老年脓毒血症患者血清中嗜酸性粒细胞趋化因子－3、降钙素原和白细胞介素－33的表达及意义

老年脓毒血症患者血清中嗜酸性粒细胞趋化因子-3、降钙素原和白细胞介素-33的表达及意义

杨培雄

(青海大学附属医院创伤急救中心外科，青海西宁810000)

摘要〔〕目的观察脓毒血症老年患者血清中嗜酸性粒细胞趋化因子(EOTAXIN)-3、降钙素原(PCT)及白细胞介素(IL)-33的表达特征。方法99例确诊为脓毒血症的老年患者作为观察组，60例同期体验健康的老年人作为对照组，检测两组血清中EOTAXIN-3、PCT和IL-33的表达，分析三者在不同临床特征中的表达差别。结果两组血清中EOTAXIN-3、PCT和IL-33的表达差别有统计学意义。观察组血清中EOTAXIN-3、PCT和IL-33的表达与病变类型及预后密切相关。相关分析显示观察组中PCT和IL-33表达具有正相关性。结论脓毒血症老年患者血清中EOTAXIN-3、PCT和IL-33高表达，PCT和IL-33具有一定的协同作用，不仅对病变进展有明显促进作用，还对判断预后有一定价值。

关键词〔〕脓毒血症；嗜酸性粒细胞趋化因子-3；降钙素原；白细胞介素-33

中图分类号〔〕R63〔文献标识码〕A〔

第一作者：杨培雄(1966-)，男，副主任医师，主要从事腹部创伤及危重病治疗研究。

脓毒血症进展迅速，病死率高，早期诊断至关重要〔1〕。近年来人们关注血清中相关因子的表达在脓毒血症中的特点及意义〔2〕。嗜酸性粒细胞趋化因子(EOTAXIN)-3被认为在迟发性相反应的炎症病变中起重要作用，同时对亚急性炎症的进展和慢性炎症的持续状态有一定预测价值〔3,4〕。降钙素原(PCT)是由甲状腺C细胞产生，当严重感染时，其分泌增多，使病变的级联反应更加复杂〔5,6〕。白细胞介素(IL)-33是急性炎性因子之一，不仅能调节TH2的分化，还对炎症反应的判断有重要价值〔7,8〕。本研究关注脓毒血症老年患者血清中EOTAXIN-3、PCT和IL-33的表达特点，分析其临床价值。

1资料与方法

1.1一般资料2012年1月至2013年12月我院脓毒血症老年患者99例作为观察组。排除标准：①伴有恶性肿瘤的患者；②有先天性疾病或畸形的患者。男50例，女49例；年龄60~86岁，平均70.8岁。同时选择60例同期于我院体验证实为健康的老年人作为对照组，男30例，女30例；年龄60~69岁，平均66.9岁。两组一般资料无明显差别，具有可比性。

1.2EOTAXIN-3、PCT和IL-33检测方法观察组于确诊后抽取空腹静脉血5 ml，对照组抽取空腹静脉血5 ml，分离血清后置于-20℃冰箱中待检。EOTAXIN-3、PCT和IL-33检测均应用ELISA法。操作均由同一主管检验师完成，严格按步骤操作，严格质控，努力减少误差。

1.3病变程度分组按严重程度分为脓毒症、严重脓毒症和脓毒性休克。判断标准：严重脓毒症为脓毒症伴有器官功能障碍、组织灌注不良或低血压。脓毒性休克为严重脓毒症给予足量的液体复苏后仍然伴有无法纠正的持续性低血压。

1.4统计学方法应用SPSS13.0统计软件进行t检验、方差分析和线性相关性分析。

2结果

2.1两组血清中EOTAXIN-3、PCT和IL-33表达的比较观察组中EOTAXIN-3、PCT和IL-33的表达量明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　两组血清中EOTAXIN-3、

2.2不同病变程度患者血清中EOTAXIN-3、PCT和IL-33表达量的比较不同病变程度患者血清中EOTAXIN-3、PCT和IL-33的表达差异有统计学意义，见表2。

表2　不同病变程度患者血清中EOTAXIN-3、

2.3随访存活组与死亡组血清中EOTAXIN-3、PCT和IL-33表达量的比较不同预后分组患者血清中EOTAXIN-3、PCT和IL-33的表达量差异有统计学意义。见表3。

表3　存活组与死亡组血清中EOTAXIN-3、

2.4观察组中EOTAXIN-3、PCT和IL-33表达的相关性分析观察组中PCT和IL-33的表达具有正相关性(r=0.48，P=0.029 1)，而EOTAXIN-3和PCT、EOTAXIN-3和IL-33的表达均未见明显相关性(P>0.05)。

3讨论

部分脓毒症患者临床诊断困难，主要与缺乏特异性及敏感性的指标有关。近年来人们关注血清中相关因子与疾病的作用及关系〔9〕。EOTAXIN-3是一种强有力的激活剂，通过与其受体结合，引起机体一系列的反应，主要见于炎性疾病，尤其是过敏性疾病中〔10〕。EOTAXIN-3在机体内环境中升高提示机体存在着明显的致炎因子及持续性的亚急性或慢性炎症改变〔11,12〕。PCT由116个氨基酸组成，其分子量是13 kD，是降钙素的前体蛋白〔13,14〕。正常机体中，PCT由甲状腺的C细胞分泌产生，在血清中的半衰期是25~30 h。如果机体并发严重感染时，不仅甲状腺C细胞产生PCT增多，机体中其他细胞也产生PCT，使其在血清中的表达迅速升高〔15,16〕。IL-33是急性炎症相关因子，研究证实IL-33与受体结合后，激活下游信号转导，引起IL-5、IL-12、IL-18及前列腺素D2的表达，并通过多种通路的调节，促进肥大细胞的活化〔17,18〕。研究显示IL-33能有效介导中性粒细胞在损伤细胞中聚集、黏附和浸润，释放炎性介质等〔19〕。

本实验结果提示脓毒血症老年患者血清中EOTAXIN-3、PCT和IL-33高表达对促进病变进展有重要作用，其机制可能与机体的应激反应增强有关。EOTAXIN-3的高表达是机体炎性高反应状态的一个指标，可以激活嗜碱性粒细胞、CD4阳性的T细胞和树突细胞；EOTAXIN-3还可以促进IL-1B、IL-4和IL-5的表达，使机体的亚急性炎症或慢性炎症呈持续性的发展。IL-33的升高与吞噬细胞的反应改变有关，也与损伤后溶解的细胞有关。IL-33的水平变化反映了细胞损伤过程中介导的中性粒细胞和内皮细胞黏附作用的变化〔20〕。本实验结果提示EOTAXIN-3、PCT和IL-33三种蛋白参与脓毒血症的进展过程，也提示早期联合检测可在以一定程度上判断病变程度和患者的预后，即EOTAXIN-3、PCT和IL-33高表达时病变进展快，患者的预后差。在治疗中关注血清中的EOTAXIN-3、PCT和IL-33的降低程度，也可能是指导治疗及疗效判定的客观指标〔21~23〕。本文提示PCT和IL-33可能具有一定的协同作用，二者的相关性主要与炎性介质有关，为促炎因子相关的级联反应的体现。

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〔2013-12-15修回〕

(编辑苑云杰)