草乌甲素片联合雷公藤多甙片对膝骨性关节炎的作用

杜　娜,朱大艳

(开封市中心医院 肾病风湿免疫科,河南 开封 475000)

草乌甲素片联合雷公藤多甙片对膝骨性关节炎的作用

杜娜,朱大艳

(开封市中心医院 肾病风湿免疫科,河南 开封 475000)

摘要：目的观察草乌甲素片联合雷公藤多甙片治疗膝骨性关节炎(KOA)的疗效。方法按中华风湿病学会KOA诊断标准随机分为草乌甲素片+雷公藤多甙片组(CL)及雷公藤多甙片组(L)，观察4周。结果治疗前，2组患者膝关节疼痛症状量化积分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗4周后，2组患者的膝关节疼痛症状量化积分较治疗前均显著降低(P<0.05,P<0.01);且治疗4周后CL组患者的膝关节疼痛症状量化积分较L组显著降低(P<0.05)。治疗前，2组患者膝关节疼痛VAS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05).治疗4周后，2组患者的膝关节疼痛VAS评分较治疗前均显著降低(P<0.05,P<0.01);且治疗4周后CL组患者的VAS评分较L组显著降低(P<0.05)。结论草乌甲素片联合雷公藤多甙片治疗膝骨性关节炎疗效显著。

关键词：草乌甲素片；雷公藤多甙片；膝骨性关节炎

中图分类号：R593.22

文献标识码：识码： A

文章编号：1672-7606(2015)01-0050-03

收稿日期：2014-09-12

作者简介：杜娜(1973-)，女，河南开封人，主治医师，从事内科疾病的诊治工作。

Abstract:ObjectiveTo observe the Bulleyaconitine A Tables combined with Tripterygium Glycosides tablet in the treatment of knee osteoarthritis (KOA) effect. MethodsAccording to the ACR criteria for the diagnosis of KOA were randomly divided into Bulleyaconitine A Tables+Tripterygium wilfordii group (CL) and Tripterygium wilfordii group (L), were observed for 4 weeks. ResultsBefore treatment, compared two groups of patients with knee joint pain symptoms quantitative integration, there was no significant difference (P>0.05). After 4 weeks treatment, knee joint ache symptom quantitative integration of two groups of patients were significantly lower than before treatment (P<0.05, P<0.01); and after 4 weeks of treatment of knee joint pain symptom quantization in CL group were significantly lower than those of L group integral (P<0.05). Before treatment, compared two groups of patients with knee joint pain VAS score, there was no significant difference (P>0.05). After 4 weeks of treatment, two groups of patients with knee pain than before treatment VAS score were significantly decreased (P<0.05, P<0.01); and after 4 weeks of treatment, patients in group CL VAS score compared with the L group significantly decreased (P<0.05).Conclusion Bulleyaconitine A Tables combined with Tripterygium wilfordii treatment knee osseous arthritis curative effect significantly.

The Bulleya Conifine A Combined with tripterygium Glycosides table in the treatment of Knee osteoarthritis

DU Na, ZHU Dayan

(NephropathyDepartmentofRheumatologyKaifengCentralHospital,Kaifeng,Henan475000,China)

Key words: Bulleyaconitine A Tables; Tripterygium wilfordii; knee osteoarthriti

骨性关节炎( osteoarthritis，OA)是一种多发于中老年人的常见病与多发病之一，膝骨性关节炎(knee osteoarthritis，KOA)是老年人疼痛和致残的主要原因和最常见的一种[1],草乌甲素是新型第三类疼痛药物，具有中枢镇痛和外周镇痛的双重药理作用。我们采用草乌甲素片联合雷公藤多甙片治疗膝关节OA 取得良好疗效，现将结果总结报道如下：

