痰热清注射液治疗全身炎症反应综合征的系统评价

痰热清注射液治疗全身炎症反应综合征的系统评价

武珊珊1，于强2

(1天津医科大学，天津300070；2天津市南开医院)

摘要：目的 系统评价痰热清注射液治疗全身炎症反应综合征的效果。方法检索Ovid/Pubmed、Embase、中国知网、万方数据知识服务平台、维普期刊资源整合服务平台、中国生物医学文献数据库，查找痰热清注射液治疗全身炎症反应综合征的随机对照试验(RCT)，观察指标包括临床总有效率、WBC、血清C-反应蛋白(CRP)、TNF-α、血清降钙素原(PCT)、体温(T)。根据Jadad质量评分法对文献质量进行评价。结果最终纳入11篇文献，共811例患者，对照组396例、痰热清组415例。纳入文献质量总体不高，仅1篇为高质量文献。纳入文献存在发表偏倚。与对照组相比，痰热清组总有效率提高(OR= 3.05，95%CI：1.46~6.39，P=0.003)，WBC下降(WMD= 1.39，95%CI：2.25~0.53，P=0.002)，血清CRP(WMD= 13.78，95%CI： 19.96~7.60，P<0.00 01)、PCT(SMD= 2.17，95%CI： 4.23 0.11，P=0.04)、TNF-α(SMD=-1.50，95%CI： 2.14~0.85，P<0.00 001)、IL-6(WMD= -24.04，95%CI： 36.03~12.05，P<0.00 01)降低，T降低(WMD= -0.66，95%CI： 0.85~0.47，P<0.00 01)。所有文献未报告痰热清注射液有不良反应。结论 痰热清注射液治疗全身炎症反应综合征效果较好。

关键词：痰热清注射液；全身炎症反应综合征；Meta分析

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.39.032

中图分类号：R63 文献标志码：B

基金项目：天津市中医药管理局中医中西医结合科研课题(13046)。

收稿日期：(2015-07-06)

通信作者：于强

Systematic review of Tanreqing injection in treatment of systemic inflammatory

response syndrome

WUShan-shan1,YUQiang

(1TianjinMedicalUniversity,Tianjin300070,China)

Abstract:ObjectiveTo evaluate the efficacy of Tanreqing injection in treatment of systemic inflammatory response syndrome (SIRS) systematically. MethodsWe retrieved Ovid/Pubmed, Embase, CNKI, Wanfang data, VIP and Chinese biomedical literature database to search for the randomized controlled trial (RCT) of Tanreqing injection in the treatment of SIRS, and then we observed the following indexes, including the clinical total effective rate, white blood cell count (WBC), serum C-reactive protein (CRP) and serum tumor necrosis factor-α (TNF-α), serum calcitonin (PCT) and temperature (T). According to the Jadad quality evaluation, we evaluated the literatures. ResultsEleven trials were eligible finally, and contained 811 cases of patients including 396 patients treated with conventional treatment and 415 with Tanreqing injection based on conventional treatment, only one literature was of high-quality. Meta analysis showed that the therapeutic effect of SIRS treated with Tanreqing injection was better than that treated by routine alone, and it reflected mainly in the following: the total clinical efficiency was increased (OR= 3.05, 95%CI: 1.46-6.39, P=0.003), the level of WBC (WMD= 1.39，95%CI: 2.25 to 0.53, P=0.002), the level of CRP (WMD= 13.78, 95%CI: 19.96 to 7.60, P<0.00 01), the level of PCT (SMD=2.17, 95%CI: 4.23 to 0.11, P=0.04), the level of TNF-α (SMD=-1.50, 95%CI: 2.14 to 0.85, P<0.00 001), and the level of IL-6 (WMD=-24.04，95%CI: 36.03 to 12.05, P<0.00 01) were decreased, ant the level of T was decreased (WMD=-0.66, 95%CI: 0.85 to 0.47, P<0.00 01). No serious adverse reactions were reported. ConclusionTanreqing injection has good effect in treatment of SIRS.

