al. Clinical characteristics of Merkel cell carcinoma at diagnosis in 195 patients: the AEIOU features [J]. J Am Acad Dermatol, 2008, 58(3):375-381.

[4]Andea AA, Patel R, Ponnazhagan S, et al. Detection of Merkel cell polyomavirus in formalin-fixed, paraffin-embedded tissue of Merkel cell carcinoma and correlation with prognosis [J]. Rom J Morphol Embryol, 2014, 55(3 Suppl):1057-1062.

[5]Swanson MS, Sinha UK. Diagnosis and management of merkel cell carcinoma of the head and neck:current trends and controversies [J]. Cancer, 2014, 6(3):1256-1266.

[6]Tseng J, Dhungel B, Mills JK, et al. Merkel cell carcinoma: what makes a difference? [J]. Am J Surg, 2015, 209(2):342-346.

[7]Prewett SL, Ajithkumar T. Merkel cell carcinoma: current management and controversies [J]. Clin Oncol, 2015, 27(8):436-444.

[8]Andea AA, Coit DG, Amin B, et al. Merkel cell carcinoma: histologic features and prognosis [J]. Cancer, 2008,113(9):2549-2558.

[9]Mott RT, Smoller BR, Morgan MB. Merkel cell carcinoma: a clinicopathologic study with prognostic implications [J]. J Cutan Pathol, 2004, 31(3):217-223.

（本文编辑 祝贺）