1临床资料

1.1　诊断标准

依照“中药新药临床研究指导原则”及“骨关节炎诊断及治疗指南”中膝骨性关节炎的诊断标准[2]制定：临床标准：①近1 mon大多数时间有膝关节疼痛；②有骨摩擦音；③晨僵时间≤30 min；④年龄≥38岁；⑤有骨性膨大。满足①+②+③+④条或①+②+⑤条或①+④+⑤条可诊断OA。临床+放射学+实验室标准：①近1 mon大多数时间有膝关节疼痛；②X线示骨赘形成；③关节炎符合OA；④年龄≥40岁；⑤晨僵小于等于30 min；⑥有骨摩擦音。满足①+②条或①+③+⑤+⑥条或①+④+⑤+⑥条者可诊断膝OA。实验室检查：血常规、血沉及抗“O”均正常，类风湿因子实验阴性。

1.2　纳入标准

①符合膝关节骨关节炎诊断标准者；②年龄40～65岁，性别不限；③1周内未服用其他相关治疗药物或采用相关治疗方法者。

1.3　排除标准

①不符合膝关节骨关节炎诊断标准者；②合并有心脑血管、肝、肾和造血系统等严重危及生命的原发性疾病以及精神病患者；③同时服用非甾体类药等可能影响疗效的药物；④不愿加入研究者；⑤并发病影响到关节的疾病，如: 骨关节畸形、关节软骨破坏严重,风湿和类风湿性关节炎不属于骨性关节炎、骨结核、骨肿瘤、膝关节急性外伤、感染、牛皮癣、梅毒性神经病等。⑥膝关节肿胀、积液严重者( 浮髌试验阳性) ；⑦哺乳妊娠或正准备妊娠的妇女，过敏体质及多种药物过敏者。

1.4　一般资料

共选择符合上述各项标准的膝关节OA患者60例， 随机分为草乌甲素片+雷公藤多甙片(CL)治疗组与雷公藤多甙片(L)对照组， 每组各30例。

1.5　试验药物

药品:草乌甲素片 ( 0.4 mg，片剂， 云南昊邦制药有限公司生产，国药准字H20057421)；雷公藤多甙片(湖南省株洲制药厂生产，批号: 0660027) 。用药方法及疗程: 草乌甲素片，口服，0.4 mg，3次/d。雷公藤多甙片，口服，20 mg,3次/d。疗程均为4周。实验前7 d和实验中不服非甾体抗炎镇痛药、阿片类制剂等其他镇痛药。

1.6　观察指标

①症状分级量化:参照“中药新药临床研究指导原则”膝骨性关节炎症状分级量化表[2]评分(轻度：1分；中度：2分；重度：3分)。观察治疗前后积分变化及组间差异；②观察治疗前后及组间VAS(Visual Analogue Scale/Score,视觉模拟评分法)[3-4]变化及差异。方法如下：在纸上划一条10 cm的横线，横线的一端为0，表示无痛；另一端为10，表示剧痛；中间部分表示不同程度的疼痛。让患者根据自我感觉在横线上划一记号，表示疼痛的程度。0分：无痛；3分以下：有轻微的疼痛，患者能忍受；4分～6分：患者疼痛并影响睡眠，尚能忍受；7分～10分：患者有渐强烈的疼痛，疼痛难忍；③安全性观察：肝肾功能、食欲、皮疹等。

2统计学方法

运用 SPSS 15.0 统计软件进行分析，计量资料用t检验，计数资料采用χ2检验和秩和检验。

3结果

我们从2012年9月至2013年6月，按入选标准及排除标准，共有60例患者入选。研究过程中因加用其他止痛药物剔除2例，肝肾功能出现损害中止治疗1例，失访脱落3例，共脱落6例。最后完成研究的患者共54例。CL治疗组男8例，女20例，年龄平均(51.43±8.66)岁；病程平均(2.54±1.14)a；L组男6例，女20例; 年龄平均(52.42±7.18)岁; 病程平均(2.38±1.10) a；2组在性别、年龄、病程等方面比较无显著性差异(P>0.05)，见表1。

