陕西省宫颈腺癌危险因素探讨



陕西省宫颈腺癌危险因素探讨

宫颈腺癌是宫颈管内上皮细胞所发生的癌变，宫颈腺癌来自宫颈管，并浸润宫颈管壁，是宫颈癌的一种病理分型[1]。由于近年来广泛开展妇科病普查，对于一些宫颈癌前病变已能及早做出诊断，因此宫颈癌的发病率已呈普遍下降趋势，但近年来报道宫颈腺癌的发病率有上升趋势，从发生率占宫颈癌的5%上升为15.1%～18.5%，甚至有高达20%～30%的报道[2]。过去人们认为宫颈腺癌的发病高峰年龄与宫颈鳞癌相近，为50岁～60岁，但近年来人们发现宫颈腺癌发病年轻化，特别是40岁以下的宫颈癌病人多数为腺癌[3]。与鳞癌病人相比，宫颈腺癌病人淋巴结转移率明显高于鳞癌病人；宫颈腺癌对放疗和化疗药物均相对不敏感，预后较差，且宫颈腺癌病人3年无瘤生存率明显低于同期鳞癌病人生存率，严重危害妇女的健康。对于宫颈腺癌的发病因素的认识也远不及宫颈鳞癌[4-6]。因此，宫颈腺癌引起了人们的普遍关注。

1对象与方法

1.1研究对象选择2011年9月—2012年9月在西安各大医院住院的经病理学检查确诊的宫颈腺癌病人35例作为病例组；对照组分两部分，一部分选择同期与病例组同医院体检中心体检人员或病人陪护家属作为一般对照组，且根据病例组病人的年龄特征(±2岁)选择对照并进行1∶2配对，共35对；另一部分是选择同期与病例组病人同医院就诊的经病理学检查确诊为宫颈鳞癌的病人作为宫颈鳞癌对照组，且根据病例组病人的年龄特征(±2岁)选择对照并进行1∶2配对，共35对。病例组和对照组均在陕西省境内生活10年以上。病例组与对照组均排除孕妇、卵巢既往或现症病病人、其他癌症病人和精神病病人。全部对象均在知情同意的前提下进行研究。

1.2研究方法

1.2.11∶2配对的病例选择在本研究中，病例组即宫颈腺癌组，因宫颈腺癌的患病率较低，综合考虑统计学检验效率与流行病调查工作量的关系，病例组与对照组的比较采用1︰2 匹配法进行宫颈腺癌影响因素的探讨。匹配因素是年龄(相差不超过2岁)[7，8]。依据匹配的条件在相应医院体检中心和门诊就诊或住院病人设为对照组。分别对3组调查对象进行问卷调查。

1.2.2问卷调查在全面查阅国内外有关宫颈腺癌危险因素文献[9-13]的基础上，结合研究目的及陕西省的实际情况，按照调查问卷设计原则与要求，采用根据研究目的自行设计的“女性妇科健康状况问卷”进行预调查，对预调查过程中发现的逻辑及内容上的错误进行修改。采用统一的调查问卷和相同的询问方式，以面对面的形式进行调查，并填写调查表。每份问卷填写时间为10 min～15 min。调查内容包括①基本人口学特征：包括年龄、婚姻、职业、文化程度、人均收入等；②本人与丈夫的吸烟及被动吸烟史、饮酒史、药物服用史；③月经、婚姻、生育情况；④性行为与避孕史；⑤个人卫生习惯；⑥妇科病史；⑦肿瘤家族史；⑧饮食习惯及家庭饮水类型等。

1.2.3统计学方法使用EpiData 3.1 经双人录入调查表并建立数据库。使用SAS 9.1 软件，采用条件Logistic回归模型进行分析，对单因素分析中有意义的预选变量进行共线性诊断后，进行多因素Logistic回归分析[14，15]，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.13组一般资料共完成调查问卷175份，其中病例组35份，一般对照组70份，宫颈鳞癌对照组70份。病理类型：宫颈腺癌病人中Ⅰ级8例，Ⅱ级17例，Ⅲ级10例；黏液腺癌22例，恶性腺瘤5例，腺鳞癌8例。70例宫颈鳞癌病人中Ⅰ级12例，Ⅱ级35例，Ⅲ级23例；宫颈鳞状细胞原位癌20例，浸润性鳞状细胞癌50例。临床分期：根据FIGO分期原则，35例宫颈腺癌病人中0期2例，Ⅰa期7例，Ⅰb期11例，Ⅱa期7例，Ⅱb期6例，Ⅲa期1例，Ⅲb期1例；70例宫颈鳞癌病人中0期4例，Ⅰa期17例，Ⅰb期15例，Ⅱa期18例，Ⅱb期11例，Ⅲa期3例，Ⅲb期2例。宫颈腺癌与宫颈鳞癌临床分期比较差异无统计学意义(χ2=1.604，P=0.952)。35例宫颈腺癌病人中由于出现阴道分泌物增多为症状者8例(占22.9%)，异常阴道流血24例(占68.6%)，性交出血1例(占2.9%)，无症状，体检发现2例(占5.7%)。70例宫颈鳞癌病人中由于出现阴道分泌物增多为症状的有10例(占14.3%)，异常阴道流血40例(占57.1%)，性交出血18例(占25.7%)，体检发现2例(占2.9%)，两临床表现比较差异无统计学意义(χ2=3.066，P=0.08,OR=1.731,95%CI=0.937～3.198)。宫颈腺癌组年龄30岁～66岁(48.69岁±7.75岁)，一般对照组年龄(48.43岁±7.63岁)，两组年龄比较差异无统计学意义(t=1.359，P=0.183)。宫颈鳞癌组年龄29岁～67岁(49.12岁±7.36岁)，与宫颈腺癌组比较差异无统计学意义(t=1.421，P=0.162)。

