系统性红斑狼疮患者亚临床甲状腺功能减退症发病的影响因素研究*

鲍晓　黄向阳

(1.德阳市人民医院风湿免疫科， 四川 德阳 618000；2.四川大学华西医院风湿免疫科， 四川 成都 610041)

系统性红斑狼疮患者亚临床甲状腺功能减退症发病的影响因素研究*

鲍晓1黄向阳2

(1.德阳市人民医院风湿免疫科， 四川 德阳 618000；2.四川大学华西医院风湿免疫科， 四川 成都 610041)

【摘要】目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者亚临床甲状腺功能减退症(SCH)发病的影响因素。方法选取2009年4月～2014年12月收治的SLE合并SCH患者140例作为观察组，选取同期入院的单纯SLE患者140例作为对照组。统计患者相关资料，所有患者均行常规腹部超声检查(肝、胆、胰、脾、肾)，血液检查包括空腹血糖(FBG)、血脂[三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)]、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)，24 h尿蛋白和血清白蛋白。结果观察组患者关节病变和有雷诺现象的比例显著高于对照组(P<0.01)，其余指标两组间差异无显著性(均P>0.05)。观察组和对照组在TC、TG、SCr、24h尿蛋白定量和血清白蛋白水平差异均有显著性(均P<0.05)，其他指标两组间差异无显著性(P>0.05)。Logistic回归分析显示，TC、TG、SCr、24h尿蛋白量和血清白蛋白水平为SLE患者SCH发病的独立危险因素(P<0.01)。结论TC、TG、SCr、24h尿蛋白量和血清白蛋白水平为SLE患者SCH发病的独立危险因素，应密切监测以上指标，为防止SCH的发生提供处治依据。

【关键词】系统性红斑狼疮； 亚临床甲状腺功能减退； 影响因素

系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythamatosus, SLE)是以免疫炎症为突出表现的自身免疫疾病，其发病机制复杂，累及器官众多，包括皮肤、大脑、肾脏、肺脏与心脏等，患者生存质量差，病死率高，其主要死因为狼疮肾炎(lupus nephritis, LN)、感染等并发症[1,2]。研究表明，SLE患者中亚临床甲状腺功能减退症(Sub Clinical Hypothyroidism，SCH)的患病率约11.5%～16.9%，高于一般人群的2.8%～7.5%[3,4]。因此，SLE与SCH存在一定的相关性。本文旨在探讨SLE患者SCH发病的影响因素，以期为SLE患者预防SCH的发生提供借鉴指导。

1资料与方法

1.1一般资料选取2009年4月～2014年12月于我院收治的SLE合并SCH患者140例作为观察组，选取同期入院的单纯SLE患者140例作为对照组。所有患者均符合1997年美国风湿病协会修订的有关SLE的诊断标准，SCH诊断参照既往病史以及亚SCH检测结果，对具有明确的SCH病史存在相应临床症状的患者，即可确诊为SCH[5]。观察组中男26例，女114例，年龄20～78岁，平均(45.5±9.5)岁；病程2个月～6年，平均(2.5±0.5)年。对照组中男28例，女112例，年龄19～75岁，平均(46.5±8.6)岁；病程4个月～8年，平均(2.6±0.6)年。两组患者在年龄、性别及病程等方面比较差异无显著性(P>0.05)，具有可比性。所有患者均签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1统计资料制定体检表，由体检医生统一填写，统计患者相关资料，包括：性别、年龄、经济收入、职业、吸烟史、饮酒史、体质量指数(BMI)等，分析这些可疑危险因素与SCH的关系，筛选发病相关因素。

1.2.2检查项目所有患者均行常规腹部超声检查(肝、胆、胰、脾、肾)，血液检查包括空腹血糖(FBG)、血脂[三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)]、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)，24 h尿蛋白和血清白蛋白。

