米力农联合一氧化氮雾化吸入治疗小儿重症肺炎合并心力衰竭60例效果观察

许天一，王爱玲，石建莉(济南市第四人民医院，济南250031)

米力农联合一氧化氮雾化吸入治疗小儿重症肺炎合并心力衰竭60例效果观察

许天一，王爱玲，石建莉
(济南市第四人民医院，济南250031)

摘要:目的观察米力农联合一氧化氮(NO)雾化吸入治疗重症肺炎合并心力衰竭患儿的效果。方法将120例重症肺炎合并心力衰竭患儿随机分为观察组与对照组各60例。在常规治疗基础上，对照组予NO雾化吸入治疗，观察组予米力农联合NO雾化吸入治疗。记录两组症状体征改善时间、治疗前后心功能指标变化及两组治疗期间不良反应发生情况。结果对照组烦躁消失时间、紫绀消失时间、湿啰音消失时间及哺乳缩短时间、肝脏回缩时间分别为(12.67±1.64)h、(2.12±0.67)d、(11.65±1.37)d、(2.16±0.48)d、(7.39±1.09)d，观察组分别为(8.87±1.24)h、(1.29±0.57)d、(8.43±1.11)d、(1.68±0.57)d、(6.12±0.62)d，两组以上指标比较，P均＜0.05。治疗后两组心功能指标均较治疗前改善，以观察组为著(P均＜0.05)。两组治疗期间均无明显不良反应发生。结论米力农联合NO雾化吸入治疗小儿重症肺炎合并心力衰竭效果较好且较为安全。

关键词:肺炎;心力衰竭;肺动脉高压;米力农;一氧化氮

小儿重症肺炎因心肌损害、肺动脉高压及神经体液等因素影响，可并发心力衰竭。米力农具有正性肌力和扩血管作用，已被用于治疗心力衰竭。但研究［1］发现，静脉应用米力农的扩血管作用并无明显选择性，在降低肺动脉压、肺血管阻力同时，亦降低了体循环压力和阻力，而全身血管舒张对于心功能障碍患者有不利影响。雾化吸入米利农在降低肺循环阻力同时可减弱对体循环的影响。2012年1月～2014年12月，我们对60例重症肺炎合并心力衰竭患儿予米力农联合一氧化氮(NO)雾化吸入治疗，取得较好效果。现报告如下。

1　资料与方法

1.1临床资料重症肺炎合并心力衰竭患儿120例，男62例、女58例，年龄30～730d。临床表现为咳嗽喘息明显，精神烦躁不安、哺乳时间延长，三凹征阳性，面色发青，肺部细湿啰音，肝脏肿大。超声心动图检查结果示肺动脉压为(45±6)mmHg。有心脏基础疾病21例，其中室间隔缺损10例、动脉导管未闭5例、房间隔缺损继发孔中央型5例、共同房室通道1例。均符合重症肺炎合并心力衰竭的诊断标准［2］。将患儿随机分为观察组与对照组各60例，两组性别、年龄等资料比较有可比性。

1.2治疗方法两组均给予抗感染、吸氧、利尿、洋地黄等常规治疗，对照组在此基础上加用20 ppm的NO雾化吸入。观察组在对照组基础上参照文献［3］方法予米力农(规格: 5mg/5mL)雾化吸入，取1mL米力农加生理盐水稀释至3mL，10～15min/次，3 次/24 h。疗程5d。

1.3观察指标及方法记录两组治疗后症状体征改善时间，包括烦躁消失时间、紫绀消失时间、湿啰音消失时间及哺乳缩短时间、肝脏回缩(右肋缘下≤2 cm)时间;分别于用药前及用药后5d行彩色多普勒超声心动图检测，常规测量左室舒张末径(LVSD)、左室收缩末径(LVDD)、左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVSF)、房室瓣EA峰值比(E/A)、肺动脉压(MPAP)、体循环收缩压(SBP)、心输出量(CO);观察两组不良反应发生情况。

1.4统计学方法采用SPSS11.0统计软件。计量资料用珋x±s表示，组间比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组症状体征改善时间比较对照组烦躁消失时间、紫绀消失时间、湿啰音消失时间及哺乳缩短时间、肝脏回缩时间分别为(12.67±1.64)h、(2.12 ±0.67)d、(11.65±1.37)d、(2.16±0.48)d、(7.39 ±1.09)d，观察组分别为(8.87±1.24)h、(1.29± 0.57)d、(8.43±1.11)d、(1.68±0.57)d、(6.12± 0.62)d，两组以上指标比较，P均＜0.05。

2.2两组治疗前后心功能指标比较结果见表1。

2.3不良反应两组均无明显不良反应发生。

表1　两组治疗前后心功能指标比较()

表1　两组治疗前后心功能指标比较()

注:与治疗前相比，*P＜0.05;与对照组治疗后相比，△P＜0.05。

组别　n　LVEF(%)　LVSF(%)　LVSD(mm)　LVDD(mm)　E/A(HV)MPAP(mmHg)SBP(mmHg)　CO(L/min)对照组治疗前　30　49±4　26±4　38±6　32±4　0.82±0.17　45±6　61±4　2.0±0.4治疗后　30　56±4　30±3　40±4　27±3　0.88±0.14　36±3　61±3　2.1±0.3观察组治疗前　30　50±5　26±4　37±5　32±5　0.84±0.09　45±6　61±4　2.0±0.4治疗后　30　63±5＊△　33±5△　31±4＊△　26±2　1.13±0.19＊△　28±3＊△　65±5*　3.0±0.4＊△

