老年帕金森病患者骨质疏松发生率及其与同型半胱氨酸的关系

何小波 王晓燕★

老年帕金森病患者骨质疏松发生率及其与同型半胱氨酸的关系

何小波 王晓燕★

目的 观察原发性帕金森病患者骨质疏松发生率及同型半胱氨酸血症水平的变化。方法 将老年帕金森患者58例设为帕金森病组，另选择健康老年人42例作为正常对照组，观察两组患者骨质疏松发生率，监测血同型半胱氨酸指标的变化。结果 显示帕金森病组患者骨质疏松发生率明显高于正常对照组，同型半胱氨酸水平高于对照组。结论 帕金森患者患者容易出现骨质疏松。高同型半胱氨酸血症可能为其因素之一，且与左旋多巴的应用关系不明显。

帕金森病 骨质疏松 老年 同型半胱氨酸

帕金森病是常见的中老年人神经系统变异性疾病。骨质疏松症是老年人的常见多发病。其发病率、病死率、相关预防保健及治疗费用高。了解两者的关系对提高帕金森患者生活质量有重要意义。本文就帕金森患者的骨质疏松发生率及可能的相关机制进行了初步探讨，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 （1）帕金森病组：选取2009年3月至2015年3月期间在老年病科及神经内科住院老年帕金森病患者58例，男32例，女26例；年龄60～72岁，平均年龄（65.19±3.41）岁。病程4～12年，平均（7.55±2.20）年。其中服用左旋多巴制剂的43例，未服用的15例。患者活动障碍程度从单侧患病至需要他人辅助的卧床或轮椅上生活。诊断标准：缓慢进展病程，行动迟缓，至少具备以下症状之一：静止性震颤、肌强直、姿势步态障碍，对左旋多巴（L-Dopa）治疗敏感。排除标准：①帕金森综合征：感染、中毒、脑血管病后等明确因素所致继发性疾病的；伴发于其他神经变性疾病的，特发性震颤、抑郁症等。②继发性骨质疏松：应用激素、含铝抗酸药等药物因素；甲状腺功能亢进、结缔组织病、肾病、胃切除手术等疾病。③合并心、肺、脑、肾等重要脏器功能不全。④排除口服叶酸、维生素B12等干扰同型半胱氨酸（Hcy）代谢的患者。（2）对照组：本院门诊体检的健康老年42例，自愿接受骨密度、本实验相关生化指标测定，其中男25例，女17例；年龄56～73岁，平均年龄（64.26±5.57）岁。两组人员年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 （1）骨密度测定：由专人按照测量程序对两组人员测量骨密度；骨密度测量仪为双能X线骨密度仪（意大利 UNIGAMMA X-ray plus），骨密度仪器分别测量上述人员的腰椎L2～4Total，股骨颈（Neck），大粗隆（great trochanter，G.T.），Ward（Ward's三角）Total骨密度进行测量后进行综合评分。Total为腰椎或股骨总体评分。以T值（T Score）＜-2.5标准差为骨质疏松诊断标准。（2）Hcy同型半胱氨酸水平测定：观察对象清晨空腹采取静脉血3～4ml于抗凝管中，2500r/min离心5min后分离血浆，-70℃保存备测。采用酶循环法检测Hcy水平，试剂盒由北京九强生物技术股份有限公司提供。

1.3 统计学处理 采用SPSS 13.0统计软件包。计量数据以（±s）表示，组间采用两总体样本t检验；两总体样本率比较，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组骨质疏松检出率比较 对照组骨质疏松检出率为16.67%，帕金森病组检出率为58.62%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。而帕金森病组内比较，服用左旋多巴患者骨质疏松检出率为62.79%，未服用左旋多巴者患者检出率为46.67%，两者虽然差异较大，但差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 两组Hcy水平比较 对照组Hcy水平明显低于帕金森病组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.01）；服用或不服用L-Dopa Hcy水平均明显高于对照组（P＜0.01）；帕金森组内比较，服用L-Dopa患者Hcy水平与未服用者差异无统计学意义（P=0.061）。

