基于复杂网络分析中医药治疗早期糖尿病肾病用药规律

基于复杂网络分析中医药治疗早期糖尿病肾病用药规律

金亮1，赵娜2，王耀光3*

(1.天津中医药大学，天津 300193；2.邢台医专第一附属医院，河北 邢台 054000 ；

3.天津中医药大学第一附属医院，天津 300193 )

摘要：目的分析中医药治疗早期糖尿病肾病的配伍组合及其核心药物。方法以“早期糖尿病肾病”“中医”“治疗”等为主题词，系统检索中国知网数据库、重庆维普中文科技期刊数据库近5年来所有相关文献，使用EpiData建立典型病例治疗中所用中医复方的药物数据库，选取其中具有早期糖尿病肾病典型病例有效治疗的文献，用复杂网络挖掘中医治疗早期糖尿病肾病的用药关系及其核心药物。结果治疗早期糖尿病肾病核心处方包括以下药物：黄芪、益母草、当归、山茱萸、大黄等，其中黄芪、山茱萸、山药、丹参处于处方配伍网络的核心节点。结论该研究可为进一步指导临床用药提供一定的指导，其结果能够与名老中医的用药规律进行对比，为以后名老中医临床学术经验的挖掘提供更广阔的思路。

关键词：糖尿病肾病；用药规律；复杂网络；核心处方；黄芪；山茱萸；山药；丹参

DOI:10.13463/j.cnki.jlzyy.2015.11.003

中图分类号：R587.2文献标志码： A

基金项目:全国名老中医药专家传承工作室建设项目：黄文政全国名老中医药专家传承工作室 [2010]59。

作者简介:金亮(1984-)，男，博士研究生，主要从事名老中医传承、中西医结合肾病内科研究。

收稿日期:(责任编辑：张晔2015-07-01)

*通信作者:王耀光，电话-13323351655，电子信箱-wangyaoguang1012@126.com

Regularity of Chinese medicine application for early diabetic nephropathy

based on analysis of effective case reports with complex networks

JIN Liang1, ZHAO Na2, WANG Yaoguang3*

(1.Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300193, China;

2. The First Affiliated Hospital of Xingtai Medical College, Xingtai 054000, Hebei Province, China;

3. The First Affiliated Hospital of Tianjin University of TCM, Tianjin 300193, China)

Abstract:ObjectiveTo explore the regularity of Chinese medicine application for the treatment of early stage of diabetic nephropathy based on the analysis of effective case reports with complex networks. MethodsEffective cases of early stage of diabetic nephropathy were selected according to the inclusion criteria on the basis of review of literatures published between 5 years in the databases of Chinese National Knowledge Infrastructure (CNKI), Chinese Technical Journals (VIP). The descriptors used for the retrieval were “Early diabetic nephropathy” “traditional Chinese medicine” and “Treatment”. The herbs used in the treatment of effective cases were collected in the database established with EpiData. The results were analyzed with complex networks. ResultsTreatment of early diabetic nephropathy core prescription medications include:Astragalus, Motherwort, Angelica, Dogwood, Rhubarb, Salvia, Yam root and so on. ConclusionThe results of regularity of Chinese medicine can be compared with of the medicine habits of the famous veteran doctors of TCM, which can provide a broader idea to explore the experience of the famous veteran doctors of TCM.

Keywords:diabetic nephropathy; regularity of Chinese medicine application; complex networks; core prescription; Astragalus; Dogwood; Yam; Salvia

糖尿病肾病(DN)又称糖尿病肾小球硬化症，是糖尿病最严重的并发症之一，也是导致慢性肾功能衰竭和致死的常见原因。近年来，随着经济的发展和人们生活水平的不断提高，糖尿病的发病率在全球范围内迅速增加,糖尿病肾病的发病率呈逐年上升趋势[1]。糖尿病肾病发病初期为早期糖尿病肾病，临床上以微量蛋白尿为其特征，一旦出现蛋白尿,病情将出现不可逆转进行性加重。本病属中医之“消渴”“水肿”“腰痛”“肾劳”“关格”等范畴[2]。其病机较为复杂，涉及肺、脾、肾等多个脏腑功能的失和。西医治疗本病主要是对症治疗而且存在许多弊端。中医药治疗糖尿病肾病积累了许多经验，并显示出其独特的优势[3]。

复杂网络与普通网络的随机图不同，它是一种具有非平凡网络拓扑特征的，由数量巨大的结点和结点之间错综复杂的关系所共同构成的大规模网络图结构，是以网络化建模形式研究复杂现象的一种分析方法，是一种描述组成复杂系统各元素间关系的表达形式[4-5]。目前，复杂网络分析法在医学领域如分子结构和新药开发等方面都有应用，近年来已经逐渐应用于祖国医学领域用于隐性知识的发现研究[6]。为了解近年来中医药治疗早期糖尿病肾病药物应用之间的关系，本研究拟通过对近5年文献中报道的有关中医药治疗早期糖尿病肾病有效典型病案中所用药物进行复杂网络分析，探索其用于该病治疗的核心药物及其组合配伍规律，为早期糖尿病肾病的临床用药提供参考。

1资料与方法

1.1资料来源纳入分析的241例典型病例的治疗用中药均来自从2010年1月1日—2014年12月31日中国知网数据库(CNKI)、重庆维普中文科技期刊数据库(VIP)。

