二甲双胍联合利格列汀治疗多囊卵巢综合征62例疗效观察

李雪侠，陈刚，王锋(徐州市肿瘤医院，江苏徐州221002)

二甲双胍联合利格列汀治疗多囊卵巢综合征62例疗效观察

李雪侠，陈刚，王锋
(徐州市肿瘤医院，江苏徐州221002)

摘要:目的观察二甲双胍联合利格列汀治疗多囊卵巢综合征(PCOS)患者的疗效。方法将119例PCOS患者随机编入对照组57例和观察组62例，两组均给予二甲双胍治疗，起始剂量0.25 g/次，3次/d，耐受后增至0.5 g/ 次;观察组在此基础上加用利格列汀，5mg/次，1次/d。6个月后比较两组体质量、空腹血糖(FPG)、餐后血糖(2 hPG)、空腹胰岛素(FINS)、血脂(TC、TG、HDL-C、LDL-C)、内分泌激素(E2、T、FSH、LH)的变化，进行多毛评分，监测患者月经周期、排卵及妊娠情况。结果治疗6个月后，观察组BMI、FINS、HOMA-IR、TC、TG、2 hPG、HOMA-β、LH、LH/FSH、睾酮、多毛评分均显著低于对照组(P均＜0.01)，HDL、FSH显著高于对照组(P均＜0.05)，月经周期正常率、排卵率和妊娠率均高于对照组(P均＜0.01)。结论二甲双胍联合利格列汀治疗PCOS效果较好，尤其适合肥胖且有生育要求的PCOS患者。

关键词:多囊卵巢综合征;利格列汀;二甲双胍;胰岛素抵抗

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期妇女常见的生殖内分泌紊乱性疾病，是无排卵性不孕的主要病因，而胰岛素抵抗(IR)是PCOS卵巢功能障碍和代谢紊乱的病理基础和始动环节。研究［1］表明，大部分PCOS患者存在IR。目前临床多应用二甲双胍改善患者IR，但其治疗PCOS的效果有限。利格列汀是一种新型二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂，现已证实利格列汀既可减轻2型糖尿病患者的体质量，改善其脂代谢紊乱，又能减轻IR［2］。2013年2月～2014年7月，我们采用二甲双胍联合利格列汀治疗PCOS患者67例，取得较好效果。现报告如下。

1　资料与方法

1.1临床资料PCOS患者119例，年龄18～38(26.9±4.0)岁，体质量(68.3±8.9)kg。均符合PCOS的诊断标准［3］:①稀发排卵或无排卵;②临床和(或)生化的高雄激素症;③多囊卵巢的超声表现。3项中符合任何2项并排除其他引起高雄激素血症的疾病(先天性肾上腺皮质增生、库兴综合征、分泌雄激素的肿瘤等)即可确诊。此外，患者的肝、肾功能正常，且3个月内无妊娠、分娩、流产、使用激素史和服用影响脂类代谢的药物。将患者随机分为对照组57例和观察组62例，两组年龄、体质量等资料具有可比性。

1.2治疗方法两组均予合理饮食、适当运动，对照组加用二甲双胍治疗，起始剂量0.25 g/次，3次/d，耐受后增至0.5 g/次，进餐时服用，连服6个月，仍无月经者每晚睡前加服1片达英-35，连服1～2个周期;观察组在对照组治疗基础上加服利格列汀，5mg/次，1次/d，连服6个月，仍无月经者再加服达英-35，1～2个周期。恢复正常月经周期的标准为服药后至少有3个正常月经周期。服药期间确诊为妊娠时停止用药。

1.3观察指标分别记录两组用药前后患者身高、体质量、月经情况，计算体质量指数(BMI);根据改良的F-G评分量表对患者上唇、下颌、脸颊、前胸、上腹部、下腹部、背上部、背下部八个部位进行毛发评估;从用药前至停药后3个月，B超定期监测卵泡生长情况，计算月经周期正常率、排卵率和妊娠率。观察不良反应发生情况。所有患者在治疗前及治疗6个月后空腹抽血，采用西门子Centaur XP化学发光仪，化学发光法检测胰岛素及雌激素(E2)、睾酮(T)、促卵泡激素(FSH)及黄体生成素(LH)水平;采用OLYMPUS AU640全自动生化分析仪，氧化酶法检测空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖(2 hPG)，酶法测定TC、TG，一步法检测HDL-C、LDL-C。计算胰岛素

抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛素分泌指数(HOMA-β)，HOMA-IR =(FPG×FINS)/22.5，HOMA-β= FINS×20 /(FPG-3.5)。

1.4统计学方法采用Graphpad Prism5.0统计软件。计量资料以珋x±s表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。HOMA-IR、HOMA-β为非正态分布，取自然对数使之正态化后再做统计学分析。P≤0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组治疗前后糖脂代谢指标水平比较结果见表1。

2.2两组治疗前后激素水平比较结果见表2。

表1　　两组治疗前后糖脂代谢指标水平比较()

表1　　两组治疗前后糖脂代谢指标水平比较()

