醒脑静注射液联合纳洛酮治疗急性酒精中毒的经济学分析

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醒脑静注射液联合纳洛酮治疗急性酒精中毒的经济学分析

罗骞1，涂星2，熊芬2，苏芬丽2

(1.广州医科大学附属第五医院，广州510700；2.广州中医药大学第一附属学院，广州510405)

摘要：目的评价醒脑静和纳洛酮联用及单用纳洛酮治疗急性酒精中毒的成本效果，构建临床决策模型，为其临床安全合理用药提供参考。方法效果指标采用文献分析法计算总有效率，通过对已有研究的间接分析获得；成本指标包括直接医疗成本和非直接医疗成本，通过广州市某三甲中医院治疗和收费标准统计获得。并以药价下调10%和护理费用上调10%进行敏感性分析。结果 醒脑静和纳洛酮联用及单用纳洛酮的总有效率分别为92.99%和78.10%，期望总成本分别为1 036.46和880.01元，成本、效果值分别为11.27和11.14；成本效果增量比较显示，纳洛酮联合醒脑静组每提高一个疗效百分点需花费约10.51元。敏感性分析结果显示，纳洛酮治疗急性酒精中毒的成本、效果比为11.37，而纳洛酮联合醒脑静治疗急性酒精中毒的成本、效果比为10.98，其比值低于纳洛酮组。结论从临床经济学和社会效益角度出发，建议在针对急性酒精中毒患者的急救治疗时采用纳洛酮联合醒脑静方案。

关键词：醒脑静注射液；纳洛酮；急性酒精中毒；成本-效果分析；敏感性分析

doi:10.3969/j.issn.1004-2407.2015.06.027

中图分类号：R956文献标志码：A

基金项目：“十二五”国家科技支撑计划课题(编号：2013BAI06B04)

收稿日期：(2015-03-17)

Clinical economic analyses of Xingnaojing Injections combines with naloxone in the treatment of acute alcoholism

LUO Qian1，TU Xing2，XIONG Fen2，SU Fenli2(1.The Fifth Hospital of Guangzhou Medical University， Guangzhou 510700，China； 2.The First Affiliated Hospital of Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine， Guangzhou 510405，China)

Abstract:ObjectiveTo establish a clinical decision model and make a cost-effectiveness analyses of Xingnaojing Injections combined with naloxone in the treatment of acute alcoholism (AA) comparing with naloxone，and provide a reference for the rational and safe use of drugs for AA. Methods Total effective rate was regarded as effectiveness index，which was gained by analyzing the literatures reports of AA using naloxone or Xingnaojing Injections combined with naloxone. Expected total cost was regarded as cost index，which were gained by analyzing the cost data of a certain grade-three general hospital in Guangzhou. A sensitivity analysis was made，with prices of drug falling by 10% and fees of nursing rising by 10%. Results Total effective rate of the treatment of AA using Xingnaojing Injections combined with naloxone and naloxone alone were 92.99%，78.10%，respectively. While the expected total cost were 1 036.46 and 880.01 yuan. Therefore，the ratio of cost and effect (C/E) were 11.27 and 11.14， respectively. The cost-effectiveness analysis and increment analysis showed that every 1% increase of total effective rate for using Xingnaojing Injections combined with naloxone in treating AA would cost about 10.51 yuan. Sensitivity analysis showed that C/E of the treatment of AA using Xingnaojing Injections combined with naloxone and naloxone alone were 10.98 and 11.37，respectively，when the prices of drug falling by 10% and fees of nursing rising by 10%.Conclusions From the clinical economics evaluation and social benefits，therapeutic schedule of Xingnaojing Injections combined with naloxone was advised to use in treating AA.

Key words: Xingnaojing Injections；naloxone；acute alcoholism(AA)；cost-effectiveness analysis；sensibility analysis

在临床上治疗急性酒精中毒时，除支持对症治疗外，还经常采用具有促醒作用的药物，目前应用较多的有纳洛酮等西药和醒脑静注射液等中成药[1]。有研究证实纳洛酮和醒脑静在促进脑清醒方面有较好的疗效[2]。本研究运用经济学原理和方法对醒脑静注射液和纳洛酮所产生的相对经济效果进行评价，为临床合理、安全用药及个体化给药提供依据。

1资料和方法

1.1效果资料的获取

1.1.1文献检索和策略在中国期刊全文数据库(CNKI)、维普中文科技期刊数据库、万方数据库中检索中文文献，检索词：醒脑静、酒精性中毒或乙醇中毒或酒厥；不能获取全文的文献采用手工检索广州中医药大学图书馆过刊。检索时间为建库至2014年5月。