2结果

2.1两组患者临床症状比较观察组患者关节病变和有雷诺现象的比例显著高于对照组(P<0.01)，其余指标两组间差异无显著性(P>0.05)，见表1。

2.2SLE患者SCH发病的相关因素单因素分析观察组和对照组患者的TC、TG、SCr、24h尿蛋白定量和血清白蛋白水平差异均有显著性(均P<0.05)，其他指标两组间差异无显著性(P>0.05)，见表2。

2.3SLE患者SCH发病之相关因素的Logistic回归分析以SCH为应变量，其他人口学资料、临床特点及实验室检查结果为自变量，行Loqistic回归分析显示，TC、TG、SCr、24h尿蛋白量和血清白蛋白水平为SLE患者SCH发病的独立危险因素(均P<0.01)，见表3。

表1　两组患者临床症状比较[n(×10-2)]

Table 2Analysis of related factors of 2 systemic lupus erythematosus patients with subclinical hypothyroidism onset of single factor

因素观察组(n=140)对照组(n=140)t/χ2P性别0.698>0.05 男2628 女114112年龄(岁)45.5±9.546.5±8.60.545>0.05病程(年)2.5±0.52.6±0.6>0.05经济收入(元) ≤300065580.436>0.05 >30007582职业1.323>0.05 农民4552 城镇居民9588吸烟1.134>0.05 是2228 否118112饮酒0.783>0.05 是3430 否106110BMI(kg/m2)24.62±2.1325.13±1.820.937>0.05TC(mmol/L)4.63±0.744.08±0.672.394<0.05TG(mmol/L)1.99±0.211.25±0.342.188<0.05LDL(mmol/L)3.89±0.553.81±0.650.511>0.05HDL(mmol/L)1.43±0.221.39±0.310.567>0.05SCr(umol/L)56.34±10.8369.49±13.252.234<0.05BUN(mmol/L)2.56±0.262.45±0.200.185>0.05FBG(mmol/L)5.45±0.895.33±0.920.901>0.05hs-CRP(μg/m.)2.15±0.442.18±0.380.541>0.0524尿蛋白定量(g/24h)2.13±0.371.65±0.202.326<0.05血清白蛋白(g/L)28.53±5.2635.39±4.382.198<0.05

3讨论

据统计，在我国SLE的发病率为30～70/10万，主要集中在20～40岁的中年女性，尤其是育龄期女性。近年来，SLE的发病率呈逐年上升趋势，已成为一个重要的公共卫生问题[6]。有关SLE的发病机制尚未完全阐明。其发病主要涉及遗传因素和环境因素等多种因素的相互作用，导致自身免疫失衡，最终

表3SLE患者SCH发病的相关危险因素之Logistic回归分析

Table 3Regression analysis of related risk of systemic lupus erythematosus patients with subclinical hypothyroidism pathogenic factors Logistic

因素βSEWaldχ2POROR下限OR上限TC-1.8510.25054.4270.0000.1570.0960.257TG-0.6400.047185.4520.0001.8971.7302.080SCr1.1320.27716.6880.0003.1021.8025.33924尿蛋白量-1.1020.4685.5440.0193.0121.2037.541血清白蛋白1.3610.34115.9000.0003.9011.9987.616

引起SLE的发病。SLE免疫细胞功能异常的主要表现为自身反应性T、B淋巴细胞的过度活化、高亲和性的自身反应性 B 细胞的产生以及寿命的延长等[7,8]。

SCH简称亚临床甲减，与多种疾病相关，如冠心病、动脉粥样硬化等。本组数据显示，SLE伴有SCH患者和单纯性SLE患者相比，在TC、TG、SCr、24h尿蛋白定量和血清白蛋白水平存在显著性差异(均P<0.05)，其他指标两组差异无显著性(P>0.05)。亚临床甲减主要临床特征是促甲状腺激素(TSH)合并低游离甲状腺素(FT4)水平。研究表明，甲状腺激素具有加快血清甘油三酯清除的速度，增强骨骼肌中脂蛋白酯酶的活性，可加强组织对儿茶酚胺与胰高血糖素的敏感性，从而促进脂质的分解，促使肝细胞 LDL 受体的 mRNA 水平增加，增加 LDL 受体的数量和活性的作用。亚临床甲减患者LDL 受体数目和活性下降，引起血清脂质代谢紊乱，血清中TG、TG、LDL-C 浓度升高[9]。Feld等[10]发现，甲状腺激素T3可促进LDL和HMG-CoA基因转录与表达，亚临床甲减患者T3水平的降低可导致胆固醇升高，且TSH水平和胆固醇水平呈对数关系。