在中国知网数据库(CNKI)以主题词“早期糖尿病肾病”and主题词“中医”or“治疗”进行检索；重庆维普中文科技期刊数据库(VIP)，以分类检索“医药卫生中国医学”题名或关键词“早期糖尿病肾病”and“治疗”进行检索。

1.2文献筛选文献筛选共分3步：1)初筛：使用note express检索文献，通过阅读标题和摘要筛除重复和明显不相关的文献，对肯定或不能肯定的文献查出全文再进行筛选；2)阅读全文：对可能合格的文献资料逐一进行阅读和分析，以确定是否合格。3)进一步阅读全文，排除不符合纳入标准及排除标准的研究。

1.3数据录入将选取文献中所有有效典型病案的治疗用药，采用epidata 3．1建立模板录入。

1.4数据分析

1.4．1频率统计与分析本文采用药物使用频次结合累计频率进行统计，用以分析高频药物。假设总药物使用频次为M总，为所有药物在处方中出现的总和。总共收录的处方数目为X，每味药出现的频次分别为F。F/X为某一味药的使用频率R，F/M总为某味的出现频率P。R大于20%的前J味药物作为核心药物。

1.4．2复杂网络分析本研究釆用了周雪忠等[7]研发的面向中医临床处方分析的中医复杂网络系统(Liquorice软件)来分析复杂网络下的核心药物及药对配伍关系。该系统采用多尺度骨干网络及多层核心网络分析的方法，能够从复杂的网络中自动分析抽取核心的中药网络及其多层次的加减配伍网络。在这一网络中结点表示中药，边存在于药物之间用以表示药物与药物在多少个复方中被共同使用频度[8-9]。

2数据的统计及结果

2.1频率统计与分析纳入分析的241文献中共涉及到的中药192味，使用药物频次共2 652次。表1列出了使用频率较高的前60味中药，其中使用频率>20%的中药有18味。

2.2 配伍网络对应药物的关联频度以所用药物两两共同出现的频数≥30为截取点，早期糖尿病肾病治疗涉及的相关药物共有80组。具体药对及频度见表2。

2.3早期糖尿病肾病的治疗用药关系网络图通过Liquorice软件对不同关联频度的药对进行可视化处理，得到用药关系网络图1、图2。其中每味药与其他药物之间的连线体现出该药与其他药物间配伍几率的高低，其连线的边值体现出其与其他药物配伍出现的频率，从而反映出该药在治疗中的重要性以及药对配伍的规律性[10]。

表1　常用药物使用频次和频率比较

表2　早期糖尿病肾病治疗用药的关联频度

图1所示为运用复杂网络图分析方法所得到的可视化核心处方配伍网络。由图中可以看出，治疗早期糖尿病肾病核心处方包括以下药物：黄芪、益母草、当归、山茱萸、大黄、丹参、山药、川芎、熟地黄、生地黄、茯苓，其中黄芪、山茱萸、山药、丹参处于处方配伍网络的核心节点。图2所示为在上述核心处方的基础上,主要加减配伍的药物组分别是：太子参与葛根，泽泻与牡丹皮，党参与白术，金樱子、芡实、水蛭、桃仁、红花与赤芍。

3讨论

本研究结果表明，早期糖尿病肾病治疗常用配伍组合的药物是：黄芪、益母草、当归、山茱萸、大黄、丹参、山药、川芎、熟地黄、生地黄、茯苓、太子参、葛根、泽泻、牡丹皮、党参、白术、金樱子、芡实、水蛭、桃仁、红花、赤芍。常用配伍组合的核心药物处方是：黄芪、益母草、当归、山茱萸、大黄、丹参、山药、川芎、熟地黄、生地黄、茯苓，其中黄芪、山茱萸、山药、丹参为核心节点药物。以上核心药物体现了以益气养阴，活血化瘀，健脾补肾的治疗大法，反映了气阴亏虚、瘀血阻络、脾肾亏虚的病因病机，而其中气阴两虚夹瘀为其基本病机，其病位涉及肺、脾、肾等[11]。在二级主要加减配伍药物组中，太子参与葛根配伍可益气生津健脾，同时还具有降糖之功效[12]；党参与白术益气健脾；泽泻与牡丹皮配伍使用具有活血化瘀、利湿降浊的功效；金樱子、芡实配伍出自于水陆二仙丹，两药相合，酸以收之，甘以缓之，酸甘化阴，养阴收涩，有益肾滋阴、收敛固摄之功[13]；水蛭与桃仁具有破血逐瘀消癥之功，赤芍与红花能够行血祛瘀，4药伍用相互促进，增强其破血化瘀、消癥通络之功[14-15]。

图1　早期糖尿病肾病治疗核心用药关系网络图

图2　早期糖尿病肾病治疗核心用药主要配伍用药网络关系图

通过归纳文献报道中有效典型病例治疗早期糖尿病肾病的用药规律，不仅能够为探讨该病的病机特点和临床治疗提供一定依据和指导作用，其研究结果还能够与名老中医的用药规律进行对比研究，从而探索名老中医的临床用药思辨特点，以便更好地继承名老中医的临床学术经验。由于本文是基于文献报道用药特点的回顾性分析、总结所得到的结论难免存在一定的局限性，今后还须通过临床及实验研究进行更为深入的探讨和验证[16-17]。

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