2.2宫颈腺癌组与一般对照组单因素分析(见表1)

2.3Logistic回归共线性诊断对以上单因素分析有统计学意义的17个变量进行共线性诊断，条件指数最大的为5.472,都小于30，由BKM准则可认为变量之间不存在较强的共线性。

2.4宫颈腺癌相关因素的多因素Logistic回归分析经单因素分析后有17个变量有统计学意义，将以上17个变量作为自变量引入条件Logistics回归模型，以最大对数似然函数值的显著性检验(α=0.05)进行模型拟合，采用后退进入法，最后家庭人均年收入、饮用水来源、性格类型共3个变量进入回归方程。见表2。

表1　宫颈腺癌组与一般对照组单因素分析　例(%)

表2　宫颈腺癌相关因素的多因素条件Logistic回归分析结果

2.5宫颈腺癌组与宫颈鳞癌组的单因素分析(见表3)

表3　宫颈腺癌组与宫颈鳞癌组的单因素分析结果

2.6Logistic回归共线性诊断对以上单因素分析有统计学意义的4个变量进行共线性诊断，条件指数最大的为5.472，可以认为这些变量之间不存在共线性。

2.7宫颈腺癌与宫颈鳞癌影响因素的多因素条件Logistic回归分析将经单因素分析有意义和可能有意义的因素引入条件Logistic回归模型，以最大对数似然函数值的显著性检验(α=0.05)进行模型拟合，采用强迫进入法，最终进入回归方程的变量有：被动吸烟、性格类型，各变量的主要参数见表4。

表4　宫颈腺癌与宫颈鳞癌影响因素的多因素Logistic回归分析结果

3讨论

宫颈腺癌发病机制到目前为止尚不清楚，许多研究证明是一个复杂得多步骤、多因素作用的结果，涉及遗传及外源性的诸多因素。

3.1经济地位经济地位决定着人们的生活方式、健康意识、食物营养及健康体检。本研究结果显示：随着家庭人均年收入的增高，发生宫颈腺癌的危险性降低，家庭人均年收入小于3 000元的妇女发生宫颈腺癌的危险性是家庭人均年收入在15 000元～30 000元女性的20.7倍，家庭人均年收入进入多因素条件Logistic回归模型。

3.2饮用水类型在陕西省的部分地区生活用水极不方便，当地居民经常食用地窖水，而地窖水中各种微生物超标。调查中发现，部分被调查者使用地窖水时不经过消毒，直接饮用或直接用于洗衣服。本研究结果发现，日常生活中使用地窖水的女性发生宫颈腺癌的危险性是使用自来水的1.232倍，但是使用井水是宫颈腺癌的保护因素，饮用自来水女性患宫颈腺癌的危险性是井水的危险性的2.170倍。

3.3性格类型随着现代医学模式从纯生物的模式向生物-心理-社会医学模式的转变，人们对心理因素在疾病发生中的作用越来越重视。有研究发现， 胃癌病人的性格多数属于内向型及中间型，他们面对家庭矛盾、经济拮据、人际关系紧张、甚至亲人逝世等，长期过于自我控制[16]。周建华[17]研究认为，性格内向，长期处于焦虑、抑郁状态的人发生食管癌的危险性增高。本研究中单因素分析显示，外向性格是宫颈腺癌的保护因素，其OR值为0.58，性格内向的女性发生宫颈腺癌的危险性是性格外向女性的8.640倍。性格类型作为独立变量进入回归模型。在对宫颈腺癌和宫颈鳞癌进行比较中发现性格类型在宫颈腺癌、宫颈鳞癌中所占的比例不同，内向性格在宫颈腺癌中所占的比例明显高于宫颈鳞癌。

