前列地尔注射液治疗高血压肾病的疗效观察

前列地尔注射液治疗高血压肾病的疗效观察

徐文英1，王勇2，李娟1，孔新保1

(1.皖南医学院第二附属医院肾内科，安徽芜湖241001；2.芜湖军分区第三干休所卫生所，安徽芜湖241000)

【摘要】目的：观察前列地尔注射液对高血压肾病的临床疗效。方法：选取我院2012年2月～2014年6月在我院就诊的高血压肾病患者70例(50～89岁)作为研究对象，将其随机分为2组，观察组(n=35)采用前列地尔注射液+降压治疗，对照组(n=35)采用降压治疗，对比分析两组患者的临床疗效。结果：对照组和治疗组24 h尿蛋白及肌酐水平均较治疗前下降(P<0.05)，而对照组胱抑素C水平治疗前后无统计学意义(P>0.05)。治疗组24 h尿蛋白及肌酐、胱抑素C水平均下降(P<0.05)。结论：前列地尔注射液对高血压肾病有较好的疗效，值得临床推广。

【关键词】高血压肾病；前列地尔注射液；胱抑素C

【文献标识码】【中图号】R 544.1;R 692.5A

DOI【】10.3969/j.issn.1002-0217.2015.02.022

文章编号：1002-0217(2015)02-0182-03

收稿日期：2014-08-27

作者简介：谢闵(1981-)，女，主治医师，在读博士生，(电话)0553-3907115，(电子信箱)76206423@qq.com；

通讯作者许增祥，男，讲师，硕士，(电子信箱)xuzx1980@126.com，.

文章编号：1002-0217(2015)02-0179-03

基金项目：河北省卫生厅重大课题项目(20120025)；邯郸市科技资助项目(1223108153)

收稿日期：2014-08-15

作者简介：张继萍(1977-)，女，主治医师，硕士，(电话)18630032883，(电子信箱)zhangjiping1977@126.com;

通讯作者郑立恒，男，主管检验师，(电子信箱)zhengliheng2006@163.com，.

Clinical outcomes of alprostadil injection for treatment of hypertensive nephropathyXUWenying,WANGYong,LIJuan,KONGXinbao

Department of Nephrology,No.2 Affiliated Hospital of Wannan Medical College,Wuhu 241001,China

Abstract【】Objective：To observe the efficacies of alprostadil injection for treatment of hypertensive nephropathy.Methods: Seventy cases(aged from 50 to 89)of hypertensive nephropathy undergone diagnosis in our hospital between February 2012 and June 2014 were included and randomly allocated to observational group(n=35,treated with alprostadil injection plus conventional anti-hypertension)and control group(n=35,managed by simple conventional antihypertensive medication).The two groups were compared regarding the clinical outcomes.Results: The levels of 24-hour urine protein and creatinine were reduced in the two groups(P<0.05),yet the cystatin C level in the control group was not significant before and after medication(P>0.05).24-hour urine protein and creatinine as well as cystatin levels were decreased on average in the observational group(P<0.05).Conclusion: Alprostadil injection may be effective for treatment of hypertensive nephropathy,and is worthy of wider clinical recommendation.

【Key words】 hypertensive nephropathy；alprostadil injection；cystatin c

高血压是临床常见病及多发病，高血压肾损害是由于长期血压增高引起肾内小动脉及细小动脉病变，导致肾脏缺血性改变的一组临床综合征，是终末期肾脏疾病(end-stage renal disease,ESRD)的重要病因[1]。前列地尔能够降低红细胞聚集和血液粘度、抑制血小板聚集，还能够扩张血管，从而发挥保护肾脏的作用。随着高血压患者的逐年增多，高血压肾病患者也在逐年增多，我们采用前列地尔注射液治疗高血压肾病并观察临床疗效，现将有关资料结果整理报道如下。

1资料与方法

1．1一般资料选取我院2012年2月～2014年6月在我院内科门诊及病房治疗的高血压肾病患者70例，其中男38例，女32例，平均年龄(65.2±10.8)岁，高血压病程(12.5±8.2)年。随机分为治疗组及对照组各35例，两组患者在年龄、性别、病程等方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2纳入标准所有患者均符合2010年中国高血压防治指南的诊断标准，收缩压≥140 mmHg和(或)舒张压≥90 mmHg，24 h尿蛋白定量300～1 800 mg，血清肌酐<265.2 μmol/L。

1.3排除标准各种原发性肾脏疾病、继发性高血压、糖尿病、肿瘤、心功能不全、肝硬化等导致的继发性肾损害。

1.4方法两组患者在治疗前均行24 h尿蛋白定量、血肌酐、胱抑素C等指标检测。对照组患者予以血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin-converting enzyme inhibitor,ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(angiotensin II receptor antagonist,ARB)常规控制血压，血压控制目标符合2012年国际肾脏病组织改善全球肾脏病预后(kidney disease international organization for kidney disease improving global outcomes,KDIGO)指南推荐的<130/80及140/90mmHg[2]。治疗组患者在对照组治疗基础上每日予以前列地尔注射液10μg+0.9%生理盐水100 mL静脉滴注1次，15 d为1疗程，完成1疗程治疗后，复查24 h尿蛋白定量、血肌酐、胱抑C等指标。

