降压治疗对老年高血压伴冠状动脉狭窄患者血浆B型钠尿肽水平的影响

胡慧英，李志刚(天津市第一中心医院，天津300192)

降压治疗对老年高血压伴冠状动脉狭窄患者血浆B型钠尿肽水平的影响

胡慧英，李志刚
(天津市第一中心医院，天津300192)

摘要:目的探讨降压治疗对老年高血压伴冠状动脉狭窄患者血浆B型钠尿肽(BNP)水平的影响。方法选择冠状动脉造影术结果示50%≤狭窄程度＜75%，且血压控制未达标(140/90mmHg≤血压≤180/110mmHg)的老年轻、中度高血压患者301例，根据冠状动脉病变程度分为单支病变组118例、双支病变组104例、多支病变组79例。分别检测3组患者入院时及降压治疗6个月的收缩压、舒张压、血浆BNP、左室舒张末期内径(LVEDD)、左房内径(LAD)、左室射血分数(LVEF)。结果降压治疗6个月与入院时比较，单支、双支、多支病变组收缩压、舒张压均明显下降(P均＜0.05);入院时随着冠状动脉病变狭窄支数的增加，3组两两比较，患者血浆BNP水平升高;降压治疗6个月，3组血浆BNP水平较各组入院时明显降低(P均＜0.05);入院时多支病变组较单、双支病变组，LAD、LVEDD升高，LVEF下降，降压治疗6个月，多支病变组较治疗前，LAD、LVEDD明显下降、LVEF明显升高(P均＜0.05)。结论降压治疗可降低老年高血压伴冠状动脉狭窄患者血浆BNP水平、改善心功能。

关键词:高血压;冠状动脉狭窄; B型钠尿肽;冠状动脉造影术

Influence of antihypertensive therapy on level of plasma brain B-natriuretic peptide in elderly hypertensive patients complicated with coronary artery stenosis

HU Hui-ying，LI Zhi-gang
(The First Central Hospital of Tianjin，Tianjin 300192，China)

Abstract:Objective To investigate the influence of antihypertensive therapy on the level of plasma brain B-natriuretic peptide(BNP)in the elderly hypertensive patients complicated with coronary artery stenosis.Methods A total of 301mild tomoderate elderly hypertensive patients with blood pressure≥140/90mmHg and 50%≤degree of coronary artery stenosis＜75% were selected，and they would receive percutaneous coronary intervention(PCI).According to thedegree of coronary artery stenosis，they weredivided into the single-vesseldisease group of 118 casesdouble-vesseldisease group of 104 cases andmulti-vesseldisease group of 79 cases.The systolic blood pressure，diastolic blood pressure，plasma BNP，left ventricular enddiastolicdiameter(LVEDD)，left atrialdiameter(LAD)and left ventricular ejection fraction(LVEF)were compared before and 6months after antihypertensive therapy.ResultsThe levels of systolic blood pressure anddiastolic blood pressure of the three groups were significantlydecreased after antihypertensive therapy for 6months，and thedifference was statistically significant(all P＜0.05).The level of BNP was significantly increased with the increasing number of coronary artery stenosis，the level of plasma BNPdeclined after antihypertensive therapy for 6months in the three groups，and thedifference was statistically significant(all P＜0.05).The levels of LVEDD and LAD in themulti-vesseldisease group were significantly increased and LVEF wasdecreased as compared with those of the single-anddouble-vesseldisease groups; the levels of LVEDD and LAD of themulti-vesseldisease group were significantlydecreased and LVEF was increased after antihypertensive therapy for 6months，and thedifference was statistically significant(all P＜0.05).Conclusions The antihypertensive therapy can reduce the level of plasma BNP and improve heart function in elderly hypertensive patients complicated with coronary artery stenosis.