1.1.2文献纳入和排除标准文献纳入标准：①有明确的诊断标准；②随机对照试验(RCT)，无论是否使用盲法和分配隐藏；③治疗组为醒脑静注射液联合纳洛酮，对照组为纳洛酮；④结局指标清晰；⑤组间差异较小，具有可比性。文献排除标准：①非随机对照试验；②非治疗性的临床研究、个案报道、动物实验及综述类文献；③组间均衡性差；④干预措施不符合要求；⑤无相关结局指标的研究。

摘要1.1.3文献筛选和数据提取由2名评价员分别独立对入选文献进行筛选，首先阅读题目和，剔除明显不符合纳入标准的文献，再对潜在符合纳入标准的文献进行全文阅读，依据纳入和排除标准是否明确最终纳入研究。纳入文献的数据提取仍然由2名评价员分别独立进行，主要包括：2组病人基本情况、干预措施、结局测量指标等。而后进行交叉核对。如遇分歧通过第三方评论员协助解决或讨论决定。结局指标为有效率和不良反应发生率。

1.2成本信息收集

1.2.1药物规格及价格等信息的采集参考《国家基本药物目录》、省物价局等要求，以我院的药物规格和价格为基准，采集相关信息。研究中所涉及的成本，在直接医疗成本方面包括用药成本和相关卫生服务成本；药品的单位成本信息有政府定价的以物价部门定价为准；卫生服务项目单位成本以省物价部门和卫生部门公开的定价信息进行测算。

1.2.2成本的确认药物经济学研究的成本包括直接成本、间接成本和隐性成本。直接成本包括直接医疗成本和直接非医疗成本[3]。本研究中直接非医疗成本只纳入急性酒精中毒患者因120救护车的出车费，其他费用因所占比例较小，在此研究中忽略。间接成本和隐性成本因差异性较大，在此研究中也忽略。

假设使用的醒脑静注射液及其他药品均为患者自费，在成本计算中全额计算，不考虑是否报销等问题。本研究所纳入的成本分为4个方面，分别为患者住院期间所有检查的花费、患者住院期间的病床费、发生不良反应时患者的花费和住院期间使用醒脑静注射液等的药品费用。

1.3临床决策模型的构建醒脑静主要用于脑栓塞(脑梗塞、脑梗死)，脑出血急性期，颅脑外伤，急性酒精中毒，这些都属于急性病，选择使用决策树模型进行模拟。根据文献检索获得的疗效指标和成本计算获得的期望成本值，建立决策树模型。

1.4成本-效果分析及敏感性分析成本效果分析的目的在于寻找达到某一治疗效果的最低成本的治疗方案，记载成本与效果之间寻找一个最佳的平衡点[4]，本研究用成本-效果比(C/E)表示单位效果所花费的成本。本研究假设药品费用下降10%，护理费用上调10%，进行敏感度分析。

2结果

2.1文献筛选及纳入文献数据提取本研究共检索到文献230篇，经筛选后纳入文献5篇。

对纳入的文献的数据进行提取，主要提取急性酒精中毒患者药物干预后治疗效果和不良反应的结果。数据提取结果见表1。对提取的结果采用SPSS 17.0软件进行配对t检验，纳洛酮与醒脑静注射液联用治疗急性酒精中毒的总有效率(92.99%)显著高于单用纳洛酮组的总有效率(78.1%)。所纳入文献均无不良反应的报道，即采用纳洛酮或纳洛酮和醒脑静注射液联用均未见明显的不良反应。

表1急性酒精中毒患者临床治疗效果分布

Tab.1 Distribution table of treatment effect in the treatment of acute alcoholism

纳洛酮组/例纳洛酮+醒脑静组/例作者总数痊愈/显效有效无效总有效率%总数痊愈/显效有效无效总有效率%刘俊杰[5]38246878.9538323392.10贾振宇[6]35818974.303612191186.10禤惠莲[7]42324685.7045395197.80代丽芬[8]553551572.7055476296.36姚翠娥[9]401022880.00402115490.00合计210109554678.10214151482192.99

注：总有效率=(痊愈/显效例数+有效例数)/例数×100%。

2.2成本的计算结果

2.2.1成本来源及统计住院期间检查费和住院成本费见表2，药品费用见表3。因采用本研究治疗方案未见明显不良反应，故不良反应处理成本为0。

表2急性酒精中毒患者住院检查成本和住院成本统计结果

Tab.2 Statistical results of hospitalization costs and examinational costs in the treatment of acute alcoholism

