血清NF-κB、AngⅡ水平与原发性高血压早期肾损害的相关性

杨慎先，王　磊，李慧娟，蔡海羽

(河南省胸科医院心内科，郑州 450003)

血清NF-κB、AngⅡ水平与原发性高血压早期肾损害的相关性

杨慎先，王磊，李慧娟，蔡海羽

(河南省胸科医院心内科，郑州 450003)

摘要：目的探讨血清核因子κB (NF-κB)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平与原发性高血压(EH)早期肾损害之间的关系。方法入选96例原发性高血压患者，另选取同期50例健康体检者做为对照组。采用放射免疫分析法测定尿微量白蛋白(mALB)水平，根据mALB水平将入选高血压患者分为高血压伴肾损害组(A组)56例和高血压不伴肾损害组(B组)40例；同时采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清NF-κB、AngⅡ水平。结果A组和B组血清NF-κB、AngⅡ水平明显高于正常对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；与B组比较，A组血清NF-κB、AngⅡ水平明显更高，差异有统计学意义(P<0.05)。直线相关分析显示，血清NF-κB水平与收缩压、舒张压、mALB呈正相关(r=0.381、0.473、0.346，均P<0.05)；血清AngⅡ水平与收缩压、舒张压、mALB呈正相关(r=0.507、0.431、0.375，均P<0.05)。结论EH患者血清NF-κB、AngⅡ水平明显升高，EH伴早期肾损害患者更明显，提示NF-κB、AngⅡ可能参与了原发性高血压及其合并早期肾功能损害的发生发展。

关键词：原发性高血压； 核因子κB； 血管紧张素Ⅱ； 早期肾损害

early renal dysfunction

原发性高血压起病隐匿，病程缓慢，长期血压升高促进动脉粥样硬化的发生发展，导致多器官的功能损害。高血压是早期肾损伤的独立危险因素，对慢性肾脏疾病的发生发展起重要作用，肾脏功能受损又加重高血压，从而形成恶性循环。有研究[1-3]表明，核因子-κB(nuclear factor-kappa B ，NF-κB)和血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ，AngⅡ)在原发性高血压病发生发展中起重要作用，其与高血压早期肾损害的关系尚不十分清楚。本文旨在探讨血清NF-κB、AngⅡ水平与原发性高血压早期肾损害之间的关系。

1资料与方法

1.1病例资料

选取2014年1—6月在河南省胸科医院心内科门诊诊断为原发性高血压的患者96例，男54例，女42例，年龄48～77(60.3±9.5)岁。高血压诊断按2010年《中国高血压防治指南》诊断标准：SBP≥140 mmHg和(或)DBP≥90 mmHg。所有入选对象均排除继发性高血压、糖尿病、合并其他心脏疾病、脑卒中、严重肝肾疾病及急慢性感染性疾病。

1.2尿微量白蛋白(microalbumin mALB)、生化指标检测及分组

入选对象于次日留中段晨尿2 mL用于检测mALB水平；依据尿mALB水平将高血压患者分为A组(高血压伴肾损害组，mALB≥8.68 mg·L-1)56例和B组(高血压不伴肾损害组，mALB<8.68 mg·L-1)40例；选取健康体检者50例作为对照组。常规测定GLU、TG、TC、LDL-C、HDL-C等生化指标。

1.3血清NF-κB、AngⅡ水平测定

测量身高、体质量、血压，空腹于次日清晨抽取肘静脉血，沉淀5 min后离心，分离血清用作NF-κB、AngⅡ检测，采用酶联免疫测定法 (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay，ELISA)；检测样品血清NF-κB、AngⅡ的水平，采用美国BIO-RAD伯乐酶标仪，试剂盒购自Diagnostic Systems Laboratories INC公司。

1.4统计学方法

2结果

2.1一般资料比较

A组、B组性别年龄空腹血糖、血脂、BMI与对照组比较差异均无统计学意义(均P>0.05)，见表1。

表1　各组患者一般资料的比较　±s

HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；BMI：体质指数。

2.23组血清NF-κB、AngⅡ的水平比较

A组和B组血清NF-κB、AngⅡ水平明显高于正常对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；与B组比较，A组血清NF-κB、AngⅡ水平明显更高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表23组血清NF-κB、AngⅡ的水平比较

组别nNF-κBAngⅡA组5639.2±4.8ab148.5±12.7abB组4016.6±2.7b117.4±14.5b对照组509.7±2.182.6±12.3

aP<0.05与B组比较；bP<0.05与对照组比较。

2.3血清NF-κB、AngⅡ水平与mALB水平相关性分析

直线相关分析显示，血清NF-κB水平与收缩压、舒张压、mALB呈正相关(r=0.381、0.473、0.346，均P<0.05)；血清AngⅡ水平与收缩压、舒张压、mALB呈正相关(r=0.507、0.431、0.375，均P<0.05)。

3讨论

原发性高血压病是多种基因表达、调控异常引起的心血管疾病，促进动脉硬化的发生发展，肾小动脉硬化导致的肾损害与高血压关系密切[4]。研究表明，高血压是早期肾损害的独立危险因素，是引起肾衰发生率和死亡率增加的重要作用。

