缬沙坦在冠心病伴糖尿病患者中的应用

缬沙坦在冠心病伴糖尿病患者中的应用

钟明1，黄国鸿2

(1.深圳市宝安区妇幼保健院药剂科，深圳518133；2.广州中医药大学附属宝安中医院内科，深圳518133)

摘要：目的研究缬沙坦在冠心病伴糖尿病中的应用效果。方法选择我院2012年7月至2013年9月收治的冠心病患者88例，依据是否同时合并糖尿病，将研究对象分为观察组(CD合并DM组)42例和对照组(CD组)46例，均应用缬沙坦连续治疗15 d，分别统计并对比各组患者在用药前后机体血糖指标、NO，ET-1及肱动脉内皮依赖性舒张功能[FMD%=(D1-D0)/D0% ]。结果2组在治疗后ET-1水平均下降，NO及D1-D0/D0%水平均上升，与治疗前相比,差异均有统计学意义(P<0.05)，但组间相比，上述指标差异均无统计学意义；治疗前，观察组的FBG、2hPBG及HbAlc水平显著高于对照组，治疗15 d后观察组FBG、2hPBG及HbAlc水平与治疗前相比无明显变化；治疗过程中，观察组不良反应发生率为14.29%(6/42)，对照组不良反应发生率为10.87%(5/46)，组间差异无统计学意义。结论缬沙坦对CD伴DM患者内皮功能的改善情况等同于其治疗单纯CD患者，缬沙坦不仅可有效改善CD伴DM患者内皮功能，且对病人血糖水平无负面影响。

关键词：缬沙坦；冠心病；糖尿病；内皮功能

doi:10.3969/j.issn.1004-2407.2015.03.022

中图分类号：R972

文献标志码：A

文章编号：1004-2407(2015)03-0292-04

Abstract:ObjectiveTo study the effect of valsartan in coronary heart disease(CD) patients with diabetes mellitus(DM). MethodsIn our hospital from 2012 July to 2013 September, 88 patients with coronary heart disease were selected as subjects.Based on whether they associated with diabetes，the subjects were divided into observation group (CD combined DM group) 42 cases and the control group (CD group) 46 cases. Both groups were given valsartan for 15 days.The glycemic index，NO，ET-1 and endothelial dependent vasodilation function of brachial artery (D1-D0)/D0% were measured and compared before and after the treatment. Results The two groups ET-1 levels after treatment were decreased，NO and (D1-D0)/D0% levels were increased.The difference had statistical significance (P<0.05).But compared with the index between groups，there was no significant difference；After treatment of 15 days，FBG，2hPBG and HbAlc levels of the observation group had no obvious change.The incidence of adverse reaction of the observation group was 14.29% (6/42)，the incidence of adverse reaction of the control group was 10.87% (5/46).No statistically significant difference was observed between the groups. ConclusionValsartan can effectively improve the endothelial function of CD patients with DM，and no negative effect on blood glucose level was observed.

收稿日期：(2014-10-10)

Application of valsartan in diabetes mellitus with coronary heart disease

ZHONG Ming1，HUANG Guohong2(1.Department of Pharmacy，Maternal and Child Health Hospital of Baoan in Shenzhen，Shenzhen 518133，China；2.Department of Medical，Baoan District Hospital of Chinese Medicine in Guangzhou ，Shenzhen 518133，China)

Key words: valsartan；coronary heart disease；diabetes；endothelial function

冠心病(coronary disease，CD)为冠状动脉发生动脉粥样硬化样改变后，导致冠状动脉血管腔狭窄或阻塞，使得心肌细胞由于缺血、缺氧而发生变性、坏死等病理改变的一种心血管疾病。分析其病因发现，CD发病因子为内皮功能发生紊乱[1]。因此，可通过改善CD病人内皮功能来治疗该病，而缬沙坦就是基于其对血管内皮具有的良好改善功能，而成为冠心病临床治疗的首选药物，CD伴糖尿病(diabetes mellitus，DM)患者较为多见[2]，CD伴DM患者在具有冠心病病理改变的基础上,同时伴有糖代谢异常等情况，本文对缬沙坦治疗CD、CD伴DM共88例患者的临床资料进行分析。