费用名称价格/元次数/时间总费用/元 检查费* 肝功能八项69.002138.00 肾功能八项59.002118.00 血常规35.20270.40 尿组合32.00264.00 住院费 床位费70.00170.00 急诊监护费120.001120.00 注射器(10mL)0.5110.51 注射器(30mL)1.4011.40 输液器13.42126.84 静脉采血管1.2922.58 采血器0.4220.84 静脉输液费用6.00212.00 第二组起1.0011.00 静脉采血费用2.5025.00 吸氧6.0024144.00

*住院和出院时均应进行该4项生理代谢功能的检查，以供判断急性酒精中毒患者的分期和是否存在其他方面的病变。

表3急性酒精中毒患者药品费用成本统计结果

Tab.3 Statistical results of drug costs in the treatment of acute alcoholism

药品名称给药剂量药品规格药品单价/元总费用/元50g·L-1葡萄糖500mL500mL/瓶6.0106.010维生素C1.0g0.5g/支0.1810.362维生素B6200mg50mg/支0.1380.552500g·L-1葡萄糖100mL100mL/瓶1.4801.48050g·L-1葡萄糖250mL250mL/瓶4.9504.950西咪替0.2g0.2g×2mL/支0.2740.27450g·L-1葡萄糖氯化钠500mL500mL/瓶6.0906.090维生素B10.1g0.1g/支0.2500.250门冬氨酸钾镁20mL10mL/支0.2720.544100g·L-1氯化钾1.0g1g×10mL/支0.2000.2009g·L-1氯化钠10mL10mL/支0.3220.322呋塞米20mg20mg/支2.3102.3109g·L-1氯化钠20mL10mL/支0.3220.644纳洛酮0.8mg0.4mg/支1.7263.45250g·L-1葡萄糖250mL250mL/瓶4.9504.950醒脑静20mL10mL/支75.750151.500

本研究只纳入急性酒精中毒和脑出血患者因120救护车的出车费，依据我院目前执行的物价局费用为准，急救范围地段内的每次58元，需要担架员提供抬护服务的加收20元。即每位患者产生的直接非医疗成本为58+20=78元。

2.2.2患者期望总成本 一次治疗有效患者的期望总成本为检查费用、药品费用、住院成本与非医疗成本之和，即：

纳洛酮组为390.4+27.44+384.17+78=880.01元；

纳洛酮联合醒脑静注射液组为 390.4+183.89+384.17+78=1 036.46元。

对于一次治疗无效的患者，姚翠娥[9]无效的1 h后重复给药，代丽芬[8]无效的患者首次20 min后给予0.8 mg纳洛酮静注和1.2 mg纳洛酮+9 g·L-1的氯化钠注射液静滴，醒脑静组也是重复给药一次，本研究假设对于第一次治疗无效的患者，都采用重复给药一次，即各组增加的费用分别为：

纳洛酮组为880.01元+(0.322×2+1.4)=885.506元；

纳洛酮联合醒脑静注射液组为 1 036.46+(26.84+1+4.95+75.75×2)=1 220.75元

参考文献2.3急性酒精中毒患者临床治疗决策模型的建立依据和广州中医药大学第一附属医院对急性酒精性中毒采用纳洛酮或纳洛酮联合醒脑静注射液治疗方案，归纳其治疗效果和患者期望总成本，构建临床决策模型。结果见图1。

图1临床决策树模型

Fig.1 Decision tree model of clinical

注：P表示有效率；C表示期望成本。

2.4急性酒精中毒不同治疗方案的成本-效果分析对纳洛酮和纳洛酮联合醒脑静治疗急性酒精中毒进行成本-效果分析，结果见表4。

表4治疗急性酒精中毒不同治疗方案的成本-效果分析

Tab.4 Cost-effectiveness analysis of different schemes in the treatment of acute alcoholism

药品成本/元效果/%成本/效果(△E/△C)纳洛酮880.0178.1011.270—纳洛酮+醒脑静1036.4692.9911.14610.51

由表4可见，纳洛酮联合醒脑静组的成本效果比为11.146，单独纳洛酮组的成本效果比为11.27，说明联合用药组治疗急性酒精中毒稍好于单独用纳洛酮组，可作为相对较优方案。成本效果增量比较显示，纳洛酮联合醒脑静组每提高一个疗效百分点需花费约10.51元。

2.5敏感性分析目前新医改形势下，改变主要包括取消药品加成15%，护理费上调10%，增加处方费、药事费等费用。本次研究采用药品价格减少15%，护理费上调10%，对成本-效果进行敏感性分析。即：

纳洛酮组费用为：390.4+27.44×85%+[(384.17-120)+120×110%]+78=887.89元

纳洛酮联合醒脑静组费用为：390.4+183.89×85%+[(384.17-120)+120×110%]+78=1 020.88元。

假设治疗效果不变，则其成本-效果分析结果见表5。

表5治疗急性酒精中毒不同治疗方案的成本-效果敏感性分析

Tab.5 Sensibility analysis of different schemes in the treatment of acute alcoholism

