阿德福韦酯与干扰素联合治疗慢性乙型肝炎的临床观察

庄金田

[摘要] 目的 观察阿德福韦酯与干扰素联合治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。 方法 选取2013年1月～2015年1月我院收治的慢性乙型肝炎患者100例作为临床研究对象，随机分为观察组与对照组，每组各50例，两组患者均根据病情予保肝、营养支持等常规治疗。对照组予干扰素治疗，每次5 MU，每周3次，肌肉注射；观察组同时加用阿德福韦酯胶囊10 mg，1次/d，口服，疗程12个月。比较两组治疗后的完全应答率、HBV-DNA转阴率。 结果 观察组治疗3、6、12个月后HBV-DNA转阴率分别为32.00%、40.00%、52.00%，分别高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗12个月后，2例无应答，观察组的完全应答率达60.0%显著高于对照组的30.0%，差异具有统计学意义（P<0.05）。 结论 阿德福韦酯与干扰素联合治疗慢性乙型肝炎完全应答率高，可有效抑制病毒复制，值得推广和应用。

[关键词] 慢性乙型肝炎；阿德福韦酯；干扰素；慢性乙型肝炎

[中图分类号] R512.62 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）34-0086-03

Clinical observation of adefovir dipivoxil combined with interferon for treating chronic hepatitis B

ZHUANG Jintian

Department of Infectious Diseases，the People`s Hospital of Lanling County in Shandong Province， Lanling 277799， China

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of adefovir dipivoxil combined with interferon for treating chronic hepatitis B. Methods From January 2013 to January 2015， 100 patients with chronic hepatitis B patients were randomly divided into observation group and control group， 50 cases in each group， two groups of patients were treated by 5 MU， times per week， 3 times per week. Observation group with Adefovir Dipivoxil Capsules 10 mg， 1 time/d， oral， treatment for 12 months. The complete response rate of the two groups and the negative rate of HBV-DNA were compared after treatment. Results The observation group of 3， 6 and 12 months after treatment HBV-DNA negative rate was 32.00% and 40.00%， 52.00%， respectively， higher than the control group， with significant difference（P<0.05）. After 12 months of observation group， 2 patients had no response， the complete response rate was 60.0% in the observation group， and the complete response rate was 30.0% in the control group（P<0.05）. Conclusion Combined treatment of adefovir Dipivoxil and interferon in chronic hepatitis B complete response rate is high， can effectively inhibit viral replication， it is worth popularization and application.

[Key words] Adefovir； Chronic hepatitis B； Interferon； Chronic hepatitis B

慢性乙型肝炎（chronic hepatits B，CHB）是我国常见的慢性传染病之一，是一种由于乙肝病毒持续复制感染引起的慢性炎症性肝脏疾病。如何最大限度地长期抑制或消除病毒是治疗的关键。慢性乙型肝炎的治疗包括抗病毒、免疫调节、抗炎护肝和降酶、抗纤维化等，其中抗病毒治疗是常用治疗方法之一，只要有适应证且条件允许就应该行规范的抗病毒治疗。干扰素治疗HBV具有较高的持续应答率和后续效应，但病毒易发生耐药变异，产生耐药性，因此单独使用很难彻底清除乙肝病毒。阿德福韦酯是近年来用于抗乙肝病毒的一种核苷类似物，主要用于治疗乙型肝炎病毒活动复制和血清氨基酸转移酶持续升高的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者，研究发现，阿德福韦酯、干扰素对HBV作用的靶位与机制不同，联合应用可能具有协同作用，2013年1月～2015年1月我院应用阿德福韦酯与干扰素联合治疗慢性乙型肝炎患者50例，取得较好的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年1月～2015年1月我院收治的慢性乙型肝炎患者100例作为临床研究对象，所选患者均符合2000年西安会议修订的《病毒性肝炎防治方案》的诊断标准[5]，临床表现主要包括乏力、恶心、腹胀、肝区痛、肝大、中等硬度、轻压痛，除外其他类型的病毒感染，入选患者均无严重的心、肝、肺、肾疾病，无酒精性、药物性、自身免疫性肝损伤，入院前均未接受干扰素、核苷类似物等抗病毒治疗。全部患者随机将其分为观察组与对照组，每组各50例。其中观察组男26例，女24例，年龄21～57岁，平均（43.3±2.4）岁，病程6个月～12年，平均（6.8±1.1）年；对照组男27例，女23例，年龄22～58岁，平均（41.5±2.7）岁，病程3个月～11年，平均（7.0±1.2）年。两组患者的临床资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。治疗前两组患者的心电图、肾功能、血糖、血常规、甲状腺功能均正常。

