羟基喜树碱膀胱灌注联合热疗对浅表性膀胱癌术后复发的影响研究

·临床药学·

羟基喜树碱膀胱灌注联合热疗对浅表性膀胱癌术后复发的影响研究

任启明，李健，郭萍

(莱芜市食品药品检验检测中心，山东 莱芜 271100)

摘要：目的研究羟基喜树碱(HCPT)膀胱灌注联合热疗对浅表性膀胱癌术后复发的影响。方法选择114例浅表性膀胱癌行经尿道膀胱肿瘤电切术患者为研究对象，采用随机数字表法分为观察组和对照组各57例，对照组单纯采用羟基喜树碱膀胱内灌注化疗，观察组采用羟基喜树碱膀胱内灌注联合体外热疗。比较两组复发情况及远期生存率。结果观察组6个月、1年、1.5年、2年复发率均明显低于对照组(3.51% vs 19.30%,10.53% vs 24.56%,14.04% vs 29.82%,14.04% vs 35.09%)；2年生存率明显高于对照组(87.72% vs 73.68%)。结论羟基喜树碱膀胱灌注联合热疗能有效降低浅表性膀胱癌术后复发率，提高远期生存率。

关键词：浅表性膀胱癌；羟基喜树碱；热疗；复发

作者简介：任启明，男，主管药师，研究方向：药品监管抽样，E-mail:lwcfda@163.com

中图分类号：R969.4文献标识码：A

Effects research of HCPT bladder perfusion combined hyperthermia on preventing

recurrence postoperative of superficial bladder cancer

RENQi-ming,LIJian,GUOPing

(LaiwuCenterforFoodandDrugControl,Laiwu271100,China)

Abstract：ObjectiveTo study the effect of HCPT bladder perfusion combined hyperthermia on preventing recurrence postoperative of superficial bladder cancer.Methods114 cases superficial bladder cancer with transurethral bladder tumor resection were divided into observation group and control group,control group given HCPT bladder perfusion chemotherapy,observation group given HCPT bladder perfusion combined hyperthermia.Relapse and long-term survival rate were compared.ResultsRecurrence rates of observation group 6 months,1 year,1.5 year,2 years were significantly lower than that control group (3.51% vs 19.30%,10.53% vs 24.56%,14.04% vs 29.82%,14.04% vs 35.09%);2 year survival rate were significantly higher than that control group (87.72% vs 73.68%).ConclusionHCPT bladder perfusion combined hyperthermia therapy can reduce superficial bladder cancer postoperative recurrence rate,improve long-term survival rate.

Key words:Superficial bladder cancer;Hydroxycamptothecin(HCPT);Hyperthermia;Recurrence

膀胱癌是临床发病率较高的恶性肿瘤，其中非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)占发病率的75%。临床多采用经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBT)治疗NMIBC患者，但有研究显示，TURBT术后复发率高达50%以上[1]。羟基喜树碱(HCPT)是一种抗肿瘤药物，通过膀胱灌注羟基喜树碱化疗，配合高温加热可有效降低膀胱癌电术后复发率[2]。本院采用羟基喜树碱膀胱灌注联合体外热电场热疗治疗浅表性膀胱癌术后患者，取得了满意的效果。现将研究结果报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料研究对象为2010年3月至2013年2月，在本院接受TURBT术的浅表性膀胱癌患者114例，均符合浅表性膀胱癌诊断标准，本次实验报请医院伦理委员会批准，且所有患者均签署知情同意书。其中患者男82例，女32例；年龄58~71岁，平均(64.3±6.05)岁；原发性膀胱癌49例，复发性65例。采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组各57例，两组患者性别、年龄、类型等资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2纳入标准入选者均属于中危或高危NMIBC，均行经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBT)治疗。排除膀胱肿瘤直径<3 cm)、病理分期>T1期、膀胱癌伴远处或淋巴结转移、合并难以控制的尿路感染及对羟基喜树碱药物过敏和未规范完成化疗者。

