FOLFIRINOX方案一线治疗转移性胰腺癌临床疗效观察

仲悦娇，李 晟，朱梁军

作者单位： 210009 江苏 南京，江苏省肿瘤医院 内科



临床与基础研究

FOLFIRINOX方案一线治疗转移性胰腺癌临床疗效观察

仲悦娇，李 晟，朱梁军

作者单位： 210009 江苏 南京，江苏省肿瘤医院 内科

目的 观察FOLFIRINOX方案一线治疗晚期胰腺癌的临床疗效及毒副反应。方法 2011年11月至2015年1月，对江苏省肿瘤医院收治的转移性胰腺癌患者12例给予FOLFIRINOX方案一线治疗，2个周期化疗后影像学及实验室检查评价疗效，并观察毒副反应。结果 12例患者中8例PR，4例SD，无PD。疾病控制率100%。达到临床受益反应标准的共8例(67%)。6例患者CA199下降大于30%。12例患者均未出现致死性毒副反应。结论 FOLFIRINOX方案一线治疗晚期胰腺癌的临床疗效好，毒副反应可耐受，改良的FOLFIRINOX方案结合外科手术可能成为今后胰腺癌治疗的新方向。

转移性胰腺癌； FOLFIRINOX方案； 化疗

胰腺癌是消化系统恶性程度较高的肿瘤，由于发病隐蔽，早期诊断困难，手术切除率低，预后极差。转移性胰腺癌5年生存率小于5%[1]。从二十世纪九十年代开始，以吉西他滨(gemcitabine，GEM)为主的化疗方案成为治疗胰腺癌的主要方法。然而，2011年一项随机多中心临床试验结果显示，FOLFIRINOX方案[氟尿嘧啶(5-FU)、伊立替康(irinotecan)联合奥沙利铂(oxaliplatin)]较GEM单药能明显提高治疗反应率及生存率，但是中性粒细胞减少性发热、腹泻、周围神经病变发生率高于GEM单药[2]。我院2011年11月至2015年1月采用FOLFIRINOX方案一线治疗转移性胰腺癌12例，现将临床疗效及副反应情况报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2011年11月至2015年1月江苏省肿瘤医院内科收治转移性胰腺癌12例，年龄35～59岁，中位年龄53岁，男性8例，女性4例。所有患者均由组织病理学检查或影像学检查结合实验室相关检查确诊为无法行手术治疗的转移性胰腺癌。12例患者中，肝转移10例，肺转移2例，骨转移2例，肾转移2例，腹膜后淋巴结转移6例。其中，肝肺同时转移2例，肝及腹膜后淋巴结同时转移4例，肝、骨、腹膜后淋巴结同时转移2例。血常规及肝、肾、心、肺功能基本正常，ECOG评分为0～1分。具有影像学可测量或可评价病灶，既往未接受过全身放化疗，无其他肿瘤病史。

1.2 治疗方法 所有患者均接受至少2个周期的FOLFIRINOX方案治疗，具体为5-FU 400 mg/m2静脉推注、2 400 mg/m248 h静脉持续输注，亚叶酸钙400 mg/m2d1，伊立替康180 mg/m2d1，奥沙利铂85 mg/m2d1。化疗期间给予5-HT3受体拮抗剂止吐，如出现骨髓抑制，予对症处理。腹泻反应给予氯苯哌酰胺(易蒙停)口服，首次4 mg，后2 mg/次，间隔2 h可再次服用，直至腹泻停止12 h。预防性给予阿托品防治胆碱能综合征。

1.3 疗效评价 所有患者化疗2周期后行影像学及实验室检查评价疗效。按照RECIST 1.0疗效评价标准：完全缓解(CR)，影像学或内镜检查病灶完全消失，并且维持至少4周；部分缓解(PR)，所有病灶最大长径和最大垂直径的乘积缩小>50%，并且维持至少4周；稳定(SD)，所有病灶最大长径和最大垂直径的乘积缩小≤50%或增大≤25%，并且维持至少4周；进展(PD)，有1处以上的病灶最大长径和最大垂直径的乘积增大>25%或出现新发病灶。以CR+PR计算有效率。

临床收益反应(clinical benefit response，CBR)评价：对疼痛、体力状况及体重改变做出综合评估，其评判标准为凡符合下列任一项指标并持续4周以上，其他无恶化者，定义为临床受益者：(1)疼痛强度减轻>50%；(2)镇痛药物用量减少>50%；(3)体力状况按卡式评分标准改善≥20分；(4)如疼痛程度及体力状况均稳定，则非体液滞留的体重增加≥7%。

2 结果

2.1 有效率 12例患者中PR 8例，SD 4例，疾病控制率100%。

2.2 临床受益情况 疼痛强度缓解6例(50%)；镇痛药物用量减少6例(50%)；体力情况较前好转6例(50%)；饮食增加10例(83%)；体重增加8例(67%)；睡眠改善10例(83%)。达到临床受益反应标准的共8例(67%)。