注:与同组治疗前比较，*P＜0.05，ΔP＜0.01;与对照组比较，#P＜0.01。

组别　n　BMI(kg/m2)FPG(mmol/L)2 h PG(mmol/L)FINS(mU/L)　HOMA-IR　HOMA-β　TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)观察组治疗前　62　26.5±3.1　4.59±0.55　8.13±1.74　13.45±3.63　0.98±0.27 5.62±0.68 4.74±0.79　2.41±1.24　1.50±0.37　3.39±0.52治疗后　62　23.9±2.8Δ　4.50±3.74　6.90±0.96Δ#8.61±1.45Δ#0.52±0.24Δ#5.22±0.51Δ#3.84±0.52Δ1.42±0.64Δ　1.59±0.30*　3.25±0.41*对照组治疗前57　27.2±3.0　4.86±0.52　7.81±1.44 16.54±6.30 1.22±0.36 5.54±0.56 4.71±1.00 2.77±1.23　1.37±0.51　3.34±0.67治疗后57　24.7±2.9Δ　4.60±0.37　7.33±0.98 12.58±4.47Δ0.90±0.31Δ5.47±0.47 4.00±0.49Δ1.65±0.73Δ1.46±0.48*3.31±0.50

表2　两组治疗前后内分泌激素水平比较()

表2　两组治疗前后内分泌激素水平比较()

注:与同组治疗前比较，*P＜0.05，ΔP＜0.01;与对照组比较，#P＜0.01。

组别　n　E2(pg/mL)　FSH(mIU/mL)　LH(mIU/mL)　LH/FSH　T(mmol/L)观察组治疗前　62　90.5±28.3　3.40±1.65　12.6±8.7　3.71±1.21　2.71±0.92治疗后　62　100.2±13.4*　5.56±1.44* #　6.7±2.5Δ　1.23±0.32Δ#　1.26±0.43Δ#对照组治疗前　57　94.1±55.2　4.75±2.24　15.6±12.2　3.33±1.28　2.29±1.20治疗后　57　92.5±18.7　5.45±1.38*　10.9±3.7Δ　2.03±0.52Δ　1.68±0.89Δ

2.3两组多毛评分比较6个月后，对照组多毛评分由(4.24±2.30)分下降至(3.76±2.15)分，观察组多毛评分由(4.52±2.54)分下降至(2.89± 1.76)分，两组间多毛评分下降幅度比较，P＜0.01。2.4两组排卵及妊娠情况比较6个月后，观察组月经周期正常率、排卵率和妊娠率分别为59.67%(37/62)、48.38%(30/62)和32.25%(20/62)，对照组分别为40.35%(23/57)、33.33%(19/57)和15.79%(9/57)，两组月经周期正常率、排卵率和妊娠率比较，P均＜0.01。

2.5不良反应对照组2例出现低血糖，6例出现口苦、恶心等症状;观察组5例出现恶心、呕吐或腹泻等胃肠道反应。随治疗时间延长，上述症状逐渐减轻或消失，均可耐受，无患者退出。

3　讨论

PCOS主要表现为高雄激素血症、月经紊乱、排卵障碍，常伴有代谢紊乱。研究［4］表明，IR是导致PCOS代谢异常及生殖障碍的重要机制。IR导致血清中胰岛素水平上升，形成高胰岛素血症，作用于卵巢的卵泡膜细胞，使细胞层增厚，阻碍卵泡排出［5］;胰岛素可抑制肝脏性激素结合球蛋白的合成，导致循环中游离雄激素水平升高，且胰岛素与LH一起，促进卵泡膜细胞中的雄烯二酮等雄激素的合成，导致高雄激素血症［6］。高水平雄激素刺激外周脂肪组织转换雄激素为雌酮，雌激素水平升高;升高的雌激素正反馈刺激LH分泌，增加LH/FSH值，导致卵泡发育异常、闭锁，PCOS患者出现月经紊乱及排卵障碍。

研究［7］报道，二甲双胍治疗PCOS可改善肝脏、骨骼肌等外周组织对胰岛素的敏感性，降低血清胰岛素水平，从而降低高雄激素血症及恢复PCOS患者的排卵功能，增加受孕率。本研究结果显示，应用二甲双胍治疗6个月后，患者的BMI明显下降，TC、TG水平降低、HDL-C水平升高，表明二甲双胍可降低PCOS患者BMI，有效改善其脂代谢紊乱;同时，FINS及HOMA-IR降低，说明二甲双胍能减轻IR。在内分泌激素方面，二甲双胍应用后，FSH水平升高，LH水平及LH/FSH值降低，睾酮水平亦降低，高雄激素血症得以改善。治疗结束随访3个月发现，有40.35%的患者月经周期恢复正常，33.33%的患者恢复排卵，15.79%的患者妊娠。证实二甲双胍能改善PCOS患者的体质量和脂代谢紊乱，减轻IR，改善PCOS患者卵巢功能，适合肥胖型PCOS患者。

利格列汀主要经粪便排泄，口服后经肾排泄量仅为用药量的5%，对肾功能影响小，且给药方便［8］，与二甲双胍联用可有效降低血糖［9］，保护胰岛β细胞功能。本研究结果显示，观察组HOMAIR、HOMA-β下降幅度明显大于对照组，对照组HO-

MA-β治疗前后无明显变化，提示二甲双胍联合利格列汀降低IR的效果比单用二甲双胍强，且能改善患者胰岛β细胞的分泌功能;能更有效升高FSH水平、降低LH/FSH值及降低睾酮含量，改善多毛症状，减少恶心、呕吐等不良反应，原因可能是利格列汀能减轻患者的体质量及IR，降低高胰岛素血症，最终导致睾酮合成减少。

综上所述，利格列汀联合二甲双胍能减轻PCOS患者体质量，改善IR及脂代谢紊乱，并能保护其胰岛β细胞，从而在一定程度上纠正患者高雄激素血症、月经紊乱及排卵障碍，更适合肥胖且有生育要求的高龄妇女。

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收稿日期:( 2015-01-11)

通信作者:陈刚

基金项目:徐州市社会发展项目(XZZD1249)。

文章编号:1002-266X(2015)33-0065-03

文献标志码:B

中图分类号:R711.75

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.33.025