复方苦参注射液联合帕米膦酸二钠治疗骨转移瘤疼痛的疗效

复方苦参注射液联合帕米膦酸二钠治疗骨转移瘤疼痛的疗效

李东华1，2，吴国祥1，徐怀昌1，李杨梅1，杨海莉1

(1.都江堰市医疗中心，都江堰611830；2.四川大学华西医院，成都610041)

摘要：目的研究复方苦参注射液与帕米膦酸二钠联合使用于骨转移瘤疼痛治疗的疗效。方法将107例骨转移瘤患者随机分为治疗组和对照组，治疗组(n=54)采用复方苦参注射液和帕米膦酸二钠联合治疗，对照组(n=53)单用帕米膦酸二钠治疗；治疗2个周期后观察2组患者的止痛疗效、不良反应及血清碱性磷酸酶等变化。结果2组患者疼痛的缓解有效率(治疗组79.62%，对照组52.83%)，血清碱性磷酸酶下降率(治疗组70.37%，对照组45.28%)比较，差异均有统计学意义(P<0．05)。结论复方苦参注射液联合帕米膦酸二钠治疗恶性肿瘤骨转移疼痛疗效肯定。

关键词：复方苦参注射液；帕米膦酸二钠；骨转移瘤

doi:10.3969/j.issn.1004-2407.2015.03.021

中图分类号：R971

文献标志码：A

文章编号：1004-2407(2015)03-0289-04

Abstract:ObjectiveTo study the clinical efficacy of the Composite Matrine Injections combined with pamidronate disodium in the treatment of metastatic bone tumor. MethodsA total of 107 patients with metastatic tumor of bone were randomly divided into the treatment and the control groups.The treatment group (n=54) were given the Composite Matrine Injections combined with pamidronate disodium and the control group (n=53) were given pamidronate disodium treatment alone.After 2 cycles of the treatment, analgesic efficacy，adverse effects and changes of serum alkaline phosphatase were observed.ResultsWith regard to pain relief efficiency (treatment group 79.62%，control group 52.83%)，and serum alkaline phosphatase decrease rate (treatment group 70.37%，control group 45.28%)，a statistically significant difference was observed (P<0.05). ConclusionThe Composite Matrine Injections combined with pamidronate disodium in the treatment of metastatic bone tumor is more satisfactory than pamidronate disodium alone.

收稿日期：(2014-10-22)

Clinical efficacy of Composite Matrine Injections combined with pamidronate disodium in the treatment of metastatic bone tumor

LI Donghua1，2，WU Guoxiang1，XU Huaichang1，LI Yangmei1，YANG Haili1(1. Medical Center of Dujiangyan，Dujiangyan 611830，China；2. West China Hospital of Sichuan University，Chengdu 610041, China)

Key words: Composite Matrine Injection；pamidronate disodium；bone metastasis

恶性肿瘤骨转移常见于恶性肿瘤晚期，骨转移的合并症包括骨痛、病理性骨折、脊髓压迫、高钙血症等，其中骨痛为剧烈的顽固性疼痛，严重影响患者的生存质量。我院自2011年4月～2014年3月用复方苦参注射液联合帕米膦酸二钠治疗骨转移瘤疼痛患者，效果肯定。

1资料与方法

1.1一般资料所选病例为2011年4月～2014年3月本院收治的恶性肿瘤骨转移瘤患者107例，男性60例，女性47例，年龄38~74岁，平均年龄60.6岁，所有病例均已经病理学或组织学所证实，骨转移灶均经ECT或CT、MRI等影像学检查证实，其中单发骨转移25例(23.36%) ，多发骨转移82例(76.64%)。所有患者临床分期属于Ⅳ期，患者均神志清楚，依从性好，有明确疼痛症状，并能清楚地描述疼痛的部位和性状，治疗前所查血常规及心功能、肝肾功能无明显异常，所有患者的Karnofsky评分均≥60分，生存时间预计均大于3个月。

1.2分组使用随机法分为2组,治疗组54例，男31例，女23例，年龄40～74岁，平均年龄60.1岁，其中肺癌24例，乳腺癌9例，胃癌4例，结直肠癌4例，食道癌2例，前列腺癌3例，肾癌3例，卵巢癌2例，肝癌2例，胰腺癌1例；对照组53例，男29例、女24例，年龄38～74岁，平均年龄61.2岁，其中肺癌27例，乳腺癌6例，胃癌7例，结直肠癌4例，食道癌3例，前列腺癌2例，肾癌1例，卵巢癌1例，肝癌1例，胰腺癌1例，治疗组与对照组的年龄分布、性别差异及肿瘤类型分布比较，经χ2检验均无统计学意义，故有可比性。

1. 3治疗方法所有患者均应用帕米膦酸二钠90 mg+500 mL生理盐水或葡萄糖注射液，静脉缓慢滴注(时间4 h以上)。治疗组同时给予复方苦参注射液20 mL+生理盐水250 mL静滴，14 d为1个疗程，14 d后再进行下1个疗程，2个疗程后进行疗效评价。

1.4疗效评价标准和观察项目

1.4.1疼痛强度评分采用国际通用标准疼痛视觉模拟评分划线法，疼痛强度分级采用数字评估和模拟画线法，将疼痛程度分为0～10级，用0～10的数字代表不同程度的疼痛，由患者在最能代表其疼痛程度处标识，无痛：0分，轻度疼痛：1～3分，中度疼痛：4～6分，重度疼痛：7～10分，本研究治疗组、对照组疼痛评分比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

表12组方案疼痛评分比较

Tab.1 Comparison of two groups pain score

项目无痛轻度疼痛中度疼痛重度疼痛治疗组(n=54)0122814对照组(n=53)0132911χ20.0790.0880.399P0.7780.7660.527

1.4.2疼痛疗效评价标准参照《实用肿瘤内科学》[1]分为：完全缓解(CR): 疼痛完全消失；部分缓解(PR):疼痛明显缓解，可正常生活； 对睡眠干扰不大；轻度缓解(MR):疼痛有一定缓解，但仍有明显疼痛，生活、睡眠仍受干扰；无效(NR):疼痛无缓解。CR+PR+MR为有效率。

1.4.3不良反应观察包括血液学改变(血常规、肝肾功能损害)，胃肠道反应(食欲减退、恶心、呕吐)以及其他反应，如：疼痛(骨痛、肌肉痛、关节痛)，症状性低钙血症，皮疹，流感样症状(发热、全身不适、寒战、疲劳、乏力)等。

1.4.4血清碱性磷酸酶的变化2组患者治疗前后均测定血清碱性磷酸酶，治疗后出现碱性磷酸酶下降为治疗有效。

1.5统计学方法采用SPSS 17.0软件进行统计分析，计数资料比较采用χ2检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2结果

2.1镇痛效果治疗组总有效率79.62%，对照组总有效率52.83%，见表2。

表22组方案治疗骨转移疼痛的疗效观察

Tab.2 The two groups curative effect observation

组别CRPRMRNR总有效率/%χ2P治疗组(n=54)825101179.628.6050.03对照组(n=53)313122552.83

2. 2不良反应治疗组不良反应的发生率低于对照组，但2组差异无统计学意义(P>0.05)，症状经对症治疗后均明显缓解，见表3。

表32组方案不良反应比较

Tab. 3 Comparison of the adverse reactions of the two groups

组别红细胞下降白细胞下降血小板下降肝功能损害肾功能损害疼痛胃肠道反应症状性低钙血症发热皮疹不良反应总例数χ2P治疗组(n=54)0022023020110.2660.606对照组(n=53)101203311113

2.3血清碱性磷酸酶2组之间血清碱性磷酸酶的有效率比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表42组方案血清碱性磷酸酶下降比较

Tab.4 The comparison of serum alkaline phosphatase decrease of the two groups

组别下降50%以下下降50%以上下降总比例/%χ2P治疗组(n=54)211770.376.9080.009对照组(n=53)141045.28

3讨论

①骨转移瘤是指其他部位的恶性肿瘤转移至骨骼的肿瘤，导致骨痛、病理性骨折、脊髓压迫、高钙血症等骨相关事件的发生[2]。其导致疼痛的机制为：(1)癌细胞侵及骨膜及周围软组织本身引起疼痛；(2)癌细胞及宿主细胞可分泌某些体液因子，刺激破骨细胞，加快溶骨过程，加重骨质破坏；(3)癌细胞和附近的炎症细胞分泌白介素-1、肿瘤坏死因子、前列腺素等炎症介质刺激末梢神经，从而增强机体对痛觉的敏感性[3]。

②双膦酸盐是目前治疗骨转移骨痛最常用的药物，其作用机制为阻止巨噬细胞分化为破骨细胞，抑制破骨细胞成熟，阻碍破骨细胞在骨质吸收部位的黏附聚集，还可诱导破骨细胞的凋亡[4]。帕米膦酸二钠是第二代双膦酸盐药物，其能牢固地吸附在骨小梁表面，选择性阻碍破骨细胞的溶骨作用，并有抑制破骨细胞成熟及抑制其移动的作用。体外和动物试验表明，其可强烈抑制羟磷灰石的溶解和破骨细胞的活性，对骨质的吸收具有十分显著的抑制作用，从而使骨痛减轻或消失。临床使用帕米磷酸二钠治疗骨转移疼痛的有效率为59%~84.6%[5]。

③复方苦参注射液含苦参碱、氧化苦参碱、脱氧苦参碱、氧化槐果碱和皂苷等多种抗癌活性成分[6]。复方苦参注射液能增加白细胞计数、促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖、降低中枢对疼痛的反应[7-8]；王英报道[9],其镇痛作用可能与其在中枢影响Ca2+内流和减少NO 生成有关，从而改变中枢对疼痛的反应，起到镇痛的作用。

④本研究结果表明，复方苦参注射液与帕米膦酸二钠联合治疗骨转移瘤后，79.62% 的患者疼痛缓解，70.37% 的患者血清碱性磷酸酶降低，疗效均明显优于单用帕米膦酸二钠组(P<0. 05) ，而2组不良反应的发生率无显著性差异。提示复方苦参注射液与帕米膦酸二钠联合使用在骨转移瘤疼痛治疗中，有着良好的协同作用，体现了中西医结合治疗晚期恶性肿瘤的优势及特色，适应当前肿瘤治疗中生存质量与生存率并重的观点，值得临床进一步推广应用。

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