注：2组在性别、年龄、病程等方面比较无显著性差异(*P>0.05)。

3.1　膝关节疼痛症状量化分级积分比较

治疗前，2组患者膝关节疼痛症状量化积分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗4周后，2组患者的膝关节疼痛症状量化积分较治疗前均显著降低(P<0.05,P<0.01);且治疗4周后CL组患者的膝关节疼痛症状量化积分较L组显著降低(P<0.05)，见表2。

注:与本组治疗前比较，*P<0.05,**P<0.01;治疗后CL组与L组比较，P<0.05。

3.2　膝关节疼痛VAS评分

治疗前，2组患者膝关节疼痛VAS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗4周后，2组患者的膝关节疼痛VAS评分较治疗前均显著降低(P<0.05,P<0.01);且治疗4周后CL组患者的VAS评分较L组显著降低(P<0.05)，见表3。

注：与本组治疗前比较，*P<0.05,**P<0.01;治疗后CL组与L组比较，P<0.05。

4讨论

KOA是一组具有不同病因但有相似的生物学、形态学和临床表现的疾病。该病不仅可发生关节软骨损害，还常累及整个关节，包括软骨下骨、韧带、关节囊、滑膜和关节周围肌肉，最终发生关节软骨退变、纤维化、断裂、溃疡及整个关节面的损害，涉及关节的所有组成成分，包括关节本身及周围的组织。膝关节骨关节炎作为骨关节炎的一种，是中老年人群中最常见、多发的骨关节病，严重影响了患者的生存质量。因此，如何更有效地防治改变已成为全社会关注的问题。

KOA的疼痛与膝关节周围包括骨内静脉回流不畅、瘀滞等引起的静脉压力增高，即骨内高压关系密切。关节肿胀多因滑膜充血水肿，炎性或单核细胞浸润使关节积液、滑膜绒毛增生，血管增生或局限性出血、渗出等。虽然目前尚无治疗KOA的特效药，但通过内服药物可缓解关节疼痛，改善关节活动功能。中国传统医药在改善关节肿痛方面发挥着巨大作用，KOA属于传统医学之“骨痹”范围。在病因上，《素问·痹论》强调“风寒湿三气杂至合而为痹”，中医各家均认为“瘀滞”与“痹痛”互为因果，即“不通则痛”。雷公藤具有祛风除湿、通络止痛的功用。其中二萜类和生物碱是其主要活性成分，研究表明[5-6]，其作用机理为抑制炎性滑膜细胞的过度增生，直接或间接抑制滑膜细胞异常增殖从而发挥疗效，对T淋巴细胞亚群有非选择性非平衡性的抑制作用，使病理性紊乱回复平衡，抑制促炎性因子和炎症介质的产生。雷公藤多甙片将雷公藤有效成分中的部分毒性成分即甲素和毒酮去掉，因而具有疗效高、毒副作用小的特点，多年临床研究，该药具有抗炎作用，对急性渗出性和慢性增殖性炎症均有抑制作用，还具有免疫抑制和调节作用，可明显改善关节肿痛症状[7]。乌甲素是从滇西特有药用植物资源滇西嘟啦中分离出来的乌头植物生物碱中镇痛作用最强的化合物，草乌甲素是新型第三类疼痛药物，具有中枢镇痛和外周镇痛的双重药理作用，可对钠离子通道进行调节，不属于非甾体类抗炎镇痛药，且很少有心理依赖性和器质性器官毒性作用，避免了NSAIDs和阿片类镇痛药可能导致的胃肠道和心血管及肾脏不良反应、药物依赖等潜在危险。草乌甲素长期动物试验提示：心、肝、肺、肾及胃黏膜未见与药物有关的毒性病变[8-9]。我们联合草乌甲素片及雷公藤多甙片两种毒副作用小的药物治疗膝关节骨性关节炎，疗效显著，且毒副作用小。

参考文献：

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[责任编辑李武营]