表1 两组患者的基本资料比较（x±s）

1.2 治疗方法

两组患者均根据病情予保肝、营养支持等常规治疗，对照组予干扰素治疗，每次5 MU，每周3次，肌肉注射。观察组同时加用阿德福韦酯胶囊（江苏正大天晴药业股份有限公司）10 mg，1次/d，口服，疗程12个月。

1.3 评定标准

完全应答：血清HBV-DNA阴性、HBeAg转阴且ALT正常；部分应答：介于完全应答、无应答之间。无应答：指上述3项中无任何一项达标[3]。

1.4 观察指标

比较两组治疗后的完全应答率、HBV-DNA转阴率。

1.5 统计学方法

应用SPSS19.0统计学软件处理，计数资料采用χ2检验，以%表示，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者完全应答率比较

观察组治疗12个月后，2例无应答，观察组的完全应答率达60.0%，显著高于对照组的30.0%，差异有统计学意义（χ2=6.318，P<0.05）。见表2。

表2 两组患者完全应答率比较[n（%）]

2.2 两组患者HBV-DNA转阴率比较

观察组治疗3、6、12个月后HBV-DNA转阴率分别为32.00%、40.00%、52.00%，分别高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组患者HBV-DNA转阴率比较[n（%）]

3 讨论

慢性乙型肝炎是一种临床常见的传染病，常在体检时发现，临床表现多种多样，包括乏力、胃食、恶心、腹胀、肝区疼痛等，疾病常反复发作或迁延不愈。慢性乙型肝炎的发病机制较复杂，病毒持续复制和免疫功能紊乱是其重要的发病因素之一，持续抑制病毒复制和调节免疫功能在慢性乙肝的治疗中尤其重要。慢性乙肝的治疗目前一般采用抗病毒、免疫调节、改善肝功能、抗肝纤维化等对症治疗，抗病毒治疗是常用治疗方法之一，现今抗病毒治疗以抑制HBV-DNA复制和HBeAg阴转为主要趋势。用于慢性乙型肝炎的抗病毒药物有两类：干扰素类和核苷（酸）类似物；其中阿德福韦酯是5-单磷酸脱氧阿糖腺苷的无环类似物，在细胞内双磷酸化后形成有活性的阿德福韦双磷酸盐， 通过终止病毒DNA链的合成和抑制HBV-DNA多聚酶有效抑制HBV复制而发挥抗病毒作用。干扰素的作用靶位是在RNA水平，即可以抑制HBV-DNA的复制，也可以抑制病毒蛋白的表达，同时干扰素具有调节免疫的作用，可以诱生内源性干扰素。干扰素通过提高病毒感染细胞膜上相关抗原表达，使乙型肝炎病毒感染的细胞便于被TC细胞识别，干扰素与细胞表面相关受体结合，清除肝细胞感染的病毒，且干扰素抗病毒作用持续稳定。但临床研究实践发现，核苷（酸）类似物（nucleotide analogue，NUC）或干扰素（IFN）单药治疗应答率低，且长期用药易发生病毒变异，造成病毒反弹，产生耐药。

为提高疗效，近年来阿德福韦酯与干扰素联用的临床研究越来越多。本研究选取2013年1月～2015年1月我院收治的慢性乙型肝炎患者100例作为临床研究对象，全部患者随机将其分为观察组与对照组，每组各50例，两组患者均根据病情予保肝、营养支持等常规治疗，对照组予干扰素治疗，观察组同时加用阿德福韦酯，结果显示，治疗后观察组的完全应答率达60.0%，显著高于对照组的完全应答率30.0%，且观察组治疗3、6、12个月后HBV-DNA转阴率分别为32.00%、40.00%、52.00%，分别高于对照组，与赵文革等[15]报道的观点是相符的，说明阿德福韦酯与干扰素联合治疗慢性乙型肝炎完全应答率高，可有效抑制病毒复制，虽然两种药物作用机制不同，但考虑可能与两药合用可产生协同作用或叠加效应有关。曹国军等[16]将110例HBeAg阳性乙型肝炎患者随机分为观察组（阿德福韦酯联合干扰素治疗）60例和对照组（单用阿德福韦酯治疗）50例，治疗6个月后，观察组ALT复常率为66.7%，血清HBV-DNA、HBeAg阴转率分别为83.3%和60.0%，分别高于对照组，进一步证实阿德福韦酯联合干扰素治疗HBeAg阳性乙型肝炎可以显著提高疗效，其疗效优于单用阿德福韦酯。

综上，阿德福韦酯与干扰素联合治疗慢性乙型肝炎的完全应答率高，可有效抑制病毒复制，值得推广和应用。

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（收稿日期：2015-09-15）