尿mALB是原发性高血压早期肾损害的敏感指标，能够反映肾小球滤过功能，肾小管吸收分解代谢功能，是高血压早期肾损害影响预后的危险因素[5]。AngⅡ是肾脏损害的始动因子，通过收缩肾血管可以减少肾血流量，增加肾小球毛细血管内压，促进肾脏早期损害[6]。本研究表明，高血压伴肾损害组血清AngⅡ水平明显高于高血压不伴肾损害组及健康对照组，直线相关分析显示，血清AngⅡ水平与mALB呈正相关(0.375，P<0.05)，提示AngⅡ在高血压早期肾损害中起重要作用，其作用机制可能是原发性高血压患者血压持续升高使肾小动脉持续受到压力，刺激肾小球毛细血管内膜增生，最终导致肾小球硬化和间质纤维化，促进肾损害的发生发展。

NF-κB是重要的炎性介质调控因子，在高血压早期肾损害的发生发展中起重要作用，研究表明，炎性介质及其调控因子参与高血压早期肾损害的过程，当NF-κB处于激活状态下可以上调肾脏炎性介质的表达，促进炎性反应，加重肾脏纤维化，导致肾损害的发生发展[7]。本研究表明，高血压伴肾损害组血清NF-κB水平明显高于高血压不伴肾损害组及健康对照组，血清NF-κB水平与mALB呈正相关(0.346，P<0.05)，提示NF-κB在高血压早期肾损害中起重要作用。

目前研究[8]表明，血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)可以有效地改善肾脏血流动力学，降低血压，减低尿蛋白；AngⅡ的生成增加通过使血压升高促进肾脏损害，另外还可以提高NF-κB的活性，增加肾脏炎性反应促进肾损害，而ACEI可以逆转这一作用。

综上所述，血清NF-κB、AngⅡ水平在原发性高血压伴肾损害患者中明显升高，提示NF-κB、AngⅡ在高血压早期肾损害中起重要作用[9]，其具体机制及两者的相互影响尚不十分清楚，本实验样本量小，有待大样本系统研究予以证实。

参考文献：

[1]蒋朝晖,王建军,陈文敏.原发性高血压患者血清中TNF-α、NF-κB 的测定与意义[J].临床医学研究,2014,31(3):527-529.

[2]Horita S,Nakamura M,Shirai A,et al.Regulatory roles of nitric oxide and angiotensin II on renal tubular transport[J].World J Nephrol,2014,3(4):295-301.

[3]Ferrão F M,Lara L S,Lowe J.Renin-angiotensin system in the kidney: What is new[J].World J Nephrol,2014,3(3):64-76.

[4]关午,马义平,廖东承.原发性高血压患者血压水平与早期肾损害的相关性研究[J].中国心血管杂志,2008,13(6):424-425.

[5]李飞,吴钊坤,何彪.胱抑素C 与尿微量清蛋白检测对原发性高血压早期肾损害的临床应用[J].检验医学与临床,2012(9):1072-1073.

[6]Zhang J S,Zhang Y L,Wang H X,et al.Identification of genes related to the early stage of angiotensin ii-induced acute renal injury by microarray and integrated gene network analysis[J].Cell Physiol Biochem,2014,34(4):1137-1151.

[7]Motawi T K,El Maraghy S A,Senousy M A.Angiotensin-converting enzyme inhibition and angiotensin AT1 receptor blockade downregulate angiotensin-converting enzyme expression and attenuate renal injury in streptozotocin-induced diabetic rats[J].J Biochem Mol Toxicol,2013,27(7):378-387.

[8]Mirhafez S R,Mohebati M,Feiz Disfani M ,et al.An imbalance in serum concentrations of inflammatory and anti-inflammatory cytokines in hypertension[J].J Am Soc Hypertens,2014,8(9):614-623.

[9]黄帅,徐瑞.肾素-血管紧张素系统基因多态性与高血压肾损害相关性的研究进展[J].中华临床医师杂志：电子版,2013,7(24):11578-11580.

(责任编辑：刘大仁)

收稿日期：2014-12-10

作者简介：杨慎先(1966—)，男，硕士，副主任医师，主要从事高血压及心血管介入研究。

中图分类号：R544.1

文献标志码：A

文章编号：1009-8194(2015)07-0021-03

DOI:10.13764/j.cnki.lcsy.2015.07.007

Relationships between Serum NF-κB and AngⅡ Levels and
Early Renal Damage in Patients with Essential Hypertension

YANG Shen-xian,WANG Lei,LI Hui-juan,CAI Hai-yu

(DepartmentofCardiology,HenanProvincialChestHospital,Zhengzhou450003,China)

ABSTRACT：ObjectiveTo investigate the relationships between serum nuclear factor-kappa B(NF-κB) and angiotensinⅡ(AngⅡ) levels and early renal damage in patients with essential hypertension (EH).MethodsThe levels of urinary microalbumin (mALB) were measured by radioimmunoassay and levels of NF-κB and AngⅡ were determined by ELISA in 96 patients with EH and 50 healthy controls.According to the levels of mALB,these EH patients were divided into two groups: group A (56 patients with renal damage) and group B (40 patients without renal damage).ResultsCompared with healthy controls,serum NF-κB and AngⅡ levels significantly increased in patients with EH (P<0.05).Compared with group B,serum NF-κB and AngⅡ levels significantly increased in group A (P<0.05).The systolic blood pressure,diastolic blood pressure and mALB levels were positively correlated with serum NF-κB levels (r=0.381,0.473 and 0.346,respectively; P<0.05),as well as with serum AngⅡ levels (r=0.507,0.431 and 0.375,respectively; P<0.05).ConclusionSerum NF-κB and AngⅡ levels obviously increase in patients with EH,especially in patients with early renal damage,suggesting that NF-κB and AngⅡ may be involved in the occurrence and development of EH complicated by early renal damage.

KEY WORDS：essential hypertension; nuclear factor-kappa B; angiotensinⅡ;