3.4被动吸烟吸烟可以增加宫颈癌发生的危险性的机制目前尚不清楚，但是尼古丁及其代谢产物本身就有致癌性[18]。这些代谢产物可能直接与宫颈组织DNA作用干扰正常的细胞分裂、损害宫颈上皮组织的免疫防御能力有关。Wiley等[19]在对宫颈癌的研究中发现，吸烟者和既往吸烟者发生宫颈鳞癌的相对危险度分别为1.60和1.12，而吸烟与腺癌或腺鳞癌无关。这与本次研究结果相一致，本次研究结果发现本人吸烟、丈夫吸烟、被动吸烟在宫颈腺癌单因素分析中无统计学意义，但是在对宫颈腺癌和宫颈鳞癌进行比较中发现被动吸烟在宫颈鳞癌中所占的比例明显高于宫颈腺癌，并作为独立变量进入回归模型。

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(本文编辑范秋霞)

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例1：1李时珍(原题：李时珍)

2Einstein A(原题:Albert Einstein)

3韦杰(原题：伏尔特·韦杰

(2)著作方式相同的责任者不超过三个时，可全部照录。责任者超过三个时，只著录前三个责任者，其后加“，等”字或者其他与之相应的字。

例：1马克思，恩格斯

2Yelland RL,Jones SC,Eaxton KS,et al.

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《护理研究》编辑部

王效，王华，朱格红，马敏，张秦豫，苟晓娥

摘要：[目的]探讨陕西省宫颈腺癌发病的相关危险因素，为宫颈腺癌高发的原因研究提供线索。[方法]采用以医院为基础的1︰2 配对病例对照研究法，研究对象选自2011年9月—2012年9月陕西省西安市各大医院经病理检查确诊的宫颈腺癌病人35例作为病例组。对照组分两部分，一部分选择同期与病例组同医院体检中心体检人员或病人陪护家属作为一般对照组，且根据病例组病人年龄特征(±2岁)选择对照并进行1︰2配对，共35对；另一部分选择同期与病例组同医院就诊的经病理检查确诊为宫颈鳞癌病人作为宫颈鳞癌对照组，且根据病例组的年龄特征(±2岁)选择对照并进行1︰2配对，共35对。病例组分别与对照组进行比较。采用统一的结构式问卷进行调查。[结果]宫颈腺癌病人与正常人群相比，进入回归方程的变量为家庭人均年收入、饮用水来源、性格类型；宫颈腺癌与宫颈鳞癌病人相比，进入回归方程的变量为被动吸烟、性格类型。[结论]家庭人均年收入和饮用水类型是引发陕西省妇女宫颈腺癌的危险因素；内向型性格是引发宫颈腺癌和宫颈鳞癌共同的危险因素；被动吸烟是宫颈鳞癌的危险因素，但不是宫颈腺癌的危险因素。

关键词：宫颈腺癌；危险因素；病例对照研究

Probe into risk factors of cervical adenocarcinoma in Shaanxi province

Wang Xiao，Wang Hua，Zhu Gehong，et al (Tumor Hospital of Shaanxi Province,Shaanxi 710061 China)

AbstractObjective：To probe into the related risk factors of pathogenesis of cervical adenocarcinoma in Shaanxi province，and to provide clues for further research on causes of high incidence of cervical adenocarcinoma.Methods：A total of 35 cervical adenocarcinoma patients diagnosed by pathological examination were selected as case group from Xi’an all large hospitals in Shaanxi province from 2011 September to 2012 September by using hospital - based 1∶2 matched case-control study.Patients in control group were divided into two parts：Part one selected form hospital medical examination center and medical examiners in the same period with the case group or the patient of accompanying family members as ageneral control group.Part two selected form hospitalzed cervical squamous cell carcinoma patients diagnosed by pathological examination in the same period with the case group as control group.The two parts of patients were selected and received 1∶2 paired according to the characteristics of age (+2 years) of case group patients，totally of 35 pairs.Patients in case group were compared with that in control group respectively.They were investigated by using a unified structured questionnaire.Results：Compared with the normal population，variables entered the regression equation in cervical adenocarcinoma patients included the average year income，drinking water source，type of character.Compared with the cervical squamous cell carcinoma patients，variables in patients with adenocarcinoma entered the regression equation included passive smoking and personality type.Conclusion：Family per capita year income and the type of drinking water are the risk factors of cervical adenocarcinoma in women in Shaanxi province.Introverted personality is common risk factor of cervical squamous cell carcinoma and cervical adenocarcinoma.Passive smoking is a risk factor of cervical squamous cell carcinoma，but not the risk factor of cervical adenocarcinoma.

Key wordscervical adenocarcinoma；risk factors；case control study

收稿日期：(2013-12-20；修回日期：2015-02-20)

作者简介：王效，本科，单位：710061，陕西省肿瘤医院；王华、朱格红、马敏、张秦豫、苟晓娥单位：710061，陕西省肿瘤医院。

中图分类号：R473.71

文献标识码：Adoi:10.3969/j.issn.1009-6493.2015.14.013

文章编号：1009-6493(2015)05B-1701-05