Key words: Tanreqing injection; systemic inflammatory response syndrome; meta analysis

全身炎症反应综合征(SIRS)进一步发展可诱发多器官功能障碍综合征(MODS)甚至死亡[1，2]。痰热清注射液含有抗炎成分，适用于早期肺炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作及上呼吸道感染等的治疗。近年来，有关痰热清注射液治疗SIRS的报道日益增多。本研究筛选了痰热清注射液治疗SIRS的随机对照试验(RCT)进行Meta分析，现报告如下。

1资料与方法

1.1文献检索策略检索国内外2000年1月1日~2015年5月30日公开发表的关于痰热清注射液治疗SIRS的RCT，检索的数据库包括Ovid/Pubmed、Embase、中国知网(CNKI)、万方数据知识服务平台、维普期刊资源整合服务平台(VIP)、中国生物医学文献数据库。以“痰热清注射液”、“全身炎症反应综合征”、“tanreqing injection”、“Systemic inflammatory response syndrome”、“SIRS”为检索词。

1.2文献纳入与排除标准纳入标准：①所选文献均为痰热清注射液治疗SIRS的PCT；②对照组采用常规治疗，痰热清组在常规治疗基础上加用痰热清注射液20~30 mL静滴，1次/d，治疗时间为10 d以内；③观察指标包括临床总有效率、WBC、血清C-反应蛋白(CRP)、TNF-α、血清降钙素原(PCT)、血清IL-6、体温(T)。排除标准：①观察对象为孕妇、哺乳期妇女及伴有影响生存的严重原发性疾病患者；②观察对象为已确诊为MODS患者；③观察对象对痰热清注射液过敏；④综述文献；⑤检测指标未有指定日期结果或不符合指定的临床标准；⑥重复发表文献。

1.3文献质量评价随机、盲法、退出/失访、分配隐藏采用Jadad评分标准进行评价，总质量评价采用风险偏倚总结图表示。

1.4统计学方法采用RevMan5.3软件进行荟萃分析。二分类数据采用优势比(OR)及95%CI做Meta分析；连续性数据采用加权均数差(WMD)、标准化均数差(SMD)及95%CI做Meta分析。各研究之间有同质性(P>0.05，I2<50%)时，采用固定效应模型进行Meta分析；当各研究间异质性无统计学意义时，采用随机效应模型进行Meta分析。采用倒漏斗图对文献潜在的发表偏倚进行分析。

2结果

2.1纳入文献基本情况共纳入11篇文献[3~13]，共811例患者，其中痰热清组415例、对照组396例。纳入文献基本情况见表1。

表1　纳入文献基本情况

2.1.2文献质量根据Jadad质量评分标准，纳入文献质量总体不高，仅2篇[3,11]对随机化方案进行了说明，1篇[11]使用了盲法并采用具体的分配隐藏，为高质量文献。

2.2痰热清注射液治疗SIRS效果Meta分析

2.2.1临床疗效3项研究[4,9,11]报告了临床疗效，其中痰热清组120例、对照组115例。各研究间异质性较低(I2=0，P=0.44)，采用固定效应模型合并效应值，OR= 3.05，95%CI：1.46~6.39，P=0.003。

2.2.2WBC水平6项研究[3,5~9]报告了WBC水平，其中痰热清组210例、对照组201例。各研究间异质性较高(I2=79%，P=0.000 2)，采用随机效应模型进行Meta分析，WMD= 1.39，95%CI： 2.25~0.53，P=0.002。

2.2.3CRP水平7项研究[5,7~11,13]报告了CRP水平，痰热清组284例、对照组267例。各研究间异质性较高(I2=97%，P<0.000 01)，采用随机效应模型合并效应值，WMD= 13.78，95%CI： 19.96~7.60，P<0.000 1。

2.2.4PCT水平4项研究[8,11~13]报告了PCT水平，痰热清组129例、对照组121例。各研究间异质性较高(I2=97%，P<0.000 01)，采用随机效应模型合并效应值，SMD= 2.17，95%CI： 4.23~0.11，P=0.04。

2.2.5TNF-α水平3项研究[7,11,13]报告了TNF-α水平，痰热清组106例、对照组94例。各研究间异质性较高(I2=75%，P=0.02)，采用随机效应模型合并效应值，SMD=-1.50，95%CI： 2.14~0.85，P<0.000 01。

2.2.6IL-6水平4项研究[7,10，11,13]报告了IL-6水平，痰热清组166例、对照组154例。各研究间异质性较高(I2=61%，P=0.05)，采用随机效应模型合并效应值，WMD=-24.04，95%CI： 36.03~12.05，P<0.000 1。

