莫西沙星与抗结核药物联用综合治疗难治性结核性脑膜炎的疗效

莫西沙星与抗结核药物联用综合治疗难治性结核性脑膜炎的疗效

张春晓张崇1曹建玺2来中海

(新乡医学院第一附属医院结核内三科，河南新乡453100)

摘要〔〕目的探讨莫西沙星与抗结核药物联用综合治疗难治性结核性脑膜炎的临床效果。方法选择该科收治的118例老年难治性结核性脑膜炎患者，随机分为莫西沙星与抗结核药物联用治疗组(观察组)以及单纯抗结核药物治疗组(对照组)，每组59例，观察两组患者治疗前、治疗后6个月脑脊液检查情况，采用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)对两组患者治疗前后的焦虑情绪进行评定，随访1年，采用健康测量量表(SF-36)评定生活质量。结果治疗前，两组患者的氯化物、葡萄糖、蛋白质、白细胞数以及压力比较均无统计学差异(P>0.05)；治疗后，观察组患者的氯化物、葡萄糖含量均高于对照组，蛋白质、白细胞数以及压力均低于对照组(P<0.05，P<0.01)。治疗前，两组患者的HAMA总分以及精神性因子、躯体性因子的得分均无统计学差异(P>0.05)；治疗后，观察组患者的总分及各因子分均低于对照组(P<0.05)。两组患者均无失访现象，两组比较，随访6、12个月观察组的生活质量指标生理机能(PF)、生理职能(RP)得分均高于对照组(P<0.05)。结论莫西沙星与抗结核药物可有效治疗老年难治性结核性脑膜炎，其机制可能与可改善结核性脑膜炎患者的脑脊液指标有关，同时，还可有效改善老年难治性结核性脑膜炎患者的不良情绪，改善其生活质量。

关键词〔〕结核性脑膜炎；难治性；莫西沙星；抗结核药物

中图分类号〔〕R529.3〔文献标识码〕A〔

1新乡医学院药学院2河南省郏县人民医院神经内科

第一作者：张春晓(1981-)，女，主治医师，主要从事结核病研究。

结核性脑膜炎属于常见肺外结核病之一，死亡率及致残率高〔1〕。临床多采用喹诺酮类药物对其进行干预，莫西沙星作为新一代氟喹诺酮类抗菌药物，其以抗结核效果好以及穿透血脑屏能力强而被WHO 推荐用于抗耐药性结核病优选的二线抗结核病药物〔2〕。本文选用莫西沙星与抗结核药物联用对难治性结核性脑膜炎的老年患者进行干预，通过观察其疗效及安全性，以期探索有效的治疗措施与方法。

1资料与方法

1.1研究对象2007年6月至2013年6月我科收治的118例老年难治性结核性脑膜炎患者。根据临床前瞻性研究原则随机分为莫西沙星与抗结核药物联用治疗组(观察组)以及单纯抗结核药物治疗组(对照组)各59例。均出现不同程度的发热、盗汗、全身倦怠无力、精神萎靡不振等症状。观察组男38例，女21例；年龄51~72〔平均(58.2±2.8)〕岁；CT 表现：脑积水25例，脑沟、脑裂、脑池变窄18例，脑池出现等密度或稍高密度影改变以及周边结构不清晰者16例；磁共振成像(MRI)表现：脑膜增厚强化者28例，脑积水28例，脑沟变窄、脑质肿胀22例，脑水肿10例。对照组男36例，女23例；年龄50~71〔平均(57.8±2.5)〕岁；CT表现：脑积水24例，脑沟、脑裂、脑池变窄20例，脑池出现等密度或稍高密度影改变以及周边结构不清晰者18例；MRI 表现：脑积水28例，脑膜增厚强化者26例，脑沟变窄、脑质肿胀20例，脑水肿8例。纳入标准：①年龄50~80岁；②符合难治性结核性脑膜炎的诊断标准，且经实验室检查、影像学检查确诊者；③患者意识清楚，知晓研究内容，签署知情同意书。排除标准：①有心、肝、肾等其他严重躯体疾患者；②有严重精神疾患者；③认知功能低下者；④对药物过敏者；⑤出现严重不良反应，不能耐受者；⑥依从性差，中途退出者。两组患者性别、年龄、临床表现及影像学等基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗措施对照组予以抗结核治疗措施，包括抗结核化疗、激素治疗、降低颅内压及脑水肿等措施，予以异烟肼0.6 g/d，静脉滴注，利福平0.45～0.60 g/d、吡嗪酰胺1.0～1.5 g/d、乙胺丁醇0.75 g/d，强化治疗3 个月，而后行7个月巩固治疗，上述药物1次/d，口服；应用激素治疗为第1周予以地塞米松0.3~0.4 g/d，静脉输注，而后每周逐渐减量，4 w后改为口服；根据患者的体重予以20%甘露醇进行治疗，于1 h内静脉滴注完毕；若患者病情较为严重者，可予以椎管内注射50 mg异烟肼+2 mg地塞米松，1 次/3 d，治疗前可先放出等量脑脊液；最后可在强化治疗期间，为降低异烟肼的毒性，予以维生素 B6，静脉滴注，巩固期改为口服即可，待患者病情稳定后可予以改善神经系统代谢功能的药物，如复合维生素 B、辅酶类物进行辅助治疗。观察组在对照组治疗措施的基础上，在强化期予以莫西沙星0.4～0.6 g/d静脉滴注，巩固期则改为莫西沙星0.4 g/d口服。