1资料和方法

1.1临床资料选择我院2012年7月至2013年9月收治的冠心病患者88例，均为女性， 年龄28~88岁，平均年龄66.9±12.0岁。所有患者均经上级医院进行冠脉造影检查后确诊为冠心病；依据是否合并糖尿病，分为观察组和对照组，观察组42例，年龄28～84岁，平均年龄为65.8±11.7岁；对照组46例，年龄30～88岁，平均年龄为66.4±12.3岁；2组在年龄等方面，差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2诊断及排除标准(1)AMI诊断标准[3]：依据“2001年中国急性心肌梗死诊断与治疗指南”判定；(2)UAP诊断标准[4]：依据“2007年中国不稳定型心绞痛诊断与治疗指南”判定；(3)SAP诊断标准[5]：依据“2007年中国慢性稳定型心绞痛诊断与治疗指南”判定；(4)排除标准：①具有心衰症状以及心脏超声检查显示患者LVEF降低<40%者；②已使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体拮抗剂(ARB)者；③血压<100/60 mmHg，有肾功能不全及ACEI禁忌证者；④伴有脑血管意外和肿瘤、呼吸系统类病症、肾病及其他严重的合并症或并发症者。

1.3治疗方法

1.3.1对照组口服缬沙坦胶囊80 mg(北京诺华制药有限公司，80 mg×7粒)，1日1次，连续治疗15 d。

1.3.2观察组服用二甲双胍降糖药0.25 g (深圳市中联制药)，1日2～3次；同时口服缬沙坦胶囊80 mg，1日1次，连续治疗15 d。

1.4检测方法

1.4.1血糖指标、NO和ET-1测定方法 治疗前，2组患者在空腹及餐后2 h分别采集静脉血样(应用硝酸酯病人在采血5 d前停药)：空腹血样分为2份，1份以放射免疫法检测ET-1(试剂盒于北京东亚免疫技术研究所购买)，1份注进含10%二乙胺四乙酸二钠30 μL及抑肽酶40 μL的试管内，待混匀凝固后，以3 000 r·min-1离心10 min后,取出上清液，置于-70 ℃的冰箱中保存待测(葡萄糖氧化酶法测定FBG及2hFBG，以硝酸盐还原酶法进行NO测定)，相关试剂盒均产于南京建成生物工程研究所，严格依照说明书进行操作；餐后2 h血样直接离心处理后酶法测定。治疗15 d后2组患者均重复上述检测。

1.4.2FMD%[(D1-D0)/D0%]测定方法 2组患者在治疗前及治疗15 d后分别以彩色多普勒(频率为7.5 Hz)超声测定一次右侧肱动脉的FMD%(D1-D0)/D0%，以判断血管内皮功能：患者平卧位， 右上肢外展为15°；在肘关节上2～3 cm处实施肱动脉的二维超声检测，分别测定每位患者在休息时和反应性充血后肱动脉内径的变化。以单盲原则经同一个超声医师实施，反应性充血后血管内径变化则以首次测量基础值百分比表示，即(D1-D0)/D0%；同时记录肢体导联性心电图，以R波来判定患者心动周期舒张末期，统计3个心动周期的舒张末期的纵切面有关血管内径均值。

1.5观察指标分别统计各组患者治疗前后机体NO、ET-1、肱动脉内皮依赖性舒张功能(D1-D0)/D0%、血糖水平变化及不良反应情况，其中血糖监测指标包含空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPBG)及糖化血红蛋白(HbAlc)水平。

2结果

2.12组患者治疗前后ET-1、NO、(D1-D0)/D0%比较

2组在治疗15 d后的ET-1水平均下降，NO及(D1-D0)/D0%水平均上升，与治疗前相比，差异均有统计学意义(均P<0.05)。但2组组间相比，上述指标差异均无统计学意义(均P>0.05)。见表1。

表12组患者治疗前后ET-1、NO、D1-D0/D0%比较

Tab.1 Comparison of ET-1，NO， (D1-D0)/D0% before and after the treatment

± s)

注：表示2组治疗后与治疗前自身比较*P<0.05。

2.22组患者治疗前后血糖水平比较治疗前观察组的FBG、2hPBG及HbAlc水平显著高于对照组，P<0.05；观察组治疗15 d后的FBG、2hPBG及HbAlc水平与治疗前相比无明显变化(P>0.05)；对照组治疗前及治疗15 d后FBG、2hPBG及HbAlc水平无明显变化。见表2。