Key words:hypertension; coronary artery stenosis; B-natriuretic peptide; coronary angiography

血浆B型钠尿肽(BNP)是日本学者从猪脑

中分离出的一种物质，广泛分布于人体脑、心、脊髓、肺等组织中，其中心脏内BNP含量最高［1］。BNP主要由心室分泌，心肌细胞的牵拉是促进其分泌的主要因素，有利钠排尿、扩血管、降压、抗心肌纤维化作用。研究［2，3］表明，血压升高对血浆BNP水平有一定影响。国内外研究显示，心肌缺血同样可致血浆BNP水平升高［4，5］。良好地控制血压是减少高血压患者心脏等靶器官损害的重要措施。2011年9月～2014年3月，我们观察了老年高血压伴冠状动脉狭窄患者降压治疗前后血浆BNP水平变化，进一步探讨血浆BNP水平与老年高血压及心肌缺血的关系。

1　资料与方法

1.1临床资料选择2011年9月～2014年3月本院心脏科及老年病科住院的行择期冠状动脉造影(CAG，Judkin法穿刺股动脉或桡动脉，多体位投照)证实冠状动脉存在单支、双支或多支病变，50%≤狭窄程度＜75%且血压控制未达标的老年轻、中度高血压(140 /90mmHg≤血压＜180 /110mmHg)患者311例，患者病例资料均完整，常规应用硝酸酯类、他汀类、阿司匹林等治疗冠心病药物。排除标准:继发性高血压、既往曾行冠状动脉介入术治疗或冠状动脉旁路移植术、症状性心力衰竭(NYHAⅡ级及以上)、左室射血分数(LVEF)＜45%、风湿性心脏病、原发性心肌病、持续性心房颤动、肺动脉高压、糖尿病、严重肝肾疾病、急性脑卒中、自身免疫性疾病、严重感染、慢性阻塞性肺疾病、甲状腺疾病。

1.2降压治疗方法降压药物选择钙离子拮抗剂(CCB)、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素转换酶受体拮抗剂(ARB)、小剂量利尿剂，随机选择上述药物单用或联合治疗，第1周每天监测血压，之后每周监测血压，降压治疗以血压＜140 /90mmHg为达标，反之为不达标。不达标者每周调整药物，直至1个月时血压达标。之后给予维持治疗，每2周统计1次血压，直至6个月时统计结束。1个月及之后血压不达标者退出观察。

1.3血浆BNP检测所有研究对象分别于入院时、降压治疗6个月时晨起空腹采血进行血浆BNP检测。采用罗氏Elecsys2010全自动电化学发光仪和罗氏原装配套BNP诊断试剂盒，以电化学发光双抗体夹心免疫法进行BNP测定，正常参考值为0～125 ng/L。

1.4心功能指标检测心脏超声检查采用美国飞利浦公司生产的HDI5000型彩色多普勒超声心动仪，探头频率为2.5mHz，专人测量室壁运动功能，测量LVEF、左室舒张末期内径(LVEDD)及左房内径(LAD)。于入院时检查及降压治疗6个月后复查。

1.5统计学方法采用SPSS13.0统计软件。计量数据以珋x±s表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析，选择S-N-K方法进行多重比较检验。计数资数比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1高血压伴不同病变支数组基础临床资料比较本研究入选对象因故退出(随访1个月及之后血压未达标者或期间出现急性心肌梗死、急性左心衰者)10例(4例1个月时血压仍未达标、3 例1个月后血压再次升高、3例未按时复诊)，共301例完成此次观察，其中男172例、女129例，年龄60～85(73.8±10.9)岁。根据CAG结果将研究对象分为单支病变组118例、双支病变组(包括左主干病变)104例、多支病变组79例。与单支病变组比较，双支、多支病变组BMI明显升高(P＜0.05); 3组年龄、性别、吸烟、血糖(GLU)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血尿酸(UA)、血肌酐(Cr)比较，P均＞0.05。降压治疗前，单支、双支、多支病变组随着病变支数的增加，Gensini积分明显增高，两两比较差异均有统计学意义(P均＜0.01，表1)。