2结果

对照组和治疗组在治疗前24 h尿蛋白及肌酐、胱抑素C水平差异无统计学意义(P>0.05)。经过一疗程治疗后，对照组和治疗组24 h尿蛋白及肌酐水平较治疗前下降(P<0.05)，而对照组胱抑素C水平治疗前后无统计学意义(P>0.05)。治疗组经治疗后24 h尿蛋白及肌酐、胱抑素C水平均下降(P<0.05)。详见表1。 其中治疗组3例患者治疗中出现滴注静脉发红、疼痛现象，予以减慢滴速后缓解。

组别例数观察指标治疗前治疗后t值P值对照组3524h尿蛋白定量(g)0.98±0.680.58±0.36*2.2180.033血肌酐(μmol/L)165.20±71.5128.30±68.2*2.7070.011胱抑素C(mg/L)1.85±0.721.81±0.681.4860.147治疗组3524h尿蛋白定量(g)0.96±0.650.54±0.38*3.8890.025血肌酐(μmol/L)168.60±70.2120.50±59.6*2.4290.021胱抑素C(mg/L)1.83±0.751.58±0.62*2.2950.028

组内治疗前、后比较，*P<0.05

3讨论

高血压肾损害中反映肾功能减退的实验室常用指标是血清肌酐升高，血清胱抑素C升高或估算的肾小球滤过率(estimation of glomerular filtration rate,eGFR)降低[1]。胱抑素C是一种低相对分子量、非糖基化的碱性蛋白质，由机体有核细胞产生，产生率恒定，它可以自由通过肾小球并被肾小管重吸收分解代谢，不返回血液，因此，其血中浓度由肾小球滤过决定，不受炎症、感染、肿瘤及肝功能的影响，且与性别、年龄、饮食、体表面积无关，是一种反映肾小球滤过功能的理想的内源性标志物。既往研究已证实胱抑素C是一种特异性高、准确性好、较肌酐清除率更为敏感的评价肾小球滤过功能的新指标[3]。高血压患者由于长期持久的血压升高，肾小球毛细血管基底膜通透性增加，肾小球毛细血管压力增高，肾小管对滤过的微量白蛋白重吸收减少[4]。随病情进展，可出现尿白蛋白增加，血肌酐升高，最终可发展为终末期肾病。故本研究采用24 h尿蛋白定量、血肌酐、胱抑素C等指标联合检测以反映肾功能。

高血压肾病主要是小动脉肾硬化，肾脏组织局部慢性缺血缺氧，以及肾脏对缺氧调节性功能受损有关[5]。其中肾素-血管紧张素-醛固酮系统(the renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)的过度激活，是高血压肾病进展的重要病理生理因素[6]。在高血压早期即出现肾小球小动脉收缩，随着高血压的发展，部分入球小动脉逐渐出现管壁增厚及管腔狭窄，使肾小球前动脉阻力持续升高，引起肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的过度激活，一方面加重系统性高血压的进展，另一方面还使肾小球毛细血管处于高灌注、高滤过和高跨膜压的状态，诱导多种局部细胞因子和血管活性物质的产生，导致肾小球硬化及肾小管间质损害。所以高血压导致肾损害主要是肾小球内高压[7]。对此类患者，临床控制血压常用ACEI或ARB，治疗高血压的意义并不限于降低血压本身，一些降压药物的使用可同时降低蛋白尿，延缓肾脏疾病进展，减少心血管事件发生率[8]。本研究中对照组经ACEI或ARB常规控制血压后，24 h尿蛋白定量及血肌酐均有所降低，也说明了ACEI或ARB具有减轻蛋白尿，保护肾功能的作用，故在高血压肾病的早期，降压药物首选ACEI或ARB。

前列地尔是一种具有靶向治疗作用的前列腺素E1制剂，在肾脏保护方面的作用机理可能为：①通过前列腺素扩张肾脏血管，降低肾小球内高压，降低尿蛋白[9]；②抑制血小板聚集活化，激活血小板膜上的腺苷酸环化酶，使血小板内环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)含量增高，从而抑制血小板血栓素A2的释放，改善红细胞变形能力，增加肾脏血流量，改善肾脏微循环以及改善肾脏缺血、缺氧状态；③抑制肾素-醛固酮系统活性，延缓高血压肾病进展。此外,医学研究表明，慢性肾功能不全的进展还会受到细胞因子，间质细胞浸润等的影响[10]。有研究表明，前列腺素E1有抑制免疫反应，尤其是抑制单核巨噬细胞、炎症细胞浸润及免疫复合物的形成，从而抑制炎症介质、细胞因子的生成而起到保护肾脏的作用[11]。

本研究结果表明，前列地尔注射液对高血压肾病有较好的疗效，能够减少尿蛋白，降低血清肌酐及胱抑素C水平，改善高血压肾病患者肾功能相关指标，不良反应轻微，值得临床应用推广。

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