2.2.7 T 4项研究[3,6，7,9]报告了T水平，各研究间异质性较低(I2=45%，P=0.14)，采用固定效应模型合并效应值，WMD=-0.66，95%CI： 0.85~0.47，P<0.000 1。

2.3纳入文献发表偏倚倒漏斗图不对称，提示存在发表偏倚。见图1。

图1　纳入文献偏倚漏斗图

2.4不良反应纳入文献中均未记录痰热清的不良反应。

3讨论

入住重症监护病房(ICU)的患者易发生院内感染及抗生素耐药，SIRS的发病率更高达80%，而且致病菌多为多重耐药革兰阴性杆菌，治疗更加困难。因此，积极寻找有效的治疗药物非常必要。

痰热清注射液是由黄芩、熊胆粉、山羊角、金银花、连翘组成的中药制剂。黄芩为君药，有清热、燥湿、解毒功能；熊胆粉可提高内毒素休克大鼠血浆IL-10水平，减轻内皮细胞损伤，发挥抗炎及免疫预防作用；山羊角为牛科动物山羊雄兽的角，有解热、镇静、催眠作用；金银花的主要成分为绿原酸，能减轻脂多糖诱导的急性肺损伤小鼠肺组织水肿、出血及血管和肺泡结构破坏[14]；连翘的有效成分主要是连翘苷(木脂素)，能抑制花生四烯酸级联酶的激活而发挥抗炎作用。临床上，痰热清主要用于治疗上焦湿热、火毒及痰热壅肺证，纠正低氧血症，减轻急性肺损伤、肺泡炎性渗出，减轻感染导致的微血管损伤。本研究结果显示，与对照组比较，痰热清组总有效率提高，患者WBC、CRP、PCT、TNF-α、IL-6水平降低，T降低，且未有不良反应报告，安全性较好，疗效可靠。

值得一提的是，本次Meta分析纳入文献整体质量不高，且全部为中文文献，存在语种偏倚、发表偏倚及Meta分析本身存在的混杂偏倚。因此，今后有必要继续关注高质量的RCT，对现有的研究进一步补充和完善。

参考文献：

[1] Rinewalt D, Velasco JM. Systemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS) and Sepsis[M].New York: Common Surgical Diseases Springer, 2015:361-362.

[2] Zheng G, Lyu J, Huang J, et al. Experimental treatments for mitochondrial dysfunction in sepsis: A narrative review[J]. J Res Med Sci, 2015,20(2):185.

[3] 隋韶光.痰热清注射液治疗急诊全身炎症反应综合征56例效果观察[J].中国中医药咨讯,2011,3(6):162-162.

[4] 姜莉芸,蔡瑞锦,李肖晖,等.痰热清注射液治疗全身炎性反应综合征疗效观察[J].中国中医药信息杂志,2008,(S1):52.

[5] 徐志威.痰热清注射液治疗全身炎症反应综合征43例疗效观察[J].中国现代药物应用,2010,(11):116-117.

[6] 宋厌林.痰热清注射液治疗全身炎症反应综合征的临床效果探究[J].中医临床研究,2013,5(21):17-18.

[7] 张浩晔,刘振国,龚健.痰热清注射液治疗重型乙型肝炎合并全身炎症反应综合征疗效观察[J].中国中医急症,2010,(2):214-216.

[8] 明自强,俞林明,吕银祥,等.痰热清注射液治疗脓毒症患者抗炎作用观察[C].2006年浙江省危重病学学术年会论文汇编2006.

[9] 刘陟,杨铭,宋莹莹.痰热清注射液治疗脓毒症临床观察[J].吉林中医药,2011,31(7):658-660.

[10] 张锐,赵海蓉,崔鹏,等.痰热清注射液治疗严重脓毒症的临床观察[J].医药论坛杂志,2010,(13):147-148.

[11] 滕秀池.清热解毒法干预脓毒症毒热证的临床研究[D].大连医科大学,2012.

[12] 陈树广.痰热清注射液早期干预脓毒症的临床观察[D].广州:广州中医药大学,2012.

[13] 周三军,邓燕.联合使用大剂量痰热清注射液治疗脓毒症患者疗效观察[J].中国中医急症,2014,23(10):1945-1946.

[14] Xu Z, Huang H, Tingting Y, et al. Chlorogenic acid protects mice against lipopolysaccharide-induced acute lung injury[J]. Injury Intern J Care Injured, 2010,41(7):746-752.