3　讨论

小儿重症肺炎合并心力衰竭发病机理是由于缺氧、肺小动脉痉挛、肺血管内皮功能不良致内源性NO减少，肺动脉压升高，微循环障碍及容量超负荷。肺动脉高压和中毒性心肌炎是引起心力衰竭的主要原因。临床常使用增强心功能或减轻心脏负荷的药物进行治疗，洋地黄、多巴胺等传统的正性肌力药物是临床常用药物，能有效改善症状、快速缓解病情，但因其正性肌力作用有限、毒性大、易耐药，对幼儿来说疗效欠佳，临床应用受限。有研究［4］证实，NO能选择性降低肺血管阻力，增强右心室功能。本研究结果显示对照组在吸入NO治疗后症状和心功能均较常规治疗得到更快改善。原因是由于NO通过肺泡和血管壁后，进入肺毛细血管腔，很快与血红蛋白结合而被灭活，因此其可选择性地扩张肺血管，而对体循环压力无明显影响［5］。

米力农是一种非洋地黄、非儿茶酚胺类的正性肌力药，属磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂，可降低肺毛细静脉的阻力和液体静压力［6］，对患者的每搏输出量、射血分数、心脏指数、心每分输出量均有所提高。米力农能使动脉和静脉平滑肌驰缓、血管扩张，改善大脑、肺、肾脏的血流［7］，并减低肺循环阻力，降低心脏前后负荷，有效改善患者心功能，特别适合肺动脉高压右心功能不全的处理［8］，在心力衰竭患儿中的使用一般不少于3d安全有效［9］。米力农主要不良反应是心律失常，其中以室性早搏多见，亦有少数患儿发生室性心动过速或房性心律失常。本组患儿治疗期间未发生明显不良反应，可见给予以上剂量米力农安全有效。

本研究观察组在对照组治疗基础上联合米力农雾化吸入，患儿的症状及心功能较对照组得到进一步改善，表现为LVEF、LVSF升高，LVSD、LVDD缩小，房室瓣E/A值增加。机制可能为:①米力农与NO有协同作用。NO通过增加细胞内环鸟苷酸(cGMP)的合成途径诱导肺血管舒张;而米力农则通过抑制磷酸二酯酶Ⅲ，间接提高细胞内环腺苷酸(cAMP)浓度，从而介导肺血管的扩张。因此二者对肺血管阻力的下调具有协同性。②米力农能预防NO长期应用后对细胞内cAMP浓度的影响。③米力农有改善心室舒张功能的特性。④米力农能清除氧自由基减轻肺的再灌注损伤。

本研究采用米力农联合NO雾化吸入治疗小儿重症肺炎合并心力衰竭的效果优于单纯应用NO雾化吸入治疗，提示联合用药除药物作用叠加外，还产生了协同效应，能更快更好地降低肺动脉高压，减轻心脏前后负荷，有效改善患儿的心功能，明显缩短治疗时间，且较为安全。

参考文献:

［1］Chang AC，Atz AM，Wernovsky G，et al.Milrinone: systemic and pulnonarv hemodynamic effects in neonates after cardiac surgery ［J］.Crit Caremed，1995，23(1): 1907.

［2］叶培.关于小儿肺炎合并心力衰竭诊断标准修订草案［J］.中华儿科杂志，1985，23(2): 110.

［3］Hentschel T，Yin N，Riad A，et al.Inhalation of the phosphodiesterase-3 inhibitormilrinone attenuates pulmonary hypertension in an experimentalmodel of congestive heart failure［J］.Anesthesiology，2007，106(1): 124-131.

［4］Inglessis I，Shin JT，Lepare JJ，et al.Hemodynamic effects of inhaled nitric oxide in right ventricularmyocardial infarction and cardiogenic shock［J］.J Am Coil Cardiol，2004，18(1): 793-798.

［5］Sehgal A，Callander I，Stack J，et al.Experience with inhaled nitric oxide therapy in hypoxic respiratory failure of the newborn［J］.Indian J Chestdis Allied Sci，2005，47(4): 245-249.

［6］Rieg AD，Suleiman S，Perez-Bouza A，et al.Milrinone relaxes plumonary veins in guinea pigs and humans［J］.PLoS One，2014，9(1): e87685.

［7］Setoyama K，Ota H，Miura N，et al.Effects ofmilrinone on hemodynamics and regional blood flow in the hypoxicdog［J］.Vetmed Sci，2002，64(6): 499-503.

［8］冯永萌，郭瑞霞，张菲菲.不同剂量米力农在充血性心力衰竭治疗中的疗效及安全性［J］.中国医药指南，2013，11(3): 152-153.

［9］Lee J，Kim GB，Kwon HW，et al.Safety and efficacy of the off-label use ofmilrinone in pediatric with heartdesases［J］.Korean Circ J，2014，44(5): 320-327.

收稿日期:( 2015-05-10)

文章编号:1002-266X(2015)33-0085-02

文献标志码:B

中图分类号:R563.1

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.33.034