急性脑梗死合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者超敏C反应蛋白与同型半胱氨酸水平的变化

急性脑梗死合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者超敏C反应蛋白与同型半胱氨酸水平的变化

赵慧新赵会媛1姜晔李伟彬张泽明2张杏红

(河北大学附属医院神经内科，河北保定071000)

摘要〔〕目的探讨急性脑梗死(ACI)与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)的关系。方法采用乳胶增强免疫比浊法检测33例ACI、32例ACI合并OSAHS患者血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平，采用循环酶法检测血清同型半胱氨酸(Hcy)水平，并记录呼吸暂停低通气指数(AHI)。结果ACI合并OSAHS组患者血清hs-CRP及Hcy分别为：(5.35±0.77)mg/L、(23.38±7.96)μmol/L，均高于ACI组(P<0.05),且hs-CRP、Hcy与AHI均呈正相关。结论OSAHS可能通过炎症反应的途径促进ACI的发生发展。

关键词〔〕 脑梗死；C反应蛋白；同型半胱氨酸；睡眠呼吸暂停

中图分类号〔〕R320.54〔文献标识码〕A〔

基金项目：河北省科学技术研究与发展计划项目(12276104D-81)

通讯作者：张杏红(1965-)，女，主任医师，硕士，主要从事脑血管病的诊治研究。

1唐山工人医院门诊部2河北大学附属医院呼吸内科

第一作者：赵慧新(1978-)，女，主治医师，硕士，主要从事脑血管病的诊治研究。

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)与脑血管病的关系日益成为研究的热点，被认为可能是脑血管病的独立危险因素〔1〕，且脑血管病患者易合并睡眠呼吸暂停〔2〕。以往研究表明OSAHS患者体内的炎性因子发生了改变〔3〕，并通过各种机制参与了血管病变，超敏C反应蛋白(hs-CRP)是炎症过程的重要标志〔4〕，血清同型半胱氨酸(Hcy)是动脉硬化的独立危险因子，本研究通过测定急性脑梗死(ACI)、ACI合并OSAHS患者hs-CRP及Hcy的水平，分析OSAHS与ACI之间的关系。

1资料与方法

1.1一般资料选择于2012年1月至2013年6月期间我院就诊的患者，经头颅CT或MRI检查证实为ACI，同时经多导睡眠图(PSG)确诊为OSAHS的患者32例，男27例，女5例，平均年龄(52.09±6.86)岁，体重指数(BMI)(25.8±3.3)kg/m2作为试验组。同期选择年龄、性别和BMI相当的33例，男27例，女6例，ACI患者作为对照组，平均年龄(56.09±7.46)岁，BMI(22.9±3.1)kg/m2，均行PSG检测排除OSAHS。两组均需排除患有慢性阻塞性肺病、心脏病、神经肌肉疾病、恶性肿瘤、甲状腺疾病、急性炎症、创伤及其他重要脏器疾病者。

1.2方法

1.2.1标本采集及测定所有受试对象均于入院后次日晨空腹取肘静脉血5 ml，采用胶乳增强免疫比浊法测定血清hs-CRP(试剂盒由深圳晶美生物工程有限公司提供)，采用循环酶法检测Hcy(试剂盒由北京九强生物技术股份有限公司提供)。

1.2.2PSG监测所有受试对象于检测当日禁镇静剂、烟酒、咖啡，21点进入呼吸内科睡眠监测室于安静、舒适状态下，采用澳大利亚Compumedics公司的E系列多导睡眠监测仪进行PSG检测，全夜7 h连续监测，同步记录脑电图、眼动图、心电图、口鼻气流、胸腹式呼吸动度、指脉氧、血压、脉搏等指标。使用睡眠分析软件进行分析，并经人工判读校正。根据第一届全国睡眠学术会议制定标准：呼吸暂停指口鼻气流停止10 s以上，低通气指口鼻气流低于正常50%以上，并伴有4%以上的氧饱和度下降，呼吸暂停低通气指数(AHI)指平均每日时呼吸暂停次数+低通气次数；睡眠呼吸暂停指7 h睡眠中，呼吸暂停反复发作30次以上或AHI≥5次。根据AHI分为三组：轻度组：AHI为5～20次/h；中度组：AHI为21～30次/h；重度组：AHI为>30次/h。

1.3统计学方法采用SPSS17.0进行t检验及单因素方差分析(ANOVA)。两变量间相关分析作直线相关分析。

2结果

2.1两组hs-CRP及Hcy水平比较对照组及试验组hs-CRP分别为(4.77±1.02)mg/L、(5.35±0.77)mg/L，试验组患者hs-CRP较单纯ACI组高(t=2.575，P<0.05)；对照组与试验组Hcy分别为：(17.31±3.71)μmol/L、(23.38±7.96)μmol/L，试验组患者的Hcy水平较对照组高(t=3.957，P<0.01)。试验组患者按AHI分为轻、中、重度三组的hs-CRP及Hcy水平比较，重度组hs-CRP及Hcy均较轻度及中度组高(P<0.01)。见表1。