2.3 肿瘤标志物CA199 8例CA199升高的患者中，治疗后共有6例患者CA199下降大于30%。

2.4 不良反应 12例患者均未出现致死性毒副反应。不良反应主要为血液学毒性(主要为白细胞减少、血小板减少)和消化道反应(主要为恶心、呕吐、腹泻)。其中，白细胞减少6例、血小板减少4例、恶心呕吐10例、腹泻2例。以上不良反应经对症支持治疗后均好转，未影响化疗方案的完成。

3 讨论

胰腺癌是消化系统恶性肿瘤中恶性程度最高的肿瘤，由于胰腺位置隐蔽，绝大多数患者在明确诊断时已处于晚期，失去了手术根治的机会，只能采用以化疗为主的综合治疗措施。尽管治疗手段在不断增加，但疗效并无明显改善，胰腺癌仍居癌症死亡原因的第4位[3]。

目前，GEM单药或以GEM为基础的联合治疗方案为晚期胰腺癌治疗的常规选择。GEM与其他化疗药物联合化疗较GEM单药能显著延长患者的中位生存期，提高晚期胰腺癌患者的疾病缓解率及无进展生存期，提高总生存率，降低死亡危险[4-7]，但疗效已很难再获提高。Blazer等[8]应用不包含5-FU且伊立替康减量的FOLFIRINOX方案新辅助治疗可切除胰腺癌和局部进展期胰腺癌患者43例，结果发现86.4%的患者达到了R0切除，没有围手术期死亡患者，中位无进展生存期为18个月，较不能手术切除患者延长了10个月(P<0.001)。他们认为，新辅助改良FOLFIRINOX方案对于可切除及局部进展期胰腺癌疗效佳，耐受性好，改良的FOLFIRINOX方案结合外科手术是今后胰腺癌治疗的新方向。Conroy等[2]比较了FOLFIRINOX方案与GEM单药一线治疗转移性胰腺癌的疗效，结果显示FOLFIRINOX方案治疗的患者无进展生存期为6.4个月，客观反应率为31.6%，中位总生存期为11.1个月，但是严重不良反应较多。我们的研究发现，FOLFIRINOX方案一线治疗晚期胰腺癌的疾病控制率为100%，67%的患者达到了临床受益反应，无严重不良反应发生，患者耐受性良好。尽管FOFIRINOX方案在转移性及局限性胰腺癌的治疗中的应用日益普遍，但是问题也随之而来，如药物剂量的调整是否应该常态化，如何控制毒副反应，均是有待解决的问题[9]。

转移性胰腺癌一线治疗方案的选择，主要依赖于患者的体能状态。NCCN指南定义的胰腺癌患者体能状态良好的标准包括ECOG评分0～1分、疼痛控制良好、胆道支架通畅、营养摄入良好四方面。我们选择的这12例转移性胰腺癌患者的体能状态均为良好，因此对高强度的FOLFIRINOX方案治疗耐受性较好，无严重毒副反应。我们认为，应用FOLFIRINOX方案治疗转移性胰腺癌的关键是要密切评估患者的体能状态，只有在同时满足NCCN指南中患者体能状态良好四方面的前提下，才能考虑应用FOLFIRINOX方案治疗。同时，治疗期间应密切监控患者不良反应的发生情况，及时处理毒副反应才能保证治疗的顺利进行。FOLFIRINOX方案的毒副反应限制了其在临床中的应用[10]，能否在不影响疗效的前提下，通过适当改良FOLFIRINOX方案，让更多体能状态不佳的患者受益，值得临床进一步研究。

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ZHULiangjun,E-mail：zhulj98@foxmail.com

Objective To observe the clinical curative effect and adverse reaction of FOLFIRINOX as first-line treatment in patients with metastatic pancreatic cancer. Methods 12 patients with metastatic pancreatic cancer accepted FOLFIRINOX first-line treatment and evaluated the curative effect and side effect after 2 cycles by imaging and laboratory. Results Among 12 patients, there were 8 cases of PR, 4 cases of SD, without PD. Disease control rates was 100%. There were 8 cases achieved clinical benefit response standard (67%). There were 6 patients with CA199 fell more than 30%. All patients had no fatal adverse reaction. Conclusions FOLFIRINOX as first-line treatment in advanced pancreatic cancer is a good solution of clinical curative effect, adverse reaction can be tolerated.

Metastatic pancreatic cancer; FOLFIRINOX; Chemotherapy

仲悦娇，女，主治医师，研究方向：恶性肿瘤化疗及分子生物学研究，E-mail：zhongyuejiao@163.com

朱梁军，男，主任医师，研究方向：恶性肿瘤化疗与分子生物学研究，E-mail: zhulj98@foxmail.com

10.3969/j.issn.1674-4136.2016.04.011

1674-4136(2016)04-0257-03

2015-09-22][本文编辑：李 庆]

Clinical curative effect observation of FOLFIRINOX as first-line chemotherapy in patients with metastatic pancreatic adenocarcinomaZHONGYuejiao,LISheng,ZHULiangjun.(DepartmentofInternalMedicine,JiangsuCancerHospital，Nanjing210009,China)