表1　不同病变支数组基础临床资料比较()

表1　不同病变支数组基础临床资料比较()

注:与单支病变组比较，*P＜0.05;与双支病变组比较，△P＜0.05。

组别　BMITCTGGLULDL-CHDL-CUACrGensini积分(kg/m2)(mmol/L)(mmol/L)(mmol/L)(mmol/L)(mmol/L)(μmol/L)(μmol/L)(分)单支病变组　24.0±2.9　5.5±1.3　1.7±0.8　5.3±1.0　3.1±0.9　1.3±0.5　400.5±91.7 80.4±17.9 22.6±15.0双支病变组　25.0±3.1*　5.6±1.2　1.8±0.8　5.3±1.0　3.0±0.8　1.2±0.5　401.1±92.0 81.1±18.3　51.1±22.8*多支病变组　24.8±3.3△　5.6±1.3　1.8±0.8　5.4±1.1　3.2±1.0　1.2±0.4　401.9±91.7 81.6±18.7　75.3±30.7＊△F 3.11　0.21　0.15　0.18　0.20　0.19　1.24　0.31　14.03 P 0.02　0.80　0.94　0.89　0.83　0.87　0.13　0.67　0.00

2.2降压治疗前后血压比较降压治疗前，单支、双支及多支病变组间收缩压、舒张压比较差异均无统计学意义(P均＞0.05);降压治疗后6个月，3组收缩压、舒张压均明显下降，与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P均＜0.05); 3组降压治疗后6个月血压两两比较，P均＞0.05，见表2。

2.3降压治疗前后不同病变支数组血浆BNP和心功能指标比较结果见表3。

表2　不同病变支数组降压治疗前后血压比较(mmHg，)

表2　不同病变支数组降压治疗前后血压比较(mmHg，)

注:与同组降压治疗前比较，*P＜0.05。

组别　n降压治疗前血压值收缩压　　舒张压降压治疗后6个月血压值收缩压　　舒张压单支病变组　118 168.7±10.3 99.8±6.5 134.2±5.6*82.4±6.9*双支病变组　104 169.3±10.6 100.1±6.4 134.5±5.4*83.0±7.0*多支病变组　79 168.8±10.7 100.3±6.8 134.6±5.3*83.1±6.8*F 0.21　0.19　0.33　0.31 P 0.86　0.87　0.51　0.76

表3　不同病变支数组降压治疗前后血浆BNP、心功能指标比较()

表3　不同病变支数组降压治疗前后血浆BNP、心功能指标比较()

注:与同组治疗前比较，*P＜0.05;与单支病变组同时期比较，△P＜0.05;与双支病变组同时期比较，○P＜0.05。

组别　n　BNP(ng/L)　LVEF(%)　LVEDD(mm)　LAD(mm)单支病变组118治疗前　183.2±117.1　55.1±5.6　48.4±7.6　33.3±5.4治疗后6个月　87.2±88.0*　55.2±5.7　48.3±6.1　33.0±5.1双支病变组　104治疗前　397.5±134.0△　54.8±5.4　48.6±8.1　33.4±5.8治疗后6个月　162.6±94.3＊△　55.0±5.5　48.7±6.4　33.2±5.2多支病变组　79治疗前　577.5±179.7△○　51.9±4.2△○　51.3±9.0△○　35.9±6.2△○治疗后6个月　299.0±122.3＊△○　54.7±5.4*　49.0±6.6*　33.5±5.5*