药品成本/元效果/%成本/效果(E/C)纳洛酮887.8978.1011.37纳洛酮+醒脑静1020.8892.9910.98

由表5可知，当药品价格下调15%，护理费上调10%时，纳洛酮治疗急性酒精中毒的成本、效果比升高，而纳洛酮联合醒脑静治疗急性酒精中毒的成本、效果比降低，且其比值低于纳洛酮组，提示新医改政策下纳洛酮联合醒脑静的诊疗方案更佳。

3讨论

醒脑静注射液源于安宫牛黄丸，主要成分为麝香、冰片、栀子、郁金等，有醒神止痉、清热凉血、行气活血、解毒止痛作用，研究表明其具有兴奋中枢、解热、镇痛、抑菌、抗炎、 保肝的药效[10-12]，静脉给药可透过血脑屏障，作用于中枢神经系统而发挥作用[13]。本研究从文献分析和临床角度出发，应用临床药物经济学中最常用的评价方法成本-效果角度来研究纳洛酮单用和醒脑静注射液与纳洛酮联用的成本和疗效，以寻求达到某一治疗效果费用最低的方案。

本研究结果显示，采用纳洛酮和醒脑静注射液联用的成本和效果均高于单用纳洛酮，进行C/E增量显示，纳洛酮联合醒脑静注射液每提高一个疗效百分点约需花费10.51元。因此，从临床经济学和社会效益角度出发，建议在针对急性酒精中毒患者的急救治疗时采用纳洛酮联合醒脑静方案。

本研究同时进行了敏感性分析，以避免新医改针对药价和护理等因素造成本研究结果出现偏差、适应性降低的错误。当药品价格下调15%，护理费上调10%时，纳洛酮治疗急性酒精中毒的成本、效果比升高，而纳洛酮联合醒脑静治疗急性酒精中毒的成本、效果比降低，且其比值低于纳洛酮组，提示新医改政策下纳洛酮联合醒脑静的诊疗方案优于单用纳洛酮组。

本研究选用国内相关文献分析计算效果指标，研究人群可能存在一些差异，且样本量不大，对研究结果可能会产生一些不良影响，进一步的研究需要扩大样本量。此外，本研究中的成本-效果分析是一定意义上的成本和效果分析，具有一定的相对性，如成本方面非医疗成本上医院的管理费用、医疗仪器的折旧费用、病人家属无偿照顾患者的误工费用等；效果方面病人生活质量的提高，这是无法确切反映的。

参考文献：

[1]叶任高，陆再英. 内科学[M].6版.北京:人民卫生出版社，2005:984-985.

[2]尚亮，王甜，徐博.醒脑静与纳洛酮合用治疗肺性脑病120例临床研究[J].西北药学杂志，2004，19(2):77-78.

[3]秦庆芳.药物经济学成本效果分析方法的研究进展[J].中国医药文摘(内科学)，2001，22(5):705-706.

[4]Hirsch S Ruchlin，Erik J Dasbach，Joseph F Heyse. 药物经济学研究的新动向[J].中国药物经济学，2007，2(6):12-19.

[5]刘俊杰.醒脑静注射液联合盐酸纳洛酮治疗急性酒精中毒疗效观察[J].首都医药，2011，(14):29-30.

[6]贾振宇.纳洛酮联合醒脑静治疗急性重度酒精中毒临床观察[J].河北医学，2011，17(10):1326-1340.

[7]禤惠莲.纳洛酮联合醒脑静注射液治疗急性重度酒精中毒87例的疗效观察[J].当代医学，2010，16(10):145-146.

[8]代丽芬.纳洛酮联合醒脑静注射液治疗急性重度酒精中毒的临床疗效观察[J].实用心脑肺血管病杂志，2013，21(3):128-129.

[9]姚翠娥，余厚友，尹文，等.纳洛酮联合醒脑静治疗急性酒精中毒疗效观察[J].齐齐哈尔医学院学报.2012，33(3):616-617.

[10]李俊芳.醒脑静注射液的药理分析研究[J].中国药物经济学，2014，9(1):48-49.

[11]沈思钰，傅晓东，费震宇，等.醒脑静注射液的临床应用进展[J].中国中医急症，2004，13(1):49-50.

[12]张继翱.醒脑静注射液在临床急症中的应用进展[J].现代中西医结合杂志，2013，22(17):1937-1938.

[13]张晓明.醒脑静治疗镇静催眠药中毒56例[J].西北药学杂志，1999，14(3):116.