有研究显示，在SLE患者中存在迟发的甲状腺功能减退，甲状腺功能减低是SLE常见的合并症[11]。有学者从基因水平证实，SLE和SCH白细胞抗原等位基因HLA-D8和HLA-DR3的表达均明显高于正常水平，二者存在有相同的遗传学特性[12]。目前普遍认为SLE患者免疫功能异常，导致抗体大量产生的同时，损害了患者自身甲状腺的滤泡细胞，导致患者的甲状腺激素分泌下降，进而引发甲状腺功能减退[5]。本文以SCH为应变量，其他人口统计学资料、临床特点及实验室检查结果为自变量，应用Logistic回归分析SLE患者SCH发病的相关危险因素，结果显示，TC、TG、SCr、24h尿蛋白定量和血清白蛋白水平为SLE患者SCH发病的独立危险因素(P<0.01)，表明TC、TG、SCr、24尿蛋白量和血清白蛋白水平为SLE患者SCH发病的独立危险因素。高辉等同样分析了SLE患者SCH发病的危险因素，认为尿蛋白定量(24 h)和血清肌酐是SCH发生的独立危险因素。

4结论

本研究结果显示，TC、TG、SCr、24h尿蛋白定量和血清白蛋白水平为SLE患者SCH发病的独立危险因素，应密切监测以上指标，为防止亚临床甲状腺功能减退症的发生提供处治依据。

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Influencing factor of attacking sub clinical hypothyroidism for patients with systemic lupus erythematosusBAO Xiao, HUANG Xiangyang

(1.DepartmentofRheumatology,DeyangPeople’sHospital,Deyang618000,Sichuan,China;

2.DepartmentofRheumatology,WestChinaHospital,SichuanUniversity,Chengdu610041,China)

【Abstract】ObjectiveTo investigate the influencing factor of attacking sub clinical hypothyroidism (SCH) for patients with systemic lupus erythematosus (SLE). Method140 patients with SLE and SCH in our hospital from Apr 2009 to Dec 2014 were used as observation group and another 140 cases of patients with only SLE were used as control group. General clinical data was collected and blood inspecting including fast blood glucose, blood lipid [triacylglycerol (TG), total cholesterol (TC), high-density lipoprotein (HDL), low-density lipoprotein (LDL), serum creatinine (SCr), urea nitrogen (BUN), high sensitive reactive protein (hs-CRP), serum albumin and 24 h urine protein were determined. ResultsThe ratio of patients with arthropathy and Raynaud’s phenomenon in observation group was significantly higher than that in control group (P<0.01). There were significant difference between TC, TG, SCr, serum albumin and 24 h urin protein of two groups (P<0.05), while no for other indices (P>0.05). Logistic regression showed that TC, TG, SCr, serum albumin and 24 h urine protein were influencing factor of attacking sub clinical hypothyroidism for patients with systemic lupus erythematosus (P<0.01). ConclusionTC, TG, SCr, serum albumin and 24 h urine protein are influencing factor of attacking sub clinical hypothyroidism for patients with systemic lupus erythematosus and were should inspect these indices to prevent the occurrence of SCH for patients with SLE.

【Key words】Systemic lupus erythematosus; Sub clinical hypothyroidism; Influencing factor

(收稿日期：2015-01-20； 编辑： 母存培)

基金项目：国家自然科学基金(81072477)

【中图分类号】R 593.24

【文献标志码】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2015.09.010