3　讨论

2006年WHO公布的资料显示，冠心病已成为60岁以上人群死亡的第一位原因。多项研究显示，高血压是冠状动脉狭窄最显著的独立相关危险因素［6］。高血压者与正常血压者比较，冠心病发病危险至少增加2倍。我国目前高血压病患者超过2亿，约60%心血管病患者病死与高血压相关［7］。血浆BNP是已被证实的、对心血管疾病有诊断价值的生化标志物，临床常用于心衰的筛选［8］。研究［9］显示，心肌缺血亦是血浆BNP释放的重要刺激因素。BNP分泌对心肌缺血极为敏感，一过性缺血可能使BNP与心肌缺血成比例地合成与释放;严重或频繁缺血发作会增加室壁张力，即使血流动力学参数正常，亦可刺激BNP的合成与分泌，血浆BNP水平可反映心肌缺血损伤的范围和严重程度［10，11］;同时血浆BNP水平亦是急性冠脉综合征患者住院期间不良心血管事件(顽固性心绞痛、再梗死、再次血运重建、全因死亡等)的独立预测因子［12］。本研究发现，高血压伴冠脉狭窄者，入院时血浆BNP水平随着冠状动脉狭窄程度的加重而升高，多支病变组高于双支病变组、双支病变组高于单支病变组(P均＜0.05)，提示血浆BNP可用于判断高血压患者冠状动脉狭窄程度。我国学者毛积分等［13］研究发现，高血压病可促进冠状动脉狭窄发生发展，血压控制达标可阻止或减缓冠状动脉狭窄的进展，本研究结果与文献报道一致。其可能机制是高血压致左房、左室重构发展过程中心肌结构改变(如毛细血管疏松化)，冠状动脉血流储存减少，以此诱发心内膜下心肌缺血［14］。冠状动脉血管壁的压力增加，心肌细胞和小动脉纤维化，动脉血管阻力升高，动脉受损从此加重冠状动脉缺血。心肌细胞的增大影响其冠状动脉储备受损，从此影响心肌收缩及舒张功能［15～17］。本研究对血压未达标者，严格控制血压至140/90mmHg以下治疗6个月后，单支、双支、多支病变组血浆BNP水平均较治疗前明显下降，说明降压治疗可以改善高血压伴冠脉狭窄患者的心肌缺血程度。分析其原因可能为降压治疗可改善高血压所致的冠状动脉中层内膜损伤，减少冠状动脉粥样斑块形成及破裂。

本研究同时发现，入院时随着血浆BNP的升高，多支病变组患者LAD、LVEDD较单支、双支病变组升高、LVEF减低(P＜0.05)，单支、双支病变组差异不明显。表明未达标的高血压伴冠脉狭窄者血浆BNP升高时其心脏左房、左室重构加重、心功能减低更明显。我国学者对80例高血压心脏病患者的血浆BNP水平及LVEDD进行Pearson相关性分析亦发现，血浆BNP与LVEDD有良好的正相关性［18］。严格控制血压达标治疗6个月后，随着血浆BNP的改善，单支、双支病变组LAD、LVEDD较治疗前呈升高趋势、LVEF呈降低趋势，但差异无统计学意义。而多支病变组较治疗前LAD、LVEDD明显减低，LVEF明显升高。提示未达标的高血压伴冠脉

狭窄者，经积极控制血压后，心肌缺血最为严重的多支病变组其心房、心室结构及心功能改善明显。说明降血压治疗改善了心肌供血进而改善了心脏结构及心功能。而积极控制血压后，单支及双支病变组有心房、心室结构及心功能改善的趋势，但差异无统计学意义，考虑与本研究时间偏短、获益尚未显现有关，推测随着治疗时间的延长，单支及双支病变组心脏结构及心功能指标将有所改善。降压治疗后三组血浆BNP差异有统计学意义，而LAD、LVEDD、LVEF等指标接近，差异无统计学意义。提示血浆BNP水平较LAD、LVEDD、LVEF等指标对临床心肌缺血及心功能的判断更为敏感。

综上所述，血浆BNP水平可作为冠心病患者心功能指标及判断老年高血压患者冠状动脉狭窄程度的指标;同时使血压达标可改善老年高血压伴冠脉狭窄患者的心肌缺血程度、防治心脏重构及改善心功能。

参考文献:

［1］姚宗芹，李光彩，李广峰，等.不同病因心功能不全患者血清脑钠肽与射血分数的相关性研究［J］.重庆医学，2014，2(5): 135.