1.3方法对照组患者单独应用羟基喜树碱行膀胱灌注化疗，术前嘱患者排空膀胱，在无菌操作下经尿道插入F8导尿管，将羟基喜树碱注射液20 mg+0.9%氯化钠40 mL中，通过导尿管缓慢注入膀胱后拔除尿管，指导患者每15 min改变一次体位，通过仰、俯、左侧及右侧卧位，让药液在膀胱内充分接触膀胱内黏膜组织，灌注液在膀胱内保留时间60 min。

观察组患者采用羟基喜树碱膀胱内灌注化疗联合体外热电场热疗。患者排空膀胱后仰卧于治疗床上，插入F8导尿管，将羟基喜树碱注射液20 mg+0.9%氯化钠40 mL注入膀胱后拔除尿管。将体位电极置于患者耻骨联合上缘(膀胱位置)距离皮肤约3～7 cm处，将治疗机输出功率设置为80%～90%，此时电子显示器上显示局部温度41～43 ℃，持续照射60 min[3]。

所有患者均于术后24 h内即刻进行膀胱灌注化疗，1次/周，连续8周。8周后改为1次/月，疗程共6个月。羟基喜树碱氯化钠注射液(商品名：菲尔比，浙江康吉尔药业有限公司，批准文号：国药准字H20040316)。本研究使用LR-2005系列(聚能型)体外热电场治疗机(广州莱威公司)。

1.4随访评估每3个月随访1次，随访时间2年。做膀胱镜和尿脱落细胞学检查，必要时进行膀胱黏膜活检，观察肿瘤复发情况及生存情况。

1.5统计学方法采用SPSS 14.5软件进行数据分析，复发率、生存率等计量资料用[n(%)]表示，采用卡方检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

观察组患者6个月复发2例，1年复发6例，1.5年复发8例，2年复发8例，2年生存50例。6个月、1年、1.5年、2年复发率均明显低于对照组，2年生存率明显高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1　观察组与对照组不同时间复发率与生存率比较( n/%)

3讨论

膀胱癌是临床泌尿系统常见的恶性肿瘤，随着环境的污染，食品添加剂的滥用，膀胱癌的发病率呈逐年上升趋势，TURBT手术是目前临床主要的治疗手段[4]。

羟基喜树碱取源于植物，是一种拓扑异构酶I抑制剂，膀胱灌注后可在膀胱肿瘤内聚集，作用与肿瘤细胞分裂周期的S期，对膀胱肿瘤有很强的杀伤力；膀胱正常黏膜对羟基喜树碱几乎不吸收，因而患者全身及局部不良反应轻[5]。Zhang L等[6]研究表明，NMIBC患者TURBT术后进行辅助性膀胱灌注化疗，化疗药物未充分渗透进残留肿瘤组织内，无法充分发挥抗肿瘤作用，导致灌注后复发率仍高达30%左右。本研究单独灌注羟基喜树碱2年复发率为35.09%，和其报道基本一致。

目前临床多主张联合用药。热疗广泛应用于治疗恶性肿瘤。热疗系统是一种非介入式热疗，通过体外热电场治疗机，应用高频电磁场局部照射产生热能，使局部组织温度升高发挥治疗目的。当温度达到40～43 ℃时，可阻滞肿瘤细胞线性的生长，阻碍肿瘤RNA及DNA的合成，直接杀伤肿瘤细胞；高温还可增强机体免疫力，间接起到抗肿瘤作用。另外，陈世晞等[7]研究表明，在高温条件下，抗肿瘤药的化疗效果明显增强。本研究采用羟基喜树碱膀胱灌注联合热疗治疗浅表性膀胱癌术后或者，结果2年复发率降至14.04%。

本文研究表明，羟基喜树碱膀胱内灌注联合热疗有利于降低浅表性膀胱癌TURBT术后复发率，提高生存率。本文研究的局限性在于样本选择数量较少，观察指标较为单一，且缺乏对其可能作用机制的深入分析，有待于今后扩大样本、进行多中心、多维度的前瞻性随机对照研究。

参考文献：

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[7]陈世晞，陈骏，席玮，等.TACE联合分子靶向药索拉菲尼治疗晚期肝癌远期疗效观察[J].介入放射学杂志，2011，20(12)：958-960.