3 讨论

正常人群在40岁后出现增龄性骨量减少，部分人可出现骨质疏松。骨质疏松危险因素较多，除了年龄、性别等因素外，还有日常生活方式，如饮食、运动、烟酒等不良嗜好；某些疾病本身特点或疾病所需服用相关药物均可促进骨质疏松的发生，如甲状腺功能亢进、某些血液病，原发或继发性癫痫患者长期服用抗癫痫药物。甚至有双重打击，如部分风湿免疫性疾病除本身影响骨密度外，治疗药物如糖皮质激素也会导致骨质疏松。而帕金森病则具有上述提到的多重危险因素，（1）年龄（中老年多见）。（2）活动障碍。帕金森病患者相对于正常人运动明显减少，这会出现骨骼对运动和肌肉的刺激减少，从而影响成骨细胞与破骨细胞对骨的重塑。（3）光照减少，营养不良。（4）维生素D缺乏。维生素D受体分布于全脑内，当然也存在于黑质中，慢性维生素D的摄入不足还可能促进多巴胺神经元的退行性变。国内有研究表明帕金森病患者体内维生素D水平明显低于健康对照组［1］。（5）帕金森病患者低体重、肌肉力量的降低也与骨质疏松有一定关系。（6）应用左旋多巴治疗。其部分原因与下述导致高同型半胱氨酸血症有关。本资料结果显示帕金森病患者骨质疏松发生率明显高于正常老年人，虽然服用或未服用多巴胺的帕金森患者骨质疏松率均高于正常对照组，但组内比较分析差异无统计学意义（P＞0.05）。提示帕金森病患者的骨质疏松易感因素众多，左旋多巴或为其中因素之一。

帕金森病在我国＞65岁人群中患病率为1%，随着年龄增加而升高。其是一种常见于老年人的神经变异性疾病。高同型半胱氨酸血症在帕金森病患者中较常见。除营养不良外，其原因可能部分与治疗帕金森药物左旋多巴的应用有关。其生化基础为左旋多巴及多巴胺通过儿茶酚氧甲基转移酶代谢，S腺苷甲硫氨酸作为甲基供体，后形成S腺苷同型半胱氨酸，后者经过代谢产生同型半胱氨酸，即左旋多巴应用的结果是产生了同型半胱氨酸。Lee等［2］的研究显示在左旋多巴治疗的患者中应用维生素B12及叶酸可降低骨流失。该研究说明左旋多巴治疗的帕金森患者过程中产生的高同型半胱氨酸血症，可部分被维生素B12及叶酸的补充而抵消，从而降低骨流失。提示高同型半胱氨酸可影响骨代谢。

同型半胱氨酸可以通过影响胶原蛋白合成、成骨/破骨细胞活性、干细胞凋亡等三种机制影响骨代谢。（1）通过结合细胞外胶原，干预胶原蛋白交联而影响骨的代谢。其具体机制部分是高半胱氨酸 可以减少赖氨酸介导的胶原连接，增加糖基化终末产物的含量，正常情况下该物质为机体内环境稳定和组织重建所必需，过度积累则导致成骨作用下降，同时相对增加骨吸收［3，4］。（2）研究发现高半胱氨酸 能增加破骨细胞的数量和活性，从而促进骨吸收（导致骨结构的脆弱），诱导成骨细胞凋亡（降低骨密度），同时抑制成骨细胞的活性，间接减少胶原蛋白合成［5］，这些综合因素导致骨折风险增加。（3）半胱氨酸 水平增高可减少骨髓间质干细胞分化，并促进骨髓间质干细胞和骨髓间质细胞株的程序性凋亡，抑制骨小梁的形成。在本实验研究中，帕金森病组的患者Hcy水平明显高于正常组，而在帕金森病亚组中，虽然服用及未服用左旋多巴患者的Hcy水平均高于正常对照组，但组内比较后同型半胱氨酸水平却无明显差异。提示左旋多巴可能只是升高Hcy水平的众多因素之一。国外亦有研究提示，可能非左旋多巴，而是低维生素B12、叶酸水平为升高Hcy水平的主要因素［6］。

1 鄢黎妮.帕金森患者骨质疏松的相关研究.中国医药指南，2012，10（17）：267～268.

2 Lee SH，Kim MJ，Kim BJ，et al.Hyperhomocysteinemia due to levodopa treatment as a risk factor for osteoporosis in patients with parkinson. Calcif Tissue Int，2010，86（2）：132～141.

3 Saito M.Elevated plasma concentration of homocysteine，low level of vitamin B6，pyridoxal，and vitamin D insufficiency in patients with hip fracture： a possible explanation for detrimental cross-link pattern in bone collagen.Clin Calcium，2006，16（12）：1974～1984.

4 Herrmann M，Peter Schmidt J，Umanskaya N，et al.The role of hyperhomocysteinemia as well as folate，vitamin B（6） and B（12）deficiencies in osteoporosis： a systematic review.Clin Chem Lab Med，2007， 45（12）：1621～1632.

5 Herrmann M， Wildemann B， Claes L， et al. Experimental hyperhomocysteinemia reduces bone quality in rats.Clinical Chemistry，2007， 53（8）： 1455～1461.

6 Dos Santos EF，Busanello EN，Miglioranza A，et al.Evidence that folic acid deficiency is a major determinant of hyperhomocysteinemia in Parkinson’s disease.Metab Brain Dis，2009，24（2）：257～275.

442000 湖北医药学院附属人民医院