［2］张万秋，阮中宝.高血压患者血浆脂联素和脑利钠肽与左心室肥厚的相关性研究［J］.中华老年医学杂志，2013，32(11): 1152-1154.

［3］陈彬，许永志，陈燕红，等.原发性高血压患者血清HCY、UⅡ、ACE及NT-proBNP的表达变化［J］.国际检验医学杂志，2014，35(20): 2741-2743.

［4］Gheorghiadem，Pang PS.Are BNP changesduring hospitalization for heart failure a reliable surrogate for predicting the effects of therapies on post-dischargemortality［J］.J Am Coll Cardiol，2009，53(25): 2349-2352.

［5］苏汉文，李艳，戴文，等.急性冠状动脉综合征患者血浆B型钠尿肽水平及影响因素分析［J］.微循环学杂志，2010，20(1): 37-39.

［6］陈剑玲，商黔惠，赵鸿彦，等.高血压等多重危险因素与冠状动脉狭窄的相关性［J］.中国老年学杂志，2012，32(8): 3374-3376.

［7］范芳芳，霍勇.高血压疾病防治的中国特点［J］.中国实用内科杂志，2015，35(4): 276-278，281.

［8］周希，李法琦，岳瑞华，等.脑钠素在心血管疾病中的作用及研究进展［J］.中国老年学杂志，2013，33(5): 2225-2227.

［9］Hayek S，Nemerm.Cardic natriuretic peptides: from basicdiscovery to clinical practice［J］.Cardiovasc Ther，2011，29(6): 362-367.

［10］李亚，耿涛，彭万忠，等.血浆B型钠尿肽在急性非ST段抬高型冠状综合征预后预测的临床应用及与炎症因子的相关性研究［J］.中国全科医学，2010，13(31): 3523-3525.

［11］胡慧英，李志刚.老年冠心病患者择期介入治疗对血浆B型钠尿肽的影响［J］.中华老年心脑血管病杂志，2012，14(5): 493-496.

［12］孙旭，贾志，梁海青，等.急性冠脉综合征患者血浆脂蛋白相关磷脂酶A2与GRACE积分的关系［J］.山东医药，2015，55(8): 43-45.

［13］毛积分，那春祺，董梅，等.冠状动脉粥样硬化与高血压病、糖尿病的相关性研究［J］.武警医学院学报，2010，19(12): 934-937.

［14］Lavie CJ，Milani RV，Ventura HO，et al.Left ventricular geometry andmortality in patients＞70 years of age with normal ejection feaction［J］.Am J Cardiol，2006，98(10): 1396-1399.

［15］王睿.心房利钠肽与妊娠期高血压疾病相关性研究［J］.现代预防医学，2012，39(13): 1325.

［16］Martin CA，Grace AA，Huang CL.Spatial and temporal heterogeneities are localized to the right ventricular outflow tract in a heterozygotic Scn5amousemodel［J］.Am J Physiol Heart Circ Physiol，2011，300(2): H605-616.

［17］耿圆圆，张雪娥.血清和肽素水平与心力衰竭程度及左室重构的相关性分析［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2012，10(7): 681.

［18］何永辉，郑金国，段俊斐，等.高血压心脏病患者血浆BNP与左室舒张末期内径的关系［J］.实用临床医药杂志，2014，18(21): 155-156.

收稿日期:( 2015-05-06)

通信作者简介:李志刚(1962-)，男，主任医师，大学本科，主要从事老年病研究。E-mail: tfclzg@163.com

作者简介:第一胡慧英(1970-)，女，主任医师，大学本科，主要从事老年病研究。E-mail: 13612132163@163.com

基金项目:天津市卫生局局重点课题(2011KR02)。

文章编号:1002-266X(2015)33-0011-04

文献标志码:A

中图分类号:R541.3

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.33.004