CD4 +T 淋巴细胞水平对HCV/HIV 合并感染自然进程的影响

孙洪清，肖 宏，杨 菲，李菊花，林 文，陈 良

上海市公共卫生临床中心感染科，上海200083

相同的传播途径在人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者中25% ～33%合并感染丙型肝炎病毒(HCV)［1-2］，HCV/HIV 合并感染在世界范围内迅速传播已经成为全球严重的公共卫生问题。Matas 和Bambha 均报道HCV/HIV 合并感染是增加其发病率和病死率的主要因素［3-4］。本研究通过比较CD4+T 淋巴细胞水平对HIV/HCV 合并感染自然进程的影响以及相关性分析，进一步明确影响HIV/HCV 合并感染自然进程的危险因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集门诊初次就诊符合入组条件的150 例患者，HCV/HIV 组50 例、HCV 组50 例、HIV 组50 例为研究病例。

1.2 诊断标准 HIV 诊断符合美国DHHS 颁布的《艾滋病诊疗指南》标准［5］;HCV 诊断符合EASL 颁布的《丙型肝炎治疗指南》标准［6］。本研究获医院伦理委员会同意，排除妊娠期和哺乳期妇女，所有患者均签署知情同意书。

1.3 方法 (1)CD4+T 淋巴细胞采用单克隆抗体标记，仪器为BD 公司FAS Calibur 型流式细胞仪，试剂购自BD 公司;(2)HIV RNA 采用bDNA 法，仪器为德国Bayer 公司System 340 bDNA Analyzer 检测仪，试剂购自德国Bayer 公司;(3)HCV RNA 采用实时荧光定量PCR 法，仪器为ABI 公司的ABI7500 仪器，试剂购自深圳市凯捷杰公司;(4)ALT、TBIL 检测采用全自动生化分析法，仪器为Roche 公司的Modular P800 型全自动生化分析仪，试剂购自罗氏公司;(5)HA、CG、PCⅢ、LN、CⅣ检测采用化学发光法，仪器为深圳市新产业生物医学工程公司的SNIBE(MAGLUMI 2000)，试剂购自深圳市新产业生物医学工程公司。

1.4 统计学分析 采用SPSS 11.5 软件进行统计分析。计量资料采用±s 表示。相关性分析采用Pearson 系数分析。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 人口学特征 HCV/HIV 组和HCV 组的HCV 基因以1b 型为主，HCV/HIV 组1b 型26 例、2a 型16 例、2a/2c 型8 例。HCV 组1b 型22 例、6a 型14 例、2a 型3 例、3a 型5 例、3b 型6 例。传播途径HCV/HIV 组和HCV 组以血液传播为主，HIV 组以性传播为主。HCV/HIV 组的发病年龄明显低于HCV 组，两组比较差异有统计学意义(P ＜0.01，见表1)。

2.2 CD4+T 淋巴细胞水平对HIV 疾病进程的影响 HCV/HIV组CD4+T 淋巴细胞明显低于HIV 组;HIV RNA 高于HIV 组，两组比较差异有显著统计学意义(P ＜0.01，见表2)。

表1 人口学特征Tab 1 Demographic characteristics

2.3 CD4+T 淋巴细胞水平对HCV 疾病进程影响的分析 HCV/HIV 组的CD4+T 淋巴细胞明显低于HCV 组，差异有显著统计学意义(P ＜0. 01)。HCV RNA、C Ⅳ高于HCV 组，差异有统计学意义(P ＜0.05)。CG、PCⅢ、ALT 明显高于HCV 组，差异有统计学意义(P ＜0.01)。HA 明显高于HIV 组，差异有显著统计学意义(P ＜0.01)。LN 高于HCV 组，但差异无统计学意义(P ＞0.05)。TBIL 低于HCV 组，差异无统计学意义(P ＞0.05，见表2)。

表2 比较CD4 +T 淋巴细胞水平对HCV、HIV 疾病进程的影响(±s)Tab 2 The effect of CD4 +T lymphocyte level in the process of HCV and HIV (±s)

表2 比较CD4 +T 淋巴细胞水平对HCV、HIV 疾病进程的影响(±s)Tab 2 The effect of CD4 +T lymphocyte level in the process of HCV and HIV (±s)

注:与HCV/HIV 组比较，aP ＜0.01，bP ＜0.05。

组别 例数 CD4(个/mm3)HIV RNA(log/ml)HCV RNA(log/ml)HA(ng/ml)CG(μg/ml).89 ±345.696 1444.98 ±1721.597 HCV 组 50 647.16 ±363.379a - 5.2553 ±1.62773b 177.78 ±155.997 139.00 ±165.640a HIV 组 50 288.0 ±219.6a 4.1 ±1.0a - 64.68 ±32.74a 250.96 ±290.81a组别 例数 PCⅢ(ng/ml)HCV/HIV 组 50 139.75 ±91.586 4.8 ±0.9 6.0417 ±0.93524 283 LN(ng/ml)CⅣ(ng/ml)ALT(U/L)TBIL(μmol/L).630 104.42 ±107.9 10.534 ±4.2307 HCV 组 50 159.82 ±86.928a 114.92 ±54.919 95.41 ±52.889b 46.22 ±32.589a 17.010 ±6.9598 HIV 组 50 136.14 ±82.80a 108.38 ±25.05 62.62 ±24.27a 26.87 ±27.23a 6.5 ±3.4 HCV/HIV 组 50 285.52 ±244.558 129.73 ±150.213 105.30 ±24 a

2.4 相关性分析 采用Pearson 系数方法进行相关性分析，HCV/HIV 组CD4+T 淋巴细胞与ALT 呈正相关(r=0.301，P ＜0.05);与CG 呈负相关(r = -0.504，P ＜0.05);与PCⅢ呈负相关(r = -0.232，P ＜0.05)。HCV/HIV 组和HCV 组的HCV RNA 水平与CD4+T 淋巴细胞水平呈正相关(r = 0. 149，r = 0. 059，P ＜0.05)。HCV/HIV 组HIV RNA 水平与HCV RNA 水平呈负相关(r= -0.169，P ＞0.05)。

3 讨论

CD4+T 淋巴细胞是国际公认的监测HIV 疾病进展的实验室指标，也是众多学者认为导致肝细胞损伤的主要原因之一。Beld 等［7］报道HCV/HIV 合并感染，HIV 通过直接或间接方式作用于HCV，使HCV RNA 复制增加，并导致CD4+T 淋巴细胞计数下降，加速HIV 疾病的进程。但也有不同的研究结果。Perskalski 等［8］用Meta 方法分析了＞30 个研究＞100 000例患者，未发现HCV/HIV 合并感染患者高效联合抗反转录病毒治疗前增加病死率。Dorrucci 等［9］研究则未发现合并感染对HIV 疾病进程有直接影响。Shen等［10］认为HCV/HIV 合并感染血清HCV RNA 水平与HCV 核心抗原水平高度相关，但与CD4+T 淋巴细胞无相关性。

HA、CG、PCⅢ、LN 和CⅣ水平升高与肝纤维化密切相关，同时也反映了肝脏疾病的慢性化。本研究发现:HCV/HIV 组CG、PCⅢ、ALT 明显高于HCV 组;CⅣ高于HCV 组。HCV/HIV 组CD4+T 淋巴细胞与CG和PCⅢ呈负相关，即CD4+T 淋巴细胞越低，CG 和PCⅢ越高。提示高水平的CG 和PCⅢ是HCV/HIV 合并感染加重疾病自然进程的主要危险因素并且高度相关。Resino 等［11］报道HA 血清水平与肝纤维化组织学分级对HCV 患者具有很好的诊断准确性，可以预测合并感染患者肝硬化的诊断。Rockstroh 等［12］报道在18 295例HIV(+)的队列中有4 044 例(31. 0%)HCVAb(+)。经观察，HCVAb(+)比HCVAb(-)增加了9 倍与肝脏相关病死率。Tovo 等［13］报道HIV 可以改变HCV 感染的自然史，导致肝纤维化的进展较快。Limketkai 等［14］报道HIV/HCV 合并感染加快进展到肝纤维化、终末期肝病、肝癌、甚至死亡。Durante-Mangoni 等［15］报道HCV 核心抗原水平与HCV RNA相关，与ALT 水平相关，与肝脏炎症活动相关。Elalfy等［16］研究发现，在51 例定期输血的β 地中海贫血患者中82%HCVAg 阳性，21 例(49%)HCV RNA 阳性的患者与肝纤维化和纤维化血清学检查相关(P ＜0.001)。Villacres 等［17］研究发现只有IL-10 与CD4+T淋巴细胞水平有相关性。

Ananthakrishnan 等［18］用多因素Logistic 回归分析比较了474 843 例HCV 单纯感染;206 758 例HIV 单纯感染和56 304 例HCV/HIV 合并感染患者的住院率和病死率。结果显示合并感染较HCV、HIV 单纯感染有较高的住院率，合并感染较HCV 单纯感染有较高的住院病死率。Merriman 等［19］研究比较265 例HCV/HIV 合并感染，251 例HCV 单纯感染和227 例HIV 单纯感染的肝病恶化率和病死率。结果显示，HCV/HIV合并感染伴有肝功能异常及病死率高。特别是在合并感染患者中白人比黑人病死率更高，提示存在一定的人种差异。

HCV 患者合并HIV 感染时，病情易慢性化，预后更差。提示在临床上对HCV/HIV 合并感染患者应加强对CD4+T 淋巴细胞水平、CG 和PCⅢ水平的检测，有助于临床早期识别高危人群，早期采取干预措施，可以改善患者的预后。此外，本研究因为样本量较小，可能导致分析结果存在一定的偏倚和局限性。尚需大规模的前瞻性临床试验进一步证实。

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