表22组患者治疗前后血糖水平比较

Tab.2 Comparison of blood glucose level before and after the treatment

± s)

注：*P<0.05。

2.32组不良反应情况比较治疗过程中，88例患者中发生不良反应者11例，且程度均较轻，没有其他严重不良反应发生。见表3。

表32组不良反应情况比较

Tab.3 Comparison of adverse reaction between the two groups

组别头晕头痛刺激性干咳腹泻发生率(%)观察组(n=42)3216(14.29)*对照组(n=46)2215(10.87)χ2---0.234P---0.628

注：表示观察组与对照组不良反应发生率比较*P>0.05。

3讨论

3.1缬沙坦改善冠心病血管内皮功能的机制研究证实[6-7]，血管内皮细胞具有调控血管正常状态以及其生长结构等功能，其可产生多种缩血管以及舒血管物质。机体在正常情况下，以上2种物质可维持动态平衡状态，共同支持并保护血管正常功能 ；而当内皮功能的发生紊乱，血管则易发生动脉粥样硬化等情况。研究表明，缬沙坦改善CD患者血管内皮功能的作用机制为[8-9]：(1)缬沙坦属于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，可调节NO水平。NO是由血管内皮所释放重要血管活性因子的一种，其具有血管舒张及神经传递等多种生理或病理作用 ，血管紧张素Ⅱ能够刺激并调控其生成及释放；NO 作为被内皮所依赖的一种血管扩张剂，在整个心血管系统中发挥着十分重要的作用；当NO含量降低时，动脉粥样硬化程度则会加重。(2)缬沙坦可减少ET-1的生成，达到稳定斑块并保护内皮功能。ET-1(内皮素-1)具有强血管收缩作用，其与NO协同对血管张力起调节作用；ET-1会刺激平滑肌增生，促进动脉收缩；同时对心脏收缩起到加强作用，造成心室肥厚；产生饥渴感，刺激大脑释放更多抗利尿激素，并且刺激肾上腺释放出更多肾素，造成肾小球重复性对钠吸收，严重刺激血管的收缩程度；(3)缬沙坦可以阻断Ang2与AT1受体结合，进而对内皮细胞发挥保护作用。 当AT1受体接收到血管紧张素2(Ang2)时可收缩血管，该反应会对血管平滑肌及心肌等细胞增殖起到促进作用，加大血管内皮对炎性细胞的黏附性，却可降低血管内皮对舒血管物质的反应灵敏度，进而促进血小板黏附并聚集于破损内皮处，最终导致血栓的形成。

3.2缬沙坦对CD伴DM的疗效冠心病的发生与糖尿病密切相关，CD伴DM在冠心病群体中发病率高达50%[10-11]，故缬沙坦对CD伴DM患者是否会产生负面影响等问题也逐渐引起医学界的关注[12-13]。国内外有相关文献报道[14-15]，缬沙坦对CD伴DM血管内皮的改善效果等同于无合并症冠心病患者，改善CD伴DM血管内皮功能良好。本文研究表明，2组患者治疗后ET-1水平均得到显著降低，NO含量及(D1-D0)/D0%情况均得到显著提高，且上述各指标组间差异均无统计学意义。由此可见，缬沙坦对CD伴DM患者内皮功能的改善作用与单纯CD相近。

CD伴DM患者由于在患有冠心病基础上同时伴随糖代谢异常，笔者考虑这种异常的糖代谢可能会加重冠心病患者对缬沙坦的不良反应程度，但经本研究结果显示，观察组不良反应发生率为14.29%(6/42)，与对照组10.87%(5/46)相比，差异无统计学意义；由此可见，缬沙坦治疗CD伴DM患者时，不会使得不良反应情况加重。另外，本研究表明，缬沙坦无论是对单纯CD患者，还是对CD伴DM患者的血糖指标均无负面影响。

综上所述，缬沙坦对CD伴DM患者内皮功能的改善等同于其治疗单纯CD患者，缬沙坦不仅可有效改善CD伴DM患者内皮功能，且对病人血糖水平无负面影响，也不会加重不良反应情况，可安全用于CD伴DM的临床治疗。

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