1.3观察指标观察两组患者治疗前、治疗后6个月脑脊液检查情况，主要包括氯化物、葡萄糖、蛋白质、白细胞数、压力以及采用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)对两组患者治疗前后的焦虑情绪进行评定。

1.4随访情况患者病情稳定出院后，对其进行随访观察，主要采取门诊及电话随访的形式，每6个月1次，随访1年，采用健康测量量表(SF-36)进行生理功能(PF)、生理职能(RP)、情感职能(RE)的评定。

1.5 统计学方法应用SPSS18.0软件进行t检验。

2结果

2.1治疗前后两组患者的脑脊液相关指标比较治疗前，两组患者的氯化物、葡萄糖、蛋白质、白细胞数以及压力比较均无统计学差异(P>0.05)；治疗后，观察组氯化物、葡萄糖含量均高于对照组，蛋白质、白细胞数以及压力均低于对照组(P<0.05，P<0.01)。见表1。

2.2两组患者生活质量评价两组患者均无失访现象，随访6、12个月观察组的生活质量指标PF、RP得分均高于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3治疗前后两组患者焦虑情绪改变比较治疗前，两组患者的HAMA总分以及精神性因子、躯体性因子的得分均无统计学差异(P>0.05)；治疗后，观察组患者的总分及各因子分均低于对照组(P<0.05)。见表3。

表1　治疗前后两组患者的脑脊液相关指标比较 ± s, n=59)

与对照组比较：1)P<0.05，2)P<0.01；下表同

表2　两组患者生活质量比较(分，

表3　治疗前后两组患者HAMA评分比较

3讨论

结核性脑膜炎属于重症结核病，尤其是发于老年患者之中更为凶险，早诊断、早治疗是其治疗的关键，一般而言，在抗结核的治疗中，其药物的应用多遵循早期、联合、适量、全程的化疗原则，且保障选择的药物具有较强的杀菌作用的同时，可顺利的通过血脑屏障，而脑脊液保持较高的浓度，既往研究〔3〕报道国外对脑脊液进行细菌培养发现，其阳性率约在55%以上，而在我国，脑脊液的阳性率多在30%以下，且所需时间长达1个月，不能为临床快速诊断提供依据〔4〕。现今临床多根据患者的症状表现及影像学等辅助检查进行综合诊断，本研究中的所有病例即是通过症状结合CT、MRI表现进行诊断，无一例误诊。

目前，临床对于结核性脑膜炎的治疗多选择一线抗结核药物，如异烟肼及吡嗪酰胺，该药物可自由通过炎症的血脑屏障而使得其在脑脊液中的浓度与血药浓度近，本研究中即选用此两种药物进行治疗〔5〕，辅以可部分通过血脑屏障的利福平、链霉素、乙胺丁醇进行治疗，同时联合新氟喹诺酮类抗生素-莫西沙星，该药物与其他同类型抗生素相较，具更强的抗结核活性，且具较强的血脑屏障穿透能力，该品在脑脊液与血浆中的浓度比可达0.70～0.94〔6〕，且脑脊液中氯化物的含量多随血浆氯化物的改变而变化，结核性脑膜炎患者的脑脊液中多出现氯化物减少的现象，而葡萄糖含量降低时，多与中枢神经系统受到细菌或者真菌感染，被破坏的细胞释放出葡萄糖分解酶而使其消耗有关；蛋白质含量若增加，则多提示患者血脑屏障受到破坏；结核性脑膜炎时其脑脊液白细胞数多呈现增加的趋势，长期使用患者具有较好的耐受性，故而已逐渐将其应用于耐药结核病以及难治性结核病的治疗之中，尤其是对于结核性脑膜炎效果较好〔7，8〕。本研究结果提示莫西沙星联合抗结核药物可有效治疗老年难治性结核性脑膜炎，其机制与可改善结核性脑膜炎患者的脑脊液指标有关。

综上，莫西沙星与抗结核药物可有效治疗老年难治性结核性脑膜炎，其机制可能与可改善结核性脑膜炎患者的脑脊液指标有关，同时，还可有效改善老年难治性结核性脑膜炎患者的不良情绪，改善其生活质量。

4参考文献

1中国防痨协会.耐药结核病化学治疗指南 (2009)〔J〕.中国防痨杂志，2010；32(4)：181-98.

2刘风霞，刘雪云，战云飞.结核性脑膜炎 96 例临床分析〔J〕.临床肺科杂志，2012；17(3)：471-2.

3Marx GE，Chan ED.Tuberculous meningitis：diagnosis and treatment overview〔J〕.Tuberc Res Treat，2011;45(5)：764-8.

4林庆裕，董海平，徐建辉，等.结核性脑膜炎 215 例治疗分析〔J〕.新医学，2011;42(2)：102-3.

5吴福蓉，唐神结，肖和平.高剂量异烟肼与延长强化期对结核性脑膜炎的疗效研究〔J〕.中华医院感染学杂志，2012;22(6)：1259-61.

6Pranger AD，van Altena R，Aarnoutse RE，etal.Evaluation of moxifloxacin for the treatment of tuberculosis：3 years of experience〔J〕.Eur Respir J，2011;38(4)：888-94.

7Christensen AS，Andersen AB，Thomsen V，etal.Tuberculous meningitis in Denmark：areview of 50 cases〔J〕.BMC Infect Dis，2011;11(1)：47.

8傅满姣.结核性脑膜炎 92 例临床分析〔J〕.湖南师范大学学报(医学版)，2010;7(3)：69-76.

〔2014-07-12修回〕

(编辑袁左鸣/滕欣航)