2.2试验组患者hs-CRP及Hcy与AHI的相关性hs-CRP与AHI呈正相关(r=0.643，P<0.01)，见图1。Hcy与AHI也呈正相关(r=0.715，P<0.01)，见图2，且hs-CRP与Hcy呈正相关(r=0.550，P<0.01)

组别nhs-CRP(mg/L)Hcy(μmol/L)轻度组中度组重度组F/P值1210104.83±0.775.39±0.325.96±0.668.978/0.00117.50±5.7123.20±6.1630.60±6.0413.197/0.000

图1　试验组患者hs-CRP与AHI的相关性

图2　试验组患者Hcy与AHI的相关性

3讨论

脑梗死的危险因素包括高血压、高血糖、高脂血症及吸烟等，OSAHS亦可能是独立的危险因素之一，其不但增加脑梗死的发生率，而且加重脑梗死的预后。OSAHS并发ACI的具体机制尚不明确，目前认为可能是交感神经兴奋、炎性反应、内皮功能障碍、高凝状态和代谢紊乱等多种因素所致。其中炎性反应及其介导的内皮功能障碍可能是诱发及加重脑梗死的重要机制。

hs-CRP以微量形式存在，是炎症的敏感标志物，是低氧、氧化应激造成的组织脏器损伤中最重要的启动因子，反应动脉内膜慢性炎症的活动程度。OSAHS反复出现呼吸暂停及低通气，造成低氧血症及高碳酸血症，类似于缺血/再灌注损伤，促使交感神经兴奋性增高、血儿茶酚胺增多等，从而刺激血管平滑肌细胞增殖，诱导肝细胞产生hs-CRP，致使血管内皮细胞呈炎症状态〔5〕。推测OSAHS患者hs-CRP水平升高，造成了血管内皮的受损及血细胞容积及纤维蛋白原增高、血黏度增高等，从而加剧了血栓形成；hs-CRP还可进入斑块内，促进巨噬细胞摄取低密度脂蛋白，加剧动脉粥样硬化；同时hs-CRP是外源性凝血途径的重要启动因子，其水平的增高加剧了血栓的形成；并且激活补体系统产生的大量终末产物促使血管内膜受损、血小板激活，甚至斑块破裂及局部血栓形成。

Hcy为蛋氨酸代谢的中间产物，是一种含硫基的氨基酸，可直接或间接损害血管内皮细胞，造成内皮功能障碍，在动脉硬化中起重要作用，已被确定为动脉硬化的独立危险因子。近年来国外研究表明OSAHS患者血Hcy水平显著升高〔6〕，且与脑血管疾病的增加有关〔7〕。

本实验表明ACI合并OSAHS患者存在更高的炎症反应及内皮功能障碍，可以认为OSAHS通过增强炎症反应的方式促进ACI的发生。hs-CRP与Hcy之间的关系尚不明确，该试验显示两者之间存在关联，hs-CRP水平高者Hcy亦高，提示炎症水平高的患者有着更严重的内皮功能障碍，hs-CRP及Hcy随OSAHS缺氧的程度加重而升高，即睡眠呼吸暂停越严重的患者有着更高的炎症水平及更重的内皮功能受损。Shahar等〔8〕报道OSAHS患者AHI和ACI的发病率呈正相关，故认为hs-CRP及Hcy水平高者发生脑梗死的概率更多，提示应及早发现及诊治OSAHS，以减少ACI事件的发生。

4参考文献

1Das AM,Khan M.Obstructive sleep apnea and stroke〔J〕.Expert Cardiovasc Ther,2012;10(4):525-35.

2欧阳宛炯.脑梗死合并睡眠呼吸暂停综合征的危险因素〔J〕.中国老年学杂志,2013；33(8):3744-5.

3Zhang W,Sun Y,Li T,etal.The effect of obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome on acute myocardial infarction〔J〕.Bratisl Lek Listy,2012;113(9):565-8.

4Nillawar AN,Bardapurkar JS,Bardapurkar SJ.High sensitive C-reactive protein as a systemic inflammatory marker and LDH-3 isoenzyme in chronic obstructive pulmonary disease〔J〕.Lung India,2012;29(1):24-9.

5Meier-Ewert HK,Ridker PM,Rifai N,etal.Effect of sleep loss on C-Reactive protein,an inflammatory markers of cardiovascular risk〔J〕.J Am Coll Cardiol,2004;43(4):678-83.

6Monneret D,Tamisier R,Ducros V,etal.The impact of obstructive sleep apnea on homocysteine and carotid remodeling in metabolic syndrome〔J〕.Respir Physiol Neurobiol,2012;180(2-3):298-304.

7Sachdev PS,Valenzuela MJ,Brodaty H,etal.Homocysteine as a risk factor for cognitive impairment in stroke patients〔J〕.Dement Geriatr Cogn Disord,2003;15(3):155-62.

8Shahar E,Whitney CW,Redline S,etal.Sleep-disordered breathing and cardiovascular disease:cross-sectional results of the Sleep Heart Health Study〔J〕.Am J Respir Crit Care Med,2001；163(1):19-25.

〔2014-05-12修回〕